普拉西坦水合物是一种备受关注的药物，被广泛应用于治疗多种疾病。了解普拉西坦的生产方式对于确保其质量和可持续供应至关重要。本文将介绍普拉西坦的生产方式，帮助研究人员深入了解这个的药物制造过程。
简介；普拉西坦水合物(Pramiracetam)属于吡咯烷酮类促智药，是一种低毒、高效、耐受性良好的认知激活剂，适用于老年人 记忆力和注意力障碍，衰老健忘，阿尔兹海默症的预防和治疗，该药品由美国Warner Lambert公司开发，在1979年申请了美国专利，专利代码为US4145347，于1993年在意大利上市，由于该药物现已过专利期，且因为其药效在吡咯烷酮类益智药药物中最好。目前已经有越来越多的制药厂商加入到该类药物的研发生产当中。
生产方式：
1. 1983年L'Italien Y.J.等报告了一种直接利用2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯和N,N-二 异丙基乙二胺一步合成普拉西坦的方法（如图所示），该方法虽然是一步合成了普拉西坦水合物，但是由于原料价格昂贵，在成本上不具有任何竞争性，故不适用于工业化生产。
2. 1986年Isidro等报告了一种氨基酸法制备普拉西坦水合物的方法（如图所示），即 使用4-溴丁酸甲酯和2-氨基-N-(2-(二异丙基氨基)乙基)乙酰胺经亲核取代以及分子内成环制备。该方法使用的原料比较昂贵，且收率低（33.56%），故不适合工业化。
3. 北京华睿鼎信科技有限公司开发了使用N,N-二异丙基乙醇胺为起始原料通过氯代、氨化、酰化，缩合四步反应合成普拉西坦水合物的路线（如图所示）,该路线反应条件温和，反应简单，但是总体的收率不高（总收率20.91%），尤其是在第二步氨化时需要使用大量氨水进行反应，效率不高（该步反应收率50%），产生的三废过高，工业化成本高。
4. 康普药业股份有限公司开发了一条使用N,N-二异丙基乙二胺为起始原料通过缩合、过滤、游离、烷基化等步骤反应合成普拉西坦水合物的路线（如图所示）,该反应虽然总体只有三步，但是每一步后处理都较为繁琐，需要过滤、重结晶等，导致最终总收率不高（35.92%），所以不适宜工业化。
5. Razvan等人在2017年创造性的提出使用γ-氨基丁酸、羰基化合物和异氰化物通过Ugi反应直接一步合成含吡咯烷酮环的片段，然后再通过取代反应合成普拉西坦水合物（如图所示）。由于该路线使用2-溴-6-异氰基吡啶这一价格较高的物料作为被取代基团，原子经济性不高，并且虽然反应只有两步，并且反应操作比较简单，但是由于总收率不高（收率31.02%），且物料成本高，故不适合大规模生产。
6. 通过以上对普拉西坦水合物合成路线的分析，可以看出普拉西坦现有的合成路线存在着生产成本高，收率低等缺点，故如何能在保证普拉西坦质量的前提下研发一条新的低生产 成本、高收率的普拉西坦合成路线备受关注。
参考文献：
[1]刘耀. 促智药普拉西坦的合成研究[D].浙江大学,2020.DOI:10.27461/d.cnki.gzjdx.2020.004521.
[2]关恺珍,卢丽霞.促智药普拉西坦的合成[J].医疗保健器具,2007(12):8.
[3]卢丽霞,关恺珍.促智药普拉西坦的合成[J].化工时刊,2004(07):40.DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2004.07.015.
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