制备4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶是一个复杂的过程，它涉及到特定的化学反应和条件。在本文中，我们将探讨两种常见的制备方法，以帮助读者更好地理解4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的制备原理和技术。
背景：4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶是嘧啶水杨酸类除草剂的重要中间体，用于合成超高效水田除草剂双草醚和嘧草醚，水田和麦田除草剂嘧啶肟草醚及棉田 除草剂嘧草硫醚，因此研究其合成对发展新型除草剂有重要意义。
合成：
1. 方法一：
以丙二酸二乙酯，硫脲为原料，经缩合，甲基化，氯化，甲氧基化制得4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶。具体步骤如下：
（1）4，6-二羟基-2-甲硫基嘧啶（3）
将硫脲（19.0g，0.25mol）溶于甲醇钠溶液（145.0g，28％wt）中，缓慢加入丙二酸二乙酯（40.0g，0.25mol），搅拌回流2h，蒸馏回收甲醇至干，加入380mL水，冷却至室温，滴加硫酸二甲酯（37.8g，0.30mol），1.5h滴加完毕，室温继续反应4h，用稀盐酸调pH至2，静置过夜，析出固体，减压抽滤，干燥得淡黄色固体31.2g，母液加入10.0g氢氧化钠，加热回流后弃去。粗品用甲醇／水的混合溶剂重结晶，得白色固体29.5g，收率75％，熔点＞300℃。
（2）4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶（4）
将（3）（17.4g，0.11mol），三氯氧磷（40mL，0.44mol）混合，搅拌下缓慢加热，80℃固体完全溶解，维持在此温度下反应 1.5h，减压蒸留回收三氯氧磷至干，向固体中加入100mL冰水，过滤，真空干燥，得黄色固体 18.5g，粗品收率为 85 %，此粗品无需纯化，可直接用于下步反应。
（3）4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶（1）
将（4）（14.0g，0.072mol），30mL甲醇加入到甲醇钠溶液（30.0g，28％wt）中，磁力搅拌，回流反应6h，蒸馏回收甲醇至干，加入70mL乙酸乙酯，40mL水，使固体全部溶解，用分液漏斗分去水层，用34mL水洗两次，17mL饱和氯化钠溶液洗一次，几次分得的水层合并，用30mL乙酸乙酯萃取，萃取液用15mL饱和氯化钠溶液洗一次，分去水层，合并两次乙酸乙酯萃取液，旋转蒸发至干，取出固体干燥，得淡黄色固体，粗品用乙醇／水混合溶剂重结晶，并加活性炭脱色，得白色片状晶体13.2g，收率98.8％。mp：55.4～56.4℃。
2. 方法二：
以硫脲、丙二酸二甲酯和甲醇钠为主要起始原料,经缩合、甲基化、氯化和甲氧基化反应,合成4,6-二甲氧基-2-甲硫嘧啶。具体步骤如下：
（1）4，6-二羟基嘧啶-2-硫酚钠的制备
将15.2g硫脲，29g丙二酸二甲酯和40ml甲醇加入到装有搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的150ml三口瓶中，开动搅拌，滴加44g 27%的甲醇钠，升至回流温度，反应7h后，冷却到室温，过滤出4，6-二羟基嘧啶-2-硫酚钠，收率97.4%。
（2）4，6-二羟基-2-甲硫嘧啶的制备
把16.6g4，6-二羟基嘧啶-2-硫酚钠和130ml水加入到装有搅拌、滴液漏斗和温度计的200ml的三口烧瓶中，开动搅拌，滴加18.5g硫酸二甲酯室温下反应7h后，冷却至10℃，过滤出4，6-二羟基-2-甲硫嘧啶收率85.4%。
（3）4，6-二甲氧基--甲硫嘧啶的合成
在装有温度计、搅拌和连接尾气吸收装置的150ml的三口瓶中，搅拌下加入15.8g 4，6-二羟基-2-甲硫嘧啶和69g氧氯化磷，升温到90℃，反应3h，减压蒸留出过量的氧氯化磷（可套用）滴加50ml水和溶剂，分出水层。有机层减压回收溶剂后加入40ml甲醇和40g 27%的甲醇钠，回流反应8h，过滤出氯化钠，再蒸出甲醇，得到4，6-二甲氧基--甲硫嘧啶16.9g，含量93%，收率84.5%。
参考文献：
[1]金声超,李俊,许丹倩. 4,6-二甲氧基-2-甲硫嘧啶的合成 [J]. 浙江化工, 2002, (02): 49+51.
[2]戴立言,陈英奇,胡正良. 4,6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的合成工艺改进 [J]. 化学反应工程与工艺, 1998, (03): 107-109.
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