简介： 氟比洛芬(flurbiprofen)化学名为2-(2-氟-4-联苯基)丙酸[2-(2-fluoro-4-biphenylyl)propionic acid]，结构如下： 氟比洛芬英国布兹公司开发，1976年英国上市，已列入美国、欧盟、日本、中国药典，已在全球销售，近年来市场销售额上升，有较大的市场前景。氟比洛芬是丙酸类非甾体类抗炎药，主要通过抑制前列腺素合成酶起作用，具有止痛、抗炎及解热作用。氟比洛芬抗炎作用和镇痛作用分别为阿司匹林的250倍和50倍，比布洛芬强，且毒性更低，是目前已知的丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种。 1. 氟比洛芬的用途是什么？ 氟比洛芬是非甾体抗炎药（NSAIDs）苯烷酸衍生物家族的成员。它主要用作术前抗鼻粒分裂药（在眼科溶液中）以及口服治疗关节炎或牙痛。 氟比洛芬起效有多快？当用于严重或持续的关节炎时，必须按照医生的指示定期服用这种药物，以便为您提供帮助。这种药物通常在一周内开始起作用，但在严重的情况下，可能需要两周甚至更长时间才能开始感觉好转。此外，在您感受到这种药物的全部效果之前，可能需要几周的时间。 2. 氟比洛芬的副作用 氟比洛芬可能会引起副作用。如果这些症状严重或没有消失，请告诉您的医生： 头痛 紧张或焦虑 抑郁症 你无法控制的身体部位的摇晃 难以入睡或保持睡眠状态 呕吐 便秘 腹泻 流鼻涕 耳鸣 一些副作用可能很严重。如果您遇到以下任何症状，请立即致电您的医生。在与医生交谈之前，不要再服用任何氟比洛芬： 视力变化（模糊、看不清） 不明原因的体重增加 呼吸急促或呼吸困难 腹部、脚踝、足部或腿部肿胀 发烧 水泡 皮疹 瘙痒 麻疹 眼睛、面部、嘴唇、舌头、喉咙或手肿胀 呼吸或吞咽困难 皮肤苍白 心跳加快 过度疲劳 异常出血或瘀伤 缺乏能量 恶心 食欲不振 胃右上部疼痛 流感样症状 皮肤或眼睛发黄 尿液浑浊、变色或血尿 背痛 排尿困难或疼痛 氟比洛芬可能还会引起其他副作用。如果您在服用这种药物时有任何异常问题，请致电您的医生。 3. 过量的副作用 如果用药过量，请拨打毒物控制热线 。如果受害者已经倒下、癫痫发作、呼吸困难或无法醒来，请立即拨打紧急服务电话。过量的症状可能包括： 缺乏能量 睡意 恶心 呕吐 胃痛 血便、黑便或柏油样便 带血或看起来像咖啡渣的呕吐物 呼吸困难 昏迷（一段时间失去知觉） 4. 氟比洛芬使用注意事项和警告 （1）为了安全有效地使用这种药物，不要使用更多，不要更频繁地使用，并且使用时间不要超过医生的命令。使用过多的这种药物可能会增加不良反应的机会，尤其是在老年患者中。 （2）这种药物附有用药指南。请仔细阅读并遵循说明。如果您有任何问题，请咨询您的医生。 （3）整个吞服片剂。请勿切割、折断或咀嚼。 （4）当用于严重或持续的关节炎时，必须按照医生的指示定期服用这种药物，以便为您提供帮助。这种药物通常在一周内开始起作用，但在严重的情况下，可能需要两周甚至更长时间才能开始感觉好转。此外，在您感受到这种药物的全部效果之前，可能需要几周的时间。 5. 哪些人不应该服用氟比洛芬？ （1）对于心脏病患者 如果您患有心脏病或有患心脏病的风险，则不应服用氟比洛芬。它可能会增加您患血栓、心脏病发作或中风的风险。 （2）对于高血压或心力衰竭的人 氟比洛芬可导致高血压或使高血压恶化。此外，氟比洛芬可能会通过增加液体潴留和水肿（肿胀）而加重心力衰竭。如果您在服用氟比洛芬期间患有高血压或心力衰竭，您的医生可能会密切监测您。 （3）对于胃病患者 如果您有这些疾病的病史，这种药物会增加您患溃疡和胃出血的风险。 （4）对于肾病患者 您的身体可能无法像应有的那样清除氟比洛芬。这可能会导致药物在您的体内积聚，从而导致更多的副作用。 （5）对于孕妇 没有关于氟比洛芬对孕妇的研究。然而，研究表明，在妊娠晚期使用氟比洛芬会增加胎儿患心脏病的风险。因此，应避免在妊娠 30 周后使用。 如果您已怀孕或计划怀孕，请告知您的医生。 （6）对于正在哺乳的女性 研究表明氟比洛芬会通过乳汁。这可能会对母乳喂养的儿童产生副作用。如果您正在哺乳，请告知您的医生。您可能需要决定是否停止母乳喂养或停止使用氟比洛芬。 （7）对于老年人 65 岁及以上的人服用此药时，胃病和肾衰竭的风险会增加。如果您年龄超过 65 岁，您的医生可能会调整您的剂量。 （8）对于儿童 氟比洛芬对 18 岁以下人群的安全性和有效性尚未确定。 6. 管理和尽量减少副作用 （1）使用氟比洛芬前应询问患者药物过敏史，对已知氟比洛芬过敏、服用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者禁用；支气管哮喘、鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉等鼻部症状既往病史的患者慎用。用药初始阶段加强监护，并尽量备好必要的抢救设施和药物。发生过敏性休克立即停药，给予去甲肾上腺素维持血压、糖皮质激素抗过敏、抗休克、补液、扩容等处理。告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮疹或过敏反应其他征象时，应停用本品。 （2）为预防中枢神经系统ADR，氟比洛芬禁忌与喹诺酮类药物合用，如需应用，二者必须间隔3 d以上。应用氟比洛芬过程中如发生全身抽搐，应立即给予咪达唑仑或丙泊酚，并行吸氧、辅助呼吸、升压等对症处理。 （3）氟比洛芬应避免与利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等联用。用药过程中监测肾功能，出现肾功能减退及时停药，间质性肾炎需使用糖皮质激素治疗。氟比洛芬引起肝功能异常较为常见，用药过程中应监测肝功能，出现转氨酶升高明显及时停药并选择抗炎类药物（如异甘草酸镁）合并肝细胞膜修复保护剂（如多烯磷脂酰胆碱）进行保肝治疗。出现胆汁淤积性黄疸，予以大剂量氢化可的松、熊去氧胆酸及消胆胺治疗。严重肝肾功能障碍患者禁用氟比洛芬。 （3）氟比洛芬禁用于严重血液系统功能障碍患者，有出血倾向、血液系统异常或有既往史的患者慎用。用药过程中监测血常规，及时发现异常情况。 （4）有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者慎用氟比洛芬。用药过程中严密监测血压，警惕胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，关注其与β受体阻滞剂、噻嗪类或髓袢利尿剂等药物的相互作用。 （5）注射给药途径ADR发生率高，在静脉滴注过程中要控制滴速，缓慢滴注（50 mg尽可能滴注时间大于1 min），减少因滴速过快导致ADR的发生。 VII.患者体验和案例研究 7. 结论：安全有效地使用氟比洛芬 氟比洛芬作为一种非甾体抗炎药，虽然在缓解疼痛和炎症方面效果显著，但其使用也伴随着一系列潜在的副作用。常见的副作用包括胃肠不适、头痛和皮疹等，而严重的不良反应可能涉及胃肠道出血、肝肾功能损伤和过敏反应。了解并监测这些副作用对于安全用药至关重要，患者在使用氟比洛芬时应严格遵循医嘱，并及时报告任何不适症状。由于药物对每个人的影响不同，我们不能保证这些信息包括所有可能的副作用。此信息不能代替医疗建议。一定要与了解您病史的医疗保健提供者讨论可能的副作用。 参考： [1]黄丽，魏龙，李何美，等.58例氟比洛芬不良反应文献分析[J].中国药物警戒，2022，19(04):436-440.DOI:10.19803/j.1672-8629.2022.04.20. [2]河北鼎泰制药有限公司. 一种氟比洛芬中间体及氟比洛芬的制备方法:CN202311586140.7[P]. 2024-03-05. [3]https://en.wikipedia.org/wiki/Flurbiprofen [4]https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/flurbiprofen-oral-route/side-effects/drg-20069793 [5]https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/flurbiprofen-oral-route/side-effects/ [6]https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a687005.html [7]https://www.healthline.com/health/drugs/flurbiprofen-oral-tablet ...

制备 4 ， 6- 二甲氧基 -2- 甲硫基嘧啶是一个复杂的过程，它涉及到特定的化学反应和条件。在本文中，我们将探讨两种常见的制备方法，以帮助读者更好地理解 4 ， 6- 二甲氧基 -2- 甲硫基嘧啶的制备原理和技术。 背景： 4 ， 6- 二甲氧基 -2- 甲硫基嘧啶是嘧啶水杨酸类除草剂的重要中间体，用于合成超高效水田除草剂双草醚和嘧草醚，水田和麦田除草剂嘧啶肟草醚及棉田 除草剂嘧草硫醚，因此研究其合成对发展新型除草剂有重要意义。 合成： 1. 方法一： 以丙二酸二乙酯，硫脲为原料，经缩合，甲基化，氯化，甲氧基化制得 4 ， 6- 二甲氧基 -2- 甲硫基嘧啶。具体步骤如下： （ 1 ） 4 ， 6- 二羟基 -2- 甲硫基嘧啶（ 3 ） 将硫脲（ 19.0g ， 0.25mol ）溶于甲醇钠溶液（ 145.0g ， 28 ％ wt ）中，缓慢加入丙二酸二乙酯（ 40.0g ， 0.25mol ），搅拌回流 2h ，蒸馏回收甲醇至干，加入 380mL 水，冷却至室温，滴加硫酸二甲酯（ 37.8g ， 0.30mol ）， 1.5h 滴加完毕，室温继续反应 4h ，用稀盐酸调 pH 至 2 ，静置过夜，析出固体，减压抽滤，干燥得淡黄色固体 31.2g ，母液加入 10.0g 氢氧化钠，加热回流后弃去。粗品用甲醇／水的混合溶剂重结晶，得白色固体 29.5g ，收率 75 ％，熔点＞ 300℃ 。 （ 2 ） 4 ， 6- 二氯 -2- 甲硫基嘧啶（ 4 ） 将（ 3 ）（ 17.4g ， 0.11mol ），三氯氧磷（ 40mL ， 0.44mol ）混合，搅拌下缓慢加热， 80℃ 固体完全溶解，维持在此温度下反应 1.5h ，减压蒸留回收三氯氧磷至干，向固体中加入 100mL 冰水，过滤，真空干燥，得黄色固体 18.5g ，粗品收率为 85 % ，此粗品无需纯化，可直接用于下步反应。 （ 3 ） 4 ， 6- 二甲氧基 -2- 甲硫基嘧啶（ 1 ） 将（ 4 ）（ 14.0g ， 0.072mol ）， 30mL 甲醇加入到甲醇钠溶液（ 30.0g ， 28 ％ wt ）中，磁力搅拌，回流反应 6h ，蒸馏回收甲醇至干，加入 70mL 乙酸乙酯， 40mL 水，使固体全部溶解，用分液漏斗分去水层，用 34mL 水洗两次， 17mL 饱和氯化钠溶液洗一次，几次分得的水层合并，用 30mL 乙酸乙酯萃取，萃取液用 15mL 饱和氯化钠溶液洗一次，分去水层，合并两次乙酸乙酯萃取液，旋转蒸发至干，取出固体干燥，得淡黄色固体，粗品用乙醇／水混合溶剂重结晶，并加活性炭脱色，得白色片状晶体 13.2g ，收率 98.8 ％。 mp ： 55.4 ～ 56.4℃ 。 2. 方法二： 以硫脲、丙二酸二甲酯和甲醇钠为主要起始原料 , 经缩合、甲基化、氯化和甲氧基化反应 , 合成 4,6- 二甲氧基 -2- 甲硫嘧啶。具体步骤如下： （ 1 ） 4 ， 6- 二羟基嘧啶 -2- 硫酚钠的制备 将 15.2g 硫脲， 29g 丙二酸二甲酯和 40ml 甲醇加入到装有搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的 150ml 三口瓶中，开动搅拌，滴加 44g 27% 的甲醇钠，升至回流温度，反应 7h 后，冷却到室温，过滤出 4 ， 6- 二羟基嘧啶 -2- 硫酚钠，收率 97.4% 。 （ 2 ） 4 ， 6- 二羟基 -2- 甲硫嘧啶的制备 把 16.6g4 ， 6- 二羟基嘧啶 -2- 硫酚钠和 130ml 水加入到装有搅拌、滴液漏斗和温度计的 200ml 的三口烧瓶中，开动搅拌，滴加 18.5g 硫酸二甲酯室温下反应 7h 后，冷却至 10℃ ，过滤出 4 ， 6- 二羟基 -2- 甲硫嘧啶收率 85.4% 。 （ 3 ） 4 ， 6- 二甲氧基 -- 甲硫嘧啶的合成 在装有温度计、搅拌和连接尾气吸收装置的 150ml 的三口瓶中，搅拌下加入 15.8g 4 ， 6- 二羟基 -2- 甲硫嘧啶和 69g 氧氯化磷，升温到 90℃ ，反应 3h ，减压蒸留出过量的氧氯化磷（可套用）滴加 50ml 水和溶剂，分出水层。有机层减压回收溶剂后加入 40ml 甲醇和 40g 27% 的甲醇钠，回流反应 8h ，过滤出氯化钠，再蒸出甲醇，得到 4 ， 6- 二甲氧基 -- 甲硫嘧啶 16.9g ，含量 93% ，收率 84.5% 。 参考文献： [1]金声超 , 李俊 , 许丹倩 . 4,6- 二甲氧基 -2- 甲硫嘧啶的合成 [J]. 浙江化工 , 2002, (02): 49+51. [2]戴立言 , 陈英奇 , 胡正良 . 4,6- 二甲氧基 -2- 甲硫基嘧啶的合成工艺改进 [J]. 化学反应工程与工艺 , 1998, (03): 107-109. ...

本文将介绍合成邻碘苯腈的方法以及其在化学合成中的应用。通过这项研究，希望能够为邻碘苯腈应用提供深入的理解和启发。 背景：邻碘苯腈，英文名称： 2-Iodobenzonitrile ， CAS ： 4387-36-4 ，分子式： C7H4IN 。邻卤苯腈及其衍生物在有机合成中是一类非常重要的化合物，因其具有两个反应活性位点而得到广泛关注。 邻卤苯腈中腈基的吸电子效应，导致与其相邻卤素的电子云密度降低，使与卤素相连的苯环碳极易发生亲核取代反应，而苯环上腈基的碳在氮的吸电子作用下易发生亲核加成反应，这样与卤素相连的苯环碳和腈基碳形成了竞争性关系。邻卤苯腈的苯环碳或腈基碳分别与金属硫化物反应生成了邻巯基苯腈或邻卤硫代苯甲酰胺，若两个反应位点共同发生反应，则生成了苯并二磺酚 -3- 硫酮。 1. 合成： 分别提供化合物邻二苯碘和化合物丙二腈；将邻二苯碘和丙二腈在催化剂、配体在反应溶剂中进行加热反应，生成化合物邻碘苯甲腈，其中，催化剂为溴化亚铜，配体为 L- 哌啶 -2- 甲酸，反应溶剂为二甲基亚砜，加热反应的反应温度为 90℃ ，反应时间为 12 小时。该邻碘苯甲腈的制备方法，以环境友好型丙二腈作为氰源，通过邻二碘苯的选择性氰化实现邻碘苯甲腈的合成，反应选择性高，产率可高达 65 ％，且该方法符合环保理念，操作简便、成本低廉，适合产业化生产。 2. 应用：合成喹啉并茚多环化合物。 喹啉并茚环结构广泛存在于各种天然产物、药物、以及有机光电材料中。因此，从 18 世纪开始，有机合成工作者便对喹啉并茚环的合成方法展开了系统性的研究。经典的方法由于需要较为苛刻的条件，如高温高压，强酸强碱催化，导致了其构建复杂取代的喹啉结构时很难以高收率高效率得到目标产物。 通过在钯催化条件下，邻碘苯腈与 1,1- 二芳基丙炔的串联反应。通过钯催化进行交叉偶联，并选择合适的碱促进炔丙基 - 联烯基异构化，并在高温条件下进行 Schmittel 环化及双自由基偶联反应。以中等至优秀的收率合成喹啉并茚环的天然产物骨架。 钯催化邻碘苯腈与 1,1- 二芳基丙炔的串联 Sonogashira 偶联 / 异构化 / 环化反应制备喹啉并茚多环化合物的具体步骤如下：室温，于氮气氛围下向带旋塞的 Schlenk 管加入 Pd(PPh3) 4 ， CuI 和 KOAc ，然后加入溶剂 1,4- 二氧六环溶解，待催化剂和碱溶解完全后，按顺序加入邻碘苯腈 2-1a 和 1,1- 二苯基丙炔 2-2a 到上述体系中。旋紧旋塞，在 160℃ 下搅拌回流，生成 2-3a 化合物。 参考文献： [1]赵志强 . 钯催化串联 Sonogashira 偶联 / 异构化 / 环化反应构建多环喹啉化合物 [D]. 浙江理工大学 , 2022. DOI:10.27786/d.cnki.gzjlg.2022.000837 [2]李闪闪 . 邻卤苯腈和金属硫化物反应产物的选择性控制研究 [D]. 内蒙古工业大学 , 2017. [3]江西师范大学 . 一种邻碘苯甲腈的制备方法 :CN201510237028.1[P]. 2015-09-09. ...

3-甲基-3-丁烯-1-醇是一种常用的有机合成与医药化学中间体，具有水果香气。它含有羟基的烯烃类化合物，可用于制备多种生物活性分子，如抗增殖、抗雄激素和细胞毒性咖啡酸衍生物。 化学性质 3-甲基-3-丁烯-1-醇含有不饱和双键和活性羟基结构，具有丰富的化学转化性质。它可以通过钯碳加氢反应得到烷基醇衍生物，也可以通过氧化反应得到环氧类化合物。羟基单元具有亲核性，可与酰氯类化合物、烷基卤化合物等亲电试剂发生亲核取代反应，生成酯或醚衍生物。 图1 3-甲基-3-丁烯-1-醇的酰化反应 在一个干燥的反应烧瓶中，将3-甲基-3-丁烯-1-醇、三乙胺和TsCl溶解在干燥的二氯甲烷中，经过一系列反应步骤，最终得到目标产物分子3-甲基丁-3-烯-1-基 4-甲基苯磺酸酯。 应用 3-甲基-3-丁烯-1-醇是有机化学合成中常用的基础试剂，广泛应用于多种生物活性分子的全合成过程中。例如，在辛诺霉素的化学全合成过程中，可以利用该物质的烯烃和羟基的化学转化性质进行制备。 参考文献 [1] Siu, Juno C.; et al Journal of the American Chemical Society (2019), 141(7), 2825-2831. ...

普拉西坦水合物是一种备受关注的药物，被广泛应用于治疗多种疾病。了解普拉西坦的生产方式对于确保其质量和可持续供应至关重要。本文将介绍普拉西坦的生产方式，帮助研究人员深入了解这个的药物制造过程。 简介；普拉西坦水合物 (Pramiracetam) 属于吡咯烷酮类促智药，是一种低毒、高效、耐受性良好的认知激活剂，适用于老年人 记忆力和注意力障碍，衰老健忘，阿尔兹海默症的预防和治疗，该药品由美国 Warner Lambert 公司开发，在 1979 年申请了美国专利，专利代码为 US4145347 ，于 1993 年在意大利上市，由于该药物现已过专利期，且因为其药效在吡咯烷酮类益智药药物中最好。目前已经有越来越多的制药厂商加入到该类药物的研发生产当中。 生产方式： 1. 1983年 L'Italien Y.J. 等报告了一种直接利用 2- 氧代 -1- 吡咯烷乙酸乙酯和 N,N- 二 异丙基乙二胺一步合成普拉西坦的方法（如图所示），该方法虽然是一步合成了普拉西坦水合物，但是由于原料价格昂贵，在成本上不具有任何竞争性，故不适用于工业化生产。 2. 1986年 Isidro 等报告了一种氨基酸法制备普拉西坦水合物的方法（如图所示），即 使用 4- 溴丁酸甲酯和 2- 氨基 -N-(2-( 二异丙基氨基 ) 乙基 ) 乙酰胺经亲核取代以及分子内成环制备。该方法使用的原料比较昂贵，且收率低（ 33.56% ），故不适合工业化。 3. 北京华睿鼎信科技有限公司开发了使用 N,N- 二异丙基乙醇胺为起始原料通过氯代、氨化、酰化，缩合四步反应合成普拉西坦水合物的路线（如图所示） , 该路线反应条件温和，反应简单，但是总体的收率不高（总收率 20.91% ），尤其是在第二步氨化时需要使用大量氨水进行反应，效率不高（该步反应收率 50% ），产生的三废过高，工业化成本高。 4. 康普药业股份有限公司开发了一条使用 N,N- 二异丙基乙二胺为起始原料通过缩合、过滤、游离、烷基化等步骤反应合成普拉西坦水合物的路线（如图所示） , 该反应虽然总体只有三步，但是每一步后处理都较为繁琐，需要过滤、重结晶等，导致最终总收率不高（ 35.92% ），所以不适宜工业化。 5. Razvan等人在 2017 年创造性的提出使用 γ- 氨基丁酸、羰基化合物和异氰化物通过 Ugi 反应直接一步合成含吡咯烷酮环的片段，然后再通过取代反应合成普拉西坦水合物（如图所示）。由于该路线使用 2- 溴 -6- 异氰基吡啶这一价格较高的物料作为被取代基团，原子经济性不高，并且虽然反应只有两步，并且反应操作比较简单，但是由于总收率不高（收率 31.02% ），且物料成本高，故不适合大规模生产。 6. 通过以上对普拉西坦水合物合成路线的分析，可以看出普拉西坦现有的合成路线存在着生产成本高，收率低等缺点，故如何能在保证普拉西坦质量的前提下研发一条新的低生产 成本、高收率的普拉西坦合成路线备受关注。 参考文献： [1]刘耀 . 促智药普拉西坦的合成研究 [D]. 浙江大学 ,2020.DOI:10.27461/d.cnki.gzjdx.2020.004521. [2]关恺珍 , 卢丽霞 . 促智药普拉西坦的合成 [J]. 医疗保健器具 ,2007(12):8. [3]卢丽霞 , 关恺珍 . 促智药普拉西坦的合成 [J]. 化工时刊 ,2004(07):40.DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2004.07.015. ...

5-甲氧基邪蒿素是一种重要的医药中间体，可用于治疗与PDE4相关的炎性疾病。下面介绍了制备5-甲氧基邪蒿素的步骤： 制备飞龙掌血提取物 首先，取1kg飞龙掌血根，将其粉碎成粗粉。然后，将粗粉用8倍体积的95%乙醇浸泡，并进行超声提取3次，每次持续7天。提取液经过滤后合并，减压回收乙醇，得到相对密度为1.25的稠膏，质量为85g。 制备飞龙掌血萃取物 将飞龙掌血乙醇提取物依次用4倍体积的石油醚和乙酸乙酯进行3次萃取。将乙酸乙酯萃取液合并后，减压蒸发干燥，得到质量为63g的乙酸乙酯萃取物。 纯化5-甲氧基邪蒿素 首先，将乙酸乙酯萃取物通过MCI柱进行初步分离，使用甲醇和水的不同比例进行洗脱。然后，采用200-300目柱色谱硅胶，使用石油醚、乙酸乙酯、丙酮或氯仿、甲醇等溶剂体系进行梯度洗脱。接下来，通过凝胶柱和ODS柱进行纯化。最后，使用高效液相色谱在乙腈和水的条件下进一步纯化，得到19个已知苯骈α-吡喃酮类单体化合物，其中包括5-甲氧基邪蒿素。 5-甲氧基邪蒿素的核磁数据如下： 1 HNMR(400MHz，CDCl 3 )δ1.46(6H，s)，3.88(3H，s)，5.57(1H，d，J=10.0Hz)，6.12(1H，d，J=9.6Hz)，6.23(1H，s)，6.79(1H，d，J=10.0Hz)，7.95(1H，d，J=9.6Hz)。 主要参考资料 [1]CN201310416245.8苯骈α-吡喃酮类化合物的应用及其制备方法 ...

当归精油是一种常见的中药，常用于中医临床治疗各种疾病。它对于亚健康人群、月经不调的女性、心脑血管疾病患者、血虚人群、癌症化疗人群和皮肤暗沉人群都有一定的适用性。 当归精油具有补血活血、调经、止痛和通便的功效。它可以促进血红蛋白和红细胞的生成，达到美白祛斑的效果。 适用人群 1. 亚健康人群：平时虽然没有慢性病，但容易感冒，长期疲劳或压力过大，导致身体虚弱，精神不振。 2. 月经不调者：当归可以补血活血，调经，对治疗月经不调、闭经和痛经有明显疗效。 3. 血虚者：当归补血作用强，适用于血虚者气虚面色苍白，唇爪无光，头晕目眩，心悸四肢麻木。 4. 心脑血管病患者：当归具有保护心脑血管、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量和降低血脂的作用，更适合心脑血管疾病患者食用。 5. 癌症化疗人群：当归不仅具有抗癌作用，而且可以减少化疗的副作用，因此更适合这部分人群服用。 6. 皮肤暗沉者：当归油可以祛黄嫩肤，通过促进血红蛋白和红细胞的生成，达到美白祛斑的效果。 功效详解 1. 补血养血：当归可以补血，适用于心肝血虚所致面色苍白或萎黄、乏力、口唇甲无光泽、头晕目眩、心悸失眠等症。 2. 泻药：当归润肠通便，常与火麻仁、苦杏仁、大黄合用治疗血虚便秘。 3. 调经活血：当归有活血化瘀、通经调经、活络止痛等作用，特别适合女性。 4. 冻疮的防治：当归可以温经散寒、活血化瘀、消肿止痛，对治疗冻疮有一定效果。 ...

背景及概述 [1] (S)-1-Boc-2-异丙基哌嗪是一种常用于药物化学设计的药物中间体。它可以用于合成化合物N?(2，6?二氟苯基)?5?[3?(2?{[4?{(3S)?3?(1?甲基乙基)?4?[2?(甲基磺酰基)?乙基]?1?哌嗪基}?2?(甲氧基)苯基]氨基}?4?嘧啶基)咪唑并[1，2?a]吡啶?2?基]?2?(甲氧基)苯甲酰胺，该化合物是一种胰岛素样生长因子?1受体(IGF?1R)抑制剂。 制备 [1] 步骤A：如何制备(5S)?5?(1?甲基乙基)?1?(苯基甲基)?2，3?哌嗪二酮？ 首先，在搅拌下，将[(2S)?2?氨基?3?甲基丁基](苯基甲基)胺溶解在乙醇中。然后加入草酸二乙酯并加热至回流，最后通过快速色谱纯化得到目标化合物。 步骤B：如何制备(3S)?3?(1?甲基乙基)?1?(苯基甲基)哌嗪？ 首先，在惰性气氛下，将LAH悬浮在THF中，并冷却。然后将(5S)?5?(1?甲基乙基)?1?(苯基甲基)?2，3?哌嗪二酮溶解在THF中，逐滴加入反应物中。最后通过快速色谱纯化得到目标化合物。 步骤C：如何制备(S)-1-Boc-2-异丙基哌嗪？ 首先，将(3S)?3?(1?甲基乙基)?1?(苯基甲基)哌嗪与二碳酸二叔丁酯反应，然后通过快速色谱纯化得到所需化合物。接下来，将化合物与乙酸和10％钯/碳一起反应，最后通过硅藻土过滤和快速色谱纯化得到目标化合物。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN200880101627.9 咪唑并吡啶激酶抑制剂 ...

淫羊藿是一种常用的中药，最早在《神农本草经》中被列为上品药材。 除了淫羊藿这个名字，它还有其他的别名，如羊藿叶、仙灵脾、三枝九叶草等。 淫羊藿是一种多年生草本植物，主要由淫羊藿、箭叶淫羊藿和心叶淫羊藿的干燥茎叶组成，少数带有根茎和须根，都是野生植物。 淫羊藿主要产于四川、陕西、湖南、湖北等省，其他山林地区也有分布。 如何鉴别淫羊藿的性状？ 1、淫羊藿的茎细长圆柱形，干燥后多扁缩，长15~30厘米，直径1~3毫米，棕色或黄色，具有纵棱，无毛，中空。叶为2回3出复叶，小叶片有九枚，因此被称为三枝九叶草。小叶片呈卵状心形，长4~9厘米，宽2.5~8厘米，叶端尖锐，叶基心形，叶缘有刺毛锯齿，叶面深绿色，光滑有光泽，叶背灰绿色或黄绿色，叶脉上有黄白色柔毛，质地纸质。无气味，味道苦。 2、箭叶淫羊藿的茎细长圆柱形，长20~45厘米，直径1~3毫米，黄色，光滑，中空。叶为1回3出复叶，小叶片呈卵状披针形，长4~9厘米，宽2.5~5厘米，叶端渐尖呈刺状，叶基箭簇形，叶缘有剌锯齿，叶面灰绿色或棕绿色，光滑有光泽，叶背浅灰绿色，密被白色伏毛，质地革质。无气味，味道苦。 3、心叶淫羊藿的茎细圆柱形，长10~20厘米，棕黄色，具有纵棱，中空。叶为2回3出复叶，小叶片呈圆心形，长2.5~5厘米，宽2.5~5厘米，叶端短尖，叶基心形，叶缘有细剌状锯齿，叶面灰绿色，光滑有光泽，叶背浅灰绿色，生有直立柔毛，质地纸质。无气味，味道苦。 以上三种淫羊藿的叶片应为青绿色，整齐不碎为佳。 淫羊藿有哪些功效和作用？ 淫羊藿的味道辛甘，性质温，具有补命门、益精气、强筋骨、补肾壮阳的功效。 现代研究发现，淫羊藿中含有淫羊藿甙、挥发油、蜡醇、植物甾醇、鞣质、维生素E等成分。它能够兴奋性机能，对动物有促进精液分泌的作用。此外，它还具有降压、降血糖、利尿、镇咳祛痰以及维生素E的作用。 药理实验研究表明，淫羊藿能够增加心脑血管血流量，促进造血功能、免疫功能和骨代谢，具有抗衰老、抗肿瘤等功效。新加坡的医学专家研究发现，淫羊藿能够有效杀死乳腺癌细胞，但在临床应用方面还需要进一步研究。 此外，淫羊藿的煎剂对脊髓灰质炎病毒I、II型和Sabin I型均有显著的抑制作用。 在炮制过程中，需要选择干净的杂质，有根的部分需要去掉，然后切成丝状，用羊脂炒制。 淫羊藿的性味为辛、温，归入肝、肾经。 ...

1-乙烯基-N-(乙烯基二甲硅基)-1,1-二甲基硅胺是一种无色透明液体，可用于制造硅树脂橡胶、硅树脂胶体和乙烯基硅树脂。它还可以作为负性光刻胶的助黏性促进剂。 制备工艺 四甲基二乙烯基二硅氧烷可以转化为1-乙烯基-N-(乙烯基二甲硅基)-1,1-二甲基硅胺。制备工艺包括以下步骤： 1. 酯化反应：将浓硫酸、四甲基二乙烯基二硅氧烷和石油苯混合搅拌，控制温度在60℃以下。反应结束后，分离上层产物。 2. 氨化：将上层产物导入氨化釜内，控制温度和压力，通入氨气进行反应。反应结束后，进行水洗和分析。 3. 精馏：将清液进行精馏，分离出目的产物1-乙烯基-N-(乙烯基二甲硅基)-1,1-二甲基硅胺。 根据上述工艺，可以制备出751.2kg的1-乙烯基-N-(乙烯基二甲硅基)-1,1-二甲基硅胺，收率为94.3%。 应用 该化合物可以应用于处理多孔超低介电常数层。一种方法是在反应腔内提供半导体器件，然后向反应腔内通入含有1-乙烯基-N-(乙烯基二甲硅基)-1,1-二甲基硅胺的CO2超临界流体溶液，使溶液与多孔超低介电常数层接触。 参考文献 [1] [中国发明] CN200910164769.6 四甲基二乙烯基二硅氮烷的制备工艺 [2] [中国发明] CN201210187162.1 四甲基二乙烯基二硅氧烷转化四甲基二乙烯基二硅氮烷制备工艺 [3] CN201110431560.9处理多孔超低介电常数层的方法 ...

鲜味是五种味觉之一，在酸、甜、苦、咸、鲜中，鲜味最为复杂，可以描述为食物一种醇香的感觉，是菜肴好吃与否的重要标志。谷氨酸钠正是菜品的鲜味之源，也是味精的主要成分，它具有特殊的鲜味，主要用于为食品、菜肴增鲜。 2020年，我国部分省、市、区市场监管部门发布鸡精、味精调味料抽检结果显示，诸多调味料存在谷氨酸钠不达标的情况，引起了食品监管部门高度重视。 谷氨酸钠是一种由钠离子与谷氨酸根离子形成的盐。最早由日本科学家池田菊苗博士利用海带单独分离出味美成分，并证明了这种味美成分就是谷氨酸钠盐，从而生产化学调味料投放市场。西红柿、发酵的大豆制品、酵母提取物、某些尖奶酪，以及发酵或水解蛋白质产品所能带来的调味作用中，部分归功于谷氨酸的存在。 相关标准 谷氨酸钠是反映味精和鸡精调味料鲜味的重要指标。GB/T8967-2007《谷氨酸钠（味精）》规定产品分类为谷氨酸钠（味精）、加盐味精、增鲜味精；其中味精含谷氨酸钠≥99.0%，加盐味精含谷氨酸钠≥80.0%，增鲜味精含谷氨酸钠≥97.0%；《鸡精调味料》（SB/T 10371-2003）中规定，鸡精调味料中谷氨酸钠含量应≥35.0 g/100g。 对于味精的安全性，很多人认为味精是通过化学方法合成的，其实不是，目前味精的生产工艺主要是以淀粉或糖蜜为原料经发酵法生产，或以小麦、大豆等富含蛋白质的原料经水解法生产。 谷氨酸钠是全球公认的安全食品添加剂，多数国家和地区对食物中添加味精也没有过多限制，包括美国、日本、澳大利亚和中国等。我国《食品添加剂使用标准》（GB2760-2014）规定，谷氨酸钠是“可在各类食品中按生产需要适量使用的食品添加剂”。2020年9月11日，国家卫健委、国家市场监管总局联合发布的新标准GB 1886.306-2020《食品安全国家标准?食品添加剂?谷氨酸钠》将于2021年3月11日起正式实施。 不良影响 谷氨酸钠不达标虽然不会对人体造成直接危害，但会影响菜肴、食品的鲜味口感，对消费者构成质量欺骗行为。在味精、鸡精生产过程中，不良厂家为减少生产成本刻意降低谷氨酸钠含量，或计量不精准导致谷氨酸氨不达标的现象时有发生，严重了影响了调味品的质量，所以加强对调味品谷氨酸钠含量的检测和监管刻不容缓。 如何正确使用味精 1、注意投放温度。味精在120℃的高温时会变成焦谷氨酸钠，会失去鲜味和营养。因而重火煎炸或急火快炒时均不宜投放，投放味精的适宜温度是70～80℃，此时鲜味最浓。 2、使用高汤、含酸性/碱性强的原料烹制菜肴时，不宜使用味精。因为高汤本身已具有鲜、香、清的特点，再使用味精反而画蛇添足，而且强酸碱性环境还会影响谷氨酸钠的呈鲜效果。 3、注意适量。就科学家研究表明使用味精过量，容易导致肥胖等疾病。 ...

生长抑素在胃肠道内分泌中扮演重要角色。最初发现其可抑制生长激素的释放[1]，现在认为它可以抑制多种胃肠道过程(表 1)[2]。生长抑素由整个胃肠道散在分布的旁分泌细胞产生，可抑制胃肠道内分泌。生长抑素也可见于多个神经系统部位，并通过神经控制许多生理功能。鉴于生长抑素具有多种作用，对其进行深入研究并不意外。生长抑素的合成类似物已被用于治疗一些临床疾病，如肢端肥大症、胃肠道激素分泌肿瘤和门脉高压性出血。 生长抑素的分子形式是什么？ 生物活性生长抑素存在2种分子形式：生长抑素-14和生长抑素-28。两者都是前激素原翻译后加工的产物。半胱氨酸残基之间的二硫键维持其环状结构。生长抑素-14与生长抑素-28羧基末端的14个氨基酸是相同的。生长抑素-14和生长抑素-28的生物活性存在于成熟肽的环状区域。受体占据需要环状结构的F-W-K-T部分。 生长抑素主要由哪些地方分泌？ 生长抑素主要由下丘脑、胃、肠和胰脏等地方分泌。生长抑素可以抑制脑下垂体分泌生长激素，在某些情况下也会抑制泌乳激素。生长抑素也可以减少某些肠胃道激素（例如胃泌素、肠抑胃泌素等）的分泌。 生长抑素在人体中的组织分布如何？ 生长抑素遍布于整个人体，但在皮质、下丘脑、脑干及脊髓等神经组织中尤其丰富。心脏、甲状腺、皮肤、眼和胸腺的神经中也已发现了生长抑素。胃肠道和胰腺富含生长抑素，这些部位通过旁分泌和内分泌样D细胞以及通过肠神经来产生生长抑素。整个胃肠道区域均可表达生长抑素-14和生长抑素-28。 生长抑素细胞形态多样。在胃肠道黏膜中，D细胞呈烧瓶形，含有长的胞浆突起，末端呈神经末梢样突起，随时准备着通过将激素释放入体循环或直接分泌至相邻细胞而参与内分泌调节。(参见“胃肠肽在健康和疾病中的作用概述”)这些细胞外形独特，似乎特别适合采集腔内容物样本并以旁分泌的方式影响局部细胞反应。在中枢和外周神经系统中，神经释放生长抑素起到肽能神经递质的作用。 生长抑素在临床上有哪些应用？ 生长抑素在临床药物上的潜力已经被注意很久了，但是它的作用持续时间太短（在体循环中半衰期大约3分钟）限制了发展性。 人工合成的类似物奥曲肽，其药理作用类似天然的生长抑素，但作用时间较长，可达90分钟左右。奥曲肽可抑制这些肠胃道激素分泌，减慢胃肠运输时间和调节水分与电解质通过肠道，减缓肠胃肿瘤造成的腹泻、出血。奥曲肽也能抑制生长激素过度分泌，用来治疗肢端肥大症。1988年美国食品及药物管理局（FDA）核准它的使用。 ...

甜菊糖苷是一种从甜叶菊叶片经过提取和精制得到的食品添加剂，它是一种高倍甜味剂，主要包括甜菊苷和莱鲍迪苷A，还有其他已知的糖苷，如瑞鲍迪苷B、瑞鲍迪苷C、瑞鲍迪苷D、瑞鲍迪苷E、瑞鲍迪苷F、杜克苷A、甜茶苷和甜菊双糖苷。 甜菊糖苷具有高甜度和低热量的特点，被国外称为零卡路里，它属于四环二萜类化合物，是一种天然代糖，不是通过化学合成得到的。在国际上，甜菊糖苷被誉为“植物糖王”、“最佳天然甜味剂”和“第三代健康糖源”。 如何计算甜菊糖苷的使用量？ 自2019年12月1日起，《保健食品备案产品可用辅料及其使用规定（2019年版）》开始实施，其中第95项提到了甜菊糖苷的使用量。随着甜菊糖苷在食品领域的广泛应用，本文从法规使用限量的角度整理转述了如何计算使用甜菊糖苷的方法。 甜菊糖苷是从植物甜叶菊（学名：Stevia rebaudiana (Bertoni) Hemsl.）中提取的。这个植物在20世纪70年代引进中国，和甜叶菊一样，玉米、红薯和土豆都来自于美洲大陆，但区别在于后三者早在十六世纪就被引入并为人们所熟知。 甜菊糖苷与蔗糖一样都是源自大自然，是植物体代谢产生的一种天然糖苷。它具有低热量、高甜度和不参与血糖代谢的健康属性。甜菊糖被肠道细菌产生的β-葡萄糖苷酶催化水解成甜菊醇，部分甜菊醇被人体肠道吸收后排出，部分甜菊醇代谢为甜菊醇葡糖醛酸苷排出。 ...

枸橼酸托法替尼是一种口服JAK通路抑制剂，与其他类风湿性关节炎（RA）治疗药物不同，它主要作用于细胞内信号转导通路，作用于细胞因子网络的核心部分。托法替尼对JAK3的抑制强度是对JAK1及JAK2的5～100倍。该药物于2012年11月6日被FDA批准用于治疗成人活动期及对甲氨蝶呤（MTX）反应不佳的中至重度RA患者。 FDA表示，当中到重度的类风湿性关节炎病人无法从常规口服治疗药物甲氨蝶呤（methotrexate）中获益或无法耐受治疗时，可以考虑使用辉瑞的新药Xeljanz（托法替尼）。托法替尼可单独使用，也可与甲氨蝶呤及其他特定的标准治疗药物合用。FDA批准了每天两次、每次5毫克的使用剂量。 枸橼酸托法替尼的制备方法 以下是本发明的技术方案的实施例，对于本发明的技术方案的优点和效果有更进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，保护范围由权利要求来决定。 本发明实施例中枸橼酸托法替尼粗品采用专利CN201610240571.1中的实施例方法制备。 枸橼酸托法替尼晶型化合物的制备步骤如下： (1) 在反应瓶中加入枸橼酸托法替尼粗品50g和25ml二甲基甲酰胺，加热升温至溶解，再加入乙酸乙酯25ml，继续加热至85℃，搅拌30min； (2) 加入活性炭1.5g，继续搅拌30分钟，趁热过滤； (3) 将上述滤液搅拌滴加0℃二氯甲烷溶液25ml，随着冷溶剂的滴加温度不断降低，滴加完毕，继续降温至-5℃（降温幅度为每15分钟降1℃），搅拌速度10转/分钟，搅拌析晶5h； (4) 过滤，滤饼于40℃真空干燥5h，得49.7g白色固体，收率99.4％，最大单杂0.01％，纯度99.98％（HPLC检测）。 ...

草酰乙酸是一种有机化合物，具有结晶性质。它在生物体内是一种常见的中间物，参与多种代谢过程，如糖质新生、尿素循环、乙醛酸循环、胺基酸合成、脂肪酸合成和柠檬酸循环等。 草酰乙酸的性质 草酰乙酸可以去质子形成酸根，并在高pH值下发生烯醇化反应。由于草酰乙酸在烯醇形式下较为稳定，它的异构体具有不同的熔点。 草酰乙酸的生物合成 草酰乙酸可以通过多种途径合成，其中最主要的途径是通过苹果酸脱氢酶氧化丙酮酸和碳酸的缩合反应。此外，草酰乙酸也可以通过降解天冬氨酸获得。 草酰乙酸的生化功能 草酰乙酸是柠檬酸循环的中间物，参与柠檬酸的合成。它还参与糖质新生、尿素循环、乙醛酸循环、胺基酸合成和脂肪酸合成等代谢过程，并且是琥珀酸脱氢酶的抑制物。 糖质新生 糖质新生是一条由多个酵素参与的代谢路径，能将非碳水化合物转化为葡萄糖。草酰乙酸在糖质新生中起到重要的作用。 尿素循环 尿素循环是在肝脏中进行的代谢途径，用于合成尿素。草酰乙酸在尿素循环中参与反应，并维持氮原子在细胞中的流动性。 乙醛酸循环 乙醛酸循环是柠檬酸循环的变型，草酰乙酸在其中起到重要的作用。它是乙醛酸循环的初级反应物和最终产物。 ...

如何合成4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶？ 4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶类化合物是一类重要的化工合成中间体，被广泛应用于各类药物和染料化合物的合成。近年来，研究人员发现这类化合物与多种金属络合形成具有共轭电子体系的配合物，具有显著的光电转换效应，因此引起了极大的兴趣。 合成路线 在100 mL圆底烧瓶中加入NiCl2?6H2O和DMF。将溶液加热并加入2-溴-4-甲基吡啶、无水氯化锂和锌粉。反应进行后，加入HCl水溶液以消耗剩余的锌粉。用氨水使混合物呈碱性，然后用CH2Cl2吸收有机层。通过纯化粗物质得到4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶。 在干燥、N2冲洗的圆底烧瓶中，加入格氏试剂和CuLi2Cl4溶液。同时通入干燥的O2并搅拌反应混合物。反应完成后，纯化产物得到4，4'-二甲基-2，2'-联吡啶。 参考文献 [1]任钊,张亚勋,张立攀,郭青照,王永.2,2’-联吡啶-4,4’-二甲醇的绿色合成[J].河南科学,2015,33(10):1721-1723. [2] Hua, Si-Kai; et al. Dilithium tetrachlorocuprate(II) catalyzed oxidative homocoupling of functionalized Grignard reagents. Synthesis (2013), 45(4), 518-526. ...

BK杀菌剂是一种专为水基产品在潮湿环境下抗细菌和真菌而开发的三嗪类水基杀菌剂。它不仅在高温条件下有效，还具有缓释作用，能够提供持久的抗菌功能。 适用范围 BK杀菌剂适用于乳化液、半合成及全合成金属加工液，以及涂料、造纸、粘合剂等需要在潮湿环境下防霉菌和细菌的领域。 BK杀菌剂的特点 ● 广谱杀菌剂，能够迅速杀菌，主要对细菌（硫酸盐还原菌）和真菌（酵母菌）有效。 ● 耐高温和高碱性，具有良好的稳定性。 ● 与配方中的表面活性剂等添加剂配伍性良好，不会对体系的稳定性产生不良影响。 ● 对体系的pH值提高有帮助。 ● 缓释型杀菌剂，能够提供更持久的抑菌效果。 ● 可以单独使用，也可以与其他杀菌剂复配使用。 BK杀菌剂是金属加工液中广泛使用的一种杀菌剂。在浓缩液中的加剂量为1-3%，在现场处理中的加剂量为0.1-0.25%。 生物特性 BK杀菌剂对细菌、真菌和酵母菌都有效。 BK杀菌剂和MBM杀菌剂的区别 1.成分不同。BK杀菌剂的成分是1,3,5-三（2-羟乙基）-六氢三嗪，而MBM杀菌剂的成分是N,N-亚甲基双吗啉。 2.杀菌效果不同。BK杀菌剂起效快，但杀菌持续性略差。MBM杀菌剂的持久性较好，气味相对温和，皮肤刺激性低，且配方兼容性强。 3.价格不同。市场上BK杀菌剂的价格较MBM低。 ...