有关基因毒性杂质的一个问题，高手来！？

按照原则 如果杂质的警示结构于API相同，则按照一般杂质处理即可，原则在哪等我找找
高手出现，麻烦您帮我找找，我到处找了没有看到，多谢您了！

我们的经验是按一般杂质处理，它含有API的相同的警示结构！另外一方面可以买原研的对照品作研究，看一下杂质情况，这部分工作是立卷申查的一个比较重要的部分？

1年前的帖子，当时刚接触基因毒性杂质。
目前我有了我自己的理解。
先来看下原话：Alerting structure, same alert in drug substance or compounds related to the drug substance (e.g., process intermediate ...
1、原话是这样没错，但是这句话个人觉得不易理解，完整的解释在后面，an impurity with a structural alert that is shared with the drug substance or related compounds can be considered as non-mutagenic (class 4 in table 1)if the testing of such material in the bacterial mutagenicity assay was  negative，这句话的意思是明确的，不是您理解的意思
2、指导原则在哪，想看看
3、这个不在本次讨论之列了，因为M7得原则他就是这么写，是另外一种方式了，
欢饮探讨

什么事警惕结构啊？新手不懂。。。求指点

型特征 认证策略 1 已知具有毒性（致突变性）和致癌性的杂质
去除杂质。如不可能，则建立基于分期 TTC 概念的 ADI 限量指标
2 已知具有毒性（致突变性）和致癌性的杂质，但未知其是否具有致癌可能性
如果已建立阈值相关机理，则实施 PDE 方法。如果未建立阈值相关机理，则根据 TTC 定义每日允许摄入量
3 含有警示结构，与 API 及未知的潜在遗传毒性（致突变性）结构无关 根据 TTC 演算出潜在的每日允许摄入量。
测试杂质的 DNA 直接反应性，之后归入第 2 或第 5 类
4含有与 API 母体相关的警示结构 测试 API 的遗传毒性，如结果为阴性，将其定为普通杂质
5 无警示结构或有充分证据证明无遗传毒性 根据普通杂质指南建立限量指标

其中第四类就是你要的，你的API应该是阴性吧。
2004 年 PhRMA 成立了一个工作小组来讨论遗传毒性杂质，成果以意见书的形式发表在《监管毒理学和药理学》(Regulatory Toxicology and Pharmacology) 杂志中，题为测定、检
验和控制药物中特定潜在遗传毒性杂质的基本原理 (2006)

Sample Text敬告各位技术从业者，不知道别瞎说误导别人。所说的话要经得起逻辑或实证。实证包含实验或文献。像此问题由于是规定，所以只能文献说明。

按照原则 如果杂质的警示结构于API相同，则按照一般杂质处理即可，原则在哪等我找找
正解  给加分

和API具有相同结构的按照一般杂质处理
不知道你们这类问题是怎么处理的，我们项目是能检出，但是原研对照品也能检出。

按照原则 如果杂质的警示结构于API相同，则按照一般杂质处理即可，原则在哪等我找找

型特征 认证策略 1 已知具有毒性（致突变性）和致癌性的杂质
去除杂质。如不可能，则建立基于分期 TTC 概念的 ADI 限量指标
2 已知具有毒性（致突变性）和致癌性的杂质，但未知其是否具有致癌可能性
如果已建 ...
楼主  如果还在的话  可以告知具体文章是哪期吗？

M7中的第四类确实要求测试致突变活性，当时CDE培训资料里面确实没有描述测试成阴性这句话，导致研究难度完全不一样，现在我也很纠结！因为做一个测试需要3-4万，十几个杂质做下来，可是不小的投资！
想问问这个3~4万是怎么来的？找哪个公司怎么报的价？哎，烦啊

楼主  如果还在的话  可以告知具体文章是哪期吗？...
我站短过他，也一直没有回复，估计不上盖德了

型特征 认证策略 1 已知具有毒性（致突变性）和致癌性的杂质
去除杂质。如不可能，则建立基于分期 TTC 概念的 ADI 限量指标
2 已知具有毒性（致突变性）和致癌性的杂质，但未知其是否具有致癌可能性
如果已建 ...
能把您的参考文献发给我看看吗？ICHm7中也有这5个分类，和您说的5个分类相似，但是第4类中的描述是该杂质与API或相关化合物具有相似的警示结构，且该物质的细菌诱变测试为阴性，则按照一般杂质控制？和您的表述上面最大的差异是您是说测试API的，但是M7上说的是测试该物质

我们的经验是按一般杂质处理，它含有API的相同的警示结构！另外一方面可以买原研的对照品作研究，看一下杂质情况，这部分工作是立卷申查的一个比较重要的部分？

楼主，你的项目是吉非替尼吧

个人认为有两个个思路，就是调研信息，看看那个结构确实是基因毒性杂质，剩下的就按照一般的杂质控制就可以。另外就是买原研制剂，进行比对，必须比原研制剂的警惕结构的要小。

如果原料药是癌症晚期用药，可以当一般杂质控！如果不是，看看ICHM7，我做的项目和你说的差不多，可以私聊，

只要原研有就无需但基因毒性杂质处理，因为原研是安全的，你的杂质比原研小所以也是安全的，杂质质量优于原研。

M7中的第四类确实要求测试致突变活性，当时CDE培训资料里面确实没有描述测试成阴性这句话，导致研究难度完全不一样，现在我也很纠结！因为做一个测试需要3-4万，十几个杂质做下来，可是不小的投资！

LZ的这个问题一直困扰我，前两天我们部门小伙子去参加了泰州的培训，第一讲是张哲峰讲的，当面问了他这个问题，他的观点如下：1：确实是指API的诱变性，即如果杂质与API具有相同或相似的警示结构，API无诱变性则杂质按照一般控制，M7中可能表述不太准确2：怎么理解上述苯胺的举例，他认为，如果API是无诱变性的，但是苯胺有诱变性，那么应该理解为他们的警示结构不同（其实不易理解不相似），也就是说这个相似是关键，可能有时需要具体把握