如何制备(S)-1-Boc-2-异丙基哌嗪? ¹

背景及概述^[1]

(S)-1-Boc-2-异丙基哌嗪是一种常用于药物化学设计的药物中间体。它可以用于合成化合物N?(2，6?二氟苯基)?5?[3?(2?{[4?{(3S)?3?(1?甲基乙基)?4?[2?(甲基磺酰基)?乙基]?1?哌嗪基}?2?(甲氧基)苯基]氨基}?4?嘧啶基)咪唑并[1，2?a]吡啶?2?基]?2?(甲氧基)苯甲酰胺，该化合物是一种胰岛素样生长因子?1受体(IGF?1R)抑制剂。

制备^[1]

步骤A：如何制备(5S)?5?(1?甲基乙基)?1?(苯基甲基)?2，3?哌嗪二酮？

首先，在搅拌下，将[(2S)?2?氨基?3?甲基丁基](苯基甲基)胺溶解在乙醇中。然后加入草酸二乙酯并加热至回流，最后通过快速色谱纯化得到目标化合物。

步骤B：如何制备(3S)?3?(1?甲基乙基)?1?(苯基甲基)哌嗪？

首先，在惰性气氛下，将LAH悬浮在THF中，并冷却。然后将(5S)?5?(1?甲基乙基)?1?(苯基甲基)?2，3?哌嗪二酮溶解在THF中，逐滴加入反应物中。最后通过快速色谱纯化得到目标化合物。

步骤C：如何制备(S)-1-Boc-2-异丙基哌嗪？

首先，将(3S)?3?(1?甲基乙基)?1?(苯基甲基)哌嗪与二碳酸二叔丁酯反应，然后通过快速色谱纯化得到所需化合物。接下来，将化合物与乙酸和10％钯/碳一起反应，最后通过硅藻土过滤和快速色谱纯化得到目标化合物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200880101627.9 咪唑并吡啶激酶抑制剂