甘氨酸铜作为一种重要的微量元素添加剂，在动物生产中具有广泛的应用。其制备方法多种多样，涉及不同的化学反应和工艺条件。 简述：甘氨酸铜作为第三代微量元素添加剂。以其稳定的化学结构、良好的适口性、高效的生物利用率、提高动物免疫力和降低环境污染等特点，已在动物生产中得到广泛应用。 制备： 1. 方法一 以乙酸铜和甘氨酸为原料，利用一步室温固相反应合成了一水合甘氨酸铜， 确定了反应的最佳条件为 :研磨时间为80min， 引发剂水含量为 9%， 配位比为 2∶1，Na2CO3使用量为10%， 所得产物螯合率为 98.27%。具体步骤如下： 准确称取甘氨酸和乙酸铜，室温下混置于研钵中，将两种原料混匀后加入水，最后加入无水碳酸钠，反应后将产物放入干燥器中干燥。采用有机溶剂处理的办法来纯化甘氨酸铜样品。称取一定量的样品， 加入 50mL的无水乙醇，37℃恒温振荡10min后， 在 4000r/min下离心分离10min，弃去澄清液，如此循环多次，直到上层液体无色为止。 2. 方法二 包括以下步骤： ①氧化铜溶解：按照氧化铜与氨的反应摩尔比为1:2～1：10的比例，将氧化铜溶于质量分数为5％～50％的氨水中，形成铜氨络合物；②合成反应：将甘氨酸与铜氨络合物按反应摩尔比为1:1～3:1投入反应，加热温度为30～100℃，反应30～200min，得到反应液 。具体如下： 如图 2所示，向反应瓶2中加入8g氧化铜、100ml质量分数15％的氨水，搅拌40min后完全溶解，再加入15g甘氨酸后缓慢加热，同时，在氨气回收瓶3中加入70ml水和8g氧化铜，常温下用磁力搅拌器5搅拌。随着反应温度的上升，反应瓶2中慢慢地产生的氨气并且与甘氨酸发生反应，同时；从反应瓶2中溢出的氨气进入到氨气回收瓶3中与氧化铜形成铜氨络合物，残余的氨气被尾气处理装置4吸收。通过观察U型管压差计1的液面差以判断体系中的压强，可以调节反应温度来控制氨气的生成速率。当反应90min后，反应温度升至90℃，反应瓶2中基本无气体产生，停止反应，将反应液降至室温后抽滤，得到甘氨酸铜固体1和滤液，滤液经减压蒸馏30min，得到甘氨酸铜固体2，将甘氨酸铜固体1和甘氨酸铜固体2混合，在85℃下放入干燥箱180min，得到产品22.2g，收率96.5％。经检测产品中含甘氨酸铜99.1％，铜含量23.3％，无铅和砷元素。 参考文献： [1]林娜妹，李大光， 舒绪刚等 . 室温固相法制备甘氨酸铜的工艺研究 [J]. 食品工业科技， 2009， (01): 263-265+268. DOI:10.13386/j.issn1002-0306.2009.01.012. [2]林娜妹，李大光， 傅维勤 . 室温固相法制备甘氨酸铜的初步研究[C]// 中国化学会. 中国化学会第26届学术年会无机与配位化学分会场论文集. 广东工业大学轻工化工学院;广东工业大学轻工化工学院;广东工业大学轻工化工学院;， 2008: 1. [3]河北东华冀衡化工有限公司. 一种甘氨酸铜的制备方法. 2017-01-04. ...

本文将讲述如何制备含阿维菌素的悬浮剂及其药效分析，旨在为阿维菌素的剂型制备提供参考方案。 背景：农药水悬浮剂 (Suspension concentrate，SC)是指不溶水固体农药或不混溶液体农药在水中的分散体。该剂型具有减少有机溶剂使用量，生产过程无三废污染等问题，贮运过程安全，避免加工过程粉尘污染，使用方法简单，易于运输等优点。阿维菌素是一种被广泛使用的农用或兽用杀菌、杀虫、杀螨剂。阿维菌素具有独特的作用机制，不易使害虫产生抗性，且与其他农药无交互抗性，能有效地杀灭对其他农药已经产生抗性的害虫。 阿维菌素对害虫具有触杀和胃毒作用，无内吸性，能有效防治鳞翅目、鞘翅目、双翅目、同翅目和植物病原线虫等 80 多种害螨、害虫。 阿维菌素原药为白色至淡黄色晶体粉末，无味，熔点为 150~155 ℃。温度为 21 ℃时，其在水中溶解度为7.1μg/L，常温下不易分解，温度为25℃、pH 值为 5~9 的水溶液中无分解现象，适合加工成悬浮剂。 制备含阿维菌素的悬浮剂： 1. 4% 阿维菌素·氟吡菌酰胺悬浮剂 王飞菲 等人为了降低氟吡菌酰胺防治根结线虫的防治成本，采用阿维菌素与之复配，制备了 4%阿维菌素·氟吡菌酰胺悬浮剂。悬浮剂加工工艺如下： 将阿维菌素、氟吡菌酰胺原药、润湿分散剂、防冻剂、消泡剂、增稠剂、水按配比称量，采用湿法砂磨粉碎工艺，用乳化剪切机在 2 000 r/min 下剪切 1.5 min 加入 160 g 锆珠进行砂磨。达到要求的粒度后，加入剩余的增稠剂和水，进行剪切形成均相类白色悬浮液。 经研究， 4%阿维菌素·氟吡菌酰胺 SC 优选配方：阿维菌素 3%，氟吡菌酰胺 1%，润湿分散剂 9105 2%，SC 3%，K36 1%，增稠剂硅酸镁铝 1%，黄原胶 0.2%，防冻剂甘油 5%，消泡剂AF.S-T050 0.5%，最后水补齐至 100%。优选加工工艺为：锆珠直径 1.0 mm，锆珠与制剂质量比 1∶1，研磨时间1.6 h。制备的悬浮剂各项质量技术指标均符合该剂型的国家标准。制备的悬浮剂田间防治黄瓜根结线虫药效优于相应的单剂，防效达到 90%以上。 2. 10% 阿维菌素悬浮剂 李浩林 等人 通过湿法研磨制备得到以黄腐酸钾为分散剂的 10% 阿维菌素悬浮剂 ，具体步骤如下： 准确称取 95% 阿维菌素原药 10.53 g，一定量的黄腐酸钾、OP-10、柠檬酸、黄原胶和硅酸镁铝，2 g 乙二醇，加入砂磨杯中，用去离子水补足 100 g，之后加入等体积的氧化锆珠，于 2 000 r/min 下研磨 1 h，即可得到 10% 阿维菌素悬浮剂。 配方中分散剂黄腐酸钾质量分数为 3%，润湿剂 OP-10 为 1%，增稠剂黄原胶为 0.15%、硅酸镁铝为 0.5%，pH 调节剂柠檬酸为 0.02%，消泡剂 X60 为 0.1% 时，所制备悬浮剂各项指标较优，其中，细度 (75 μm) ≥ 99%，冷、热贮稳定性均合格。室内生物活性测定结果表明，在阿维菌素质量分数为 0.1~2.5 mg/L 时，该制剂对南方根结线虫 Meloidogyne incognita 的活性与常规阿维菌素悬浮剂相当。 3. 2 %阿维菌素·氨基寡糖素胶囊悬浮剂 李健明以天然高分子海藻酸钠与壳聚糖为囊材，用高速乳化的方式通过复凝聚法制备 2 %阿维菌素·氨基寡糖素胶囊悬浮剂 。 具体步骤如下： 准确称取一定比例的醋酸，加入到 98 g 去离子水中，然后称取 4 g 壳聚糖，慢慢加入搅拌至全溶，再称取 2.2 g 海藻酸钠，慢慢加入到壳聚糖溶液中至全溶，得壳聚糖-海藻酸钠溶液。然后用定量的甲醇和 S150 溶剂油溶解 1.7 g 阿维菌素，并加入等比例的乳化助剂蓖麻油醚 EL360、Soprophor SC 和稳定剂 BHT，提高分散乳化机的转速，向壳聚糖-海藻酸钠溶液中慢慢加入以上溶液并高速乳化 30 min。把物料转到磁力搅拌机上并将温度调至 40 ℃，磁力搅拌器调到 900 r/min，搅拌下加入等比例的聚乙烯醇水溶液和滴入 4 mL 25 %戊二醛水溶液，温度继续保持40 ℃并搅拌1 h。最后滴加40 %的氢氧化钠调pH值在7.4左右，温度升高至 60 ℃后继续搅拌反应 3 h，制得阿维菌素胶囊悬浮液。将氨基寡糖素与去离子水按比例混合，然后搅拌下依次加入分散剂、防冻剂、防腐剂，pH 值要控制在 3~6 范围内，再慢慢加入到阿维菌素胶囊悬液中并调好转速，最后加入消泡剂、增稠剂搅拌 30 min，制得成品。 该胶囊平均粒径为 3.788 μm，近似光滑圆球，包封率为 88 %，悬浮率为 96.5 %，田间试验结果表明，该胶囊悬浮剂对黄瓜根结线虫具有良好的防效，持效期长，用量 1500 g/亩时，药后 60 天，防效在 78 %以上，并且黄瓜根系发达，瓜重增加。 参考文献： [1]王飞菲 ， 解维星 ， 吕文东等 . 4%阿维菌素·氟吡菌酰胺悬浮剂的配方开发 [J]. 世界农药 ， 2022 ， 44 (05): 43-47. DOI:10.16201/j.cnki.cn10-1660/tq.2022.05.08. [2]李浩林 ， 张大侠 ， 于建等 . 黄腐酸钾作为分散剂用于10%阿维菌素悬浮剂的开发 [J]. 农药学学报 ， 2021 ， 23 (04): 803-811. DOI:10.16801/j.issn.1008-7303.2021.0076. [3]李健明 ， 何觉勤 ， 许丽娟等 . 2%阿维菌素·氨基寡糖素胶囊悬浮剂的制备及药效研究 [J]. 广东化工 ， 2020 ， 47 (23): 37-38+20. [4]王伦. 10%阿维菌素悬浮剂的配方开发 [J]. 煤炭与化工 ， 2016 ， 39 (12): 111-113. DOI:10.19286/j.cnki.cci.2016.12.032. ...

5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶是一种重要的吡啶衍生物，具有黄色至淡黄色晶体的外观。它的英文名为5-Bromo-3-nitropicolinonitrile，CAS号为573675-25-9。它的密度为1.9±0.1 g/cm 3 ，沸点为348.9±42.0℃ at 760mmHg，熔点为101-106℃。分子式为C 6 H 2 BrN 3 O 2 ，分子量为228.003。它的闪点为164.8±27.9℃，蒸汽压为0.0±0.8 mmHg at 25℃。 吡啶类化合物的应用范围 吡啶类化合物是杂环化合物中应用范围最广的品种之一。它们是重要的精细化工原料，包括烷基吡啶、卤代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡啶、氯吡啶、硝基吡啶、羟基吡啶、苄基吡啶、乙基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、二氢吡啶等衍生物。其中，农药占据了毗咤系列产品消费总量的50%左右，饲料添加剂约占30%，医药及其他领域占20%。 5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶在医药领域的应用 作为一种重要的吡啶衍生物，5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶在医药领域中也具有重要的应用。它可以作为起始原料和中间体，用于合成其他药物。 合成方法 有两种合成5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶的方法： 方法一：通过将5-溴-3-硝基-吡啶-2-醇与POBr 3 反应得到2,5-二溴-3-硝基吡啶，再经过氰化亚铜的反应得到5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶。 方法二：通过将2-氨基-5-溴-3-硝基吡啶与氰化亚铜和叔丁基亚硝酸盐反应得到5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶。 参考文献 [1]霍夫曼-拉罗奇有限公司. 新的联芳酰胺衍生物:CN201180059302.0[P]. 2013-08-14. [2]神经能质公司. 作为辣椒素受体调节剂的2-取代的喹唑啉-4-基胺类似物:CN200380105815.6[P]. 2006-01-25. ...

环丁醇，又称Cyclobutanol，是一种无色透明液体，在常温常压下存在。它具有一定的溶解性，可以在水中溶解。环丁醇是一种高张力的环状醇类化合物，具有较高的化学反应活性。它的四元环结构容易在强酸性条件下或过渡金属催化作用下发生开环官能团化反应。在有机合成化学中，环丁醇主要用于制备γ位取代脂肪酮类衍生物。 理化性质 环丁醇的结构中含有一个高张力的四元环和一个活性的羟基单元。羟基单元在碱性条件下可以发生多种烷基化或酯化反应。研究表明，环丁醇可以与钠氢和2-氯吡啶类化合物发生芳香亲核取代反应，常用于引入环丁基基团到目标有机分子结构中。此外，环丁烷结构具有较高的环张力，容易在过渡金属催化作用下发生开环官能团化反应。 图1 环丁醇参与的芳香亲核取代反应 在一个干燥的反应烧瓶中，将环丁醇（751毫克）溶解在二噁烷（5毫升）中，并缓慢加入NaH（417毫克，10.4毫摩尔，分散度为60%）。然后在室温下搅拌反应混合物5分钟（注意小心地释放产生的氢气）。接着缓慢加入2,6-二氯烟酸（1.00克）。将反应混合物在80°C下搅拌反应约24小时。反应结束后，将混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释混合物。用1N HCl水溶液和盐水依次洗涤混合物，分离出有机层，并用无水Na2SO4干燥有机提取物。过滤有机提取物，并在真空下浓缩滤液，即可得到环丁基醚产物分子。 化学应用 环丁醇是一种具有高化学反应活性的有机合成试剂。借助其结构中的羟基和环丁烷张力效应，环丁醇广泛应用于制备γ位取代脂肪酮类化合物。 参考文献 [1] Bolli, Martin H.; et al European Journal of Medicinal Chemistry (2016), 115, 326-341. ...

乐果是一种农药，现有的合成方法有前胺解法、异氰酸甲酯法和后胺解法。前胺解法由于副反应多，产品收率和纯度较低，而异氰酸甲酯法对产品纯度有较大影响。后胺解法是目前国内厂家普遍采用的合成方法，具有原料易得、工艺操作简单和后处理方便等优点。 后胺解法的制备过程分为三步反应。首先是硫磷酸铵的制备，然后是硫磷酯的制备，最后是乐果的制备。这个方法的优点是工艺操作简单，但由于反应体系为两相，导致主反应无法顺利完成，影响了乐果的收率和纯度。 1975年的一项专利报道了一种使用钠盐水溶液与氯乙酸甲酯反应生成硫磷酯，再用一甲胺水溶液胺解为乐果的方法。然而，这种方法的收率和纯度都不够高。 1993年的一项专利介绍了一种制备水溶性高活性乐果的方法，但具体的合成方法未报道。 乐果的合成方法 乐果的合成方法包括两个步骤：中间体硫磷酯的制备和以硫磷酯和甲胺为原料合成乐果。 中间体硫磷酯的制备是将硫磷酸盐与氯乙酸甲酯在有机溶剂中反应，然后过滤脱溶得到硫磷酯。 以硫磷酯和甲胺为原料合成乐果的步骤是将硫磷酯与含有甲胺的溶液在低温条件下反应，然后用盐酸中和得到乐果。 乐果的总收率约为88.9%。 ...

2，4-二氨基-1，3，5-三嗪是一种常用的医药合成中间体。当吸入2，4-二氨基-1，3，5-三嗪时，应将患者移到新鲜空气处。如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果出现不适感，应尽快就医。 2，4-二氨基-1，3，5-三嗪的应用 2，4-二氨基-1，3，5-三嗪可用于医药合成中间体，例如制备下述化合物： 具体步骤如下： 1）将5-氯-3-（环己-1-烯-1-基）-7-甲氧基-6-（4-甲氧基苯基）-2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶（222g，0.5mmol），2，4-二氨基-1，3，5-三嗪（83mg，0.75mmol，1.5当量），Pd（OAc）2（23mg，0.1mmol，0.2当量），Xantphos（115mg，0.2mmol，0.4当量）和Cs2CO3（195mg，0.6mmol，12当量）溶解在1.4mL二恶烷（4mL）中，在N2气氛下通过微波辐射在100℃下加热1小时。LC-MS：m/z521.0（M+H）+。 2）将N2-（3-（环己-1-烯-1-基）-7-甲氧基-6-（4-甲氧基苯基）-2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶的溶液与5-氯-1，5-三嗪-2，4-二胺（80mg，0.15mmol）的HCl1，4-二恶烷（5mL）溶液混合，在室温下搅拌6小时。然后在真空中除去溶剂和挥发物。将残余物溶于DCM（5mL）中，并用饱和NaHCO3处理。分离有机相并用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并真空浓缩，得到目标化合物。 1HNMR（DMSO-d6）： δ8.28（br.s，1H）， 7.74（d，J=7.2Hz，2H）， 7.38-7.52（m，4H）， 7.31（d，J=8.2）Hz，2H）， 7.03（d，J=8.2Hz，2H）， 5.96（br.s。，1H）， 3.80（s，3H）， 2.26（br.s。，2H）， 2.04（br.s.，2H）， 1.68（br.s。，4H）。 LC-MS：m/z507.0（M+H）+。 主要参考资料 [1] (WO2018045071) INHIBITORS OF CELLULAR METABOLIC PROCESSES ...

氰基是一种具有较强极性和吸电子性质的碳氮三键。作为目前临床使用的药物中常常引用的基团，氰基具有独特的特点。首先，氰基的体积仅为甲基的1/8，使其在药物分子中占据较小的空间。其次，氰基是良好的氢键受体，能够与其他分子形成稳定的氢键。此外，氰基还是羰基、卤素等官能团的生物电子等配体，将氰基引入到药物小分子中，能够改变药物的物理化学性质，增强药物分子与靶标蛋白的相互作用，提高药物的疗效。最后，氰基还可以作为代谢阻断位点，抑制小分子发生氧化代谢，提高药物在体内的代谢稳定性。基于以上氰基的特点，二甲基氢胺已经被广泛应用于药物小分子的结构修饰和改造中。 氰基的结构 二甲基氢胺的制备方法 二甲基氢胺的制备方法如下：在25ml的反应瓶中加入5ml无水二氯甲烷，再加入12mmol的溴化氰使其溶解，然后在惰性气体氩气保护下逐滴加入4mmol的N,N-二甲基烯丙胺，密闭反应环境，28℃下磁力搅拌。24小时之后，对反应液进行柱色谱分离，流动相比例为乙酸乙酯与石油醚的体积比10:90，旋蒸除去流动相后得到产物。产物为N,N-二甲基氰胺，产率为72％。 主要参考资料 [1](CN106938990)一种由烯丙基叔胺类化合物一步合成氰基叔胺类化合物的方法 ...

苦参是一种豆科槐属植物，其干燥根具有清热燥湿、杀虫、利尿等功效。苦参主要含有生物碱和黄酮成分，其中异苦参酮是一种重要的黄酮成分。 如何进行含量测定？ 1. 准备仪器和试剂 1.1 使用HP-1100型高效液相色谱仪，VWD紫外检测器和ZB-2010色谱工作站。 1.2 使用甲醇作为色谱纯试剂，其他试剂为分析纯，使用纯化水。同时准备异苦参酮对照品和苦参药材样品。 2. 进行方法与结果 2.1 设置色谱条件，使用Hypersil C18色谱柱，甲醇-水为流动相，流速为0.7 mL/min，检测波长为287 nm，柱温为35℃，进样量为10 μL。 2.2 制备供试品溶液，将苦参粉末与甲醇-水溶液混合，过滤后得到供试品溶液。 2.3 进行对照品和样品的色谱图测定，结果显示异苦参酮的出峰时间约为9.62 min，能与样品中其他成分很好地分离。 2.4 进行线性关系考察，得到回归方程为Y = 711.6472X + 14.5444，进样量线性范围为0.4668～2.3340 μg。 2.5 进行精密度和稳定性试验，结果显示样品和对照品的RSD分别为1.04%和0.89%，溶液在24小时内保持稳定。 2.6 进行重复性试验，测得苦参样品的平均含量为0.58%，RSD为0.86%。 2.7 进行加样回收试验，结果显示异苦参酮的平均回收率为95.63%，RSD为1.2%。 2.8 进行样品含量测定，按照外标法以峰面积计算样品的含量。 主要参考资料 [1] 彭远松,易晴仁.高效液相色谱法测定苦参中异苦参酮的含量[J].医药导报,2005(04):335-336. ...

砜类化合物是一类广泛应用于药品、农用化学品和功能材料等领域的有机化合物。其中，甲基对甲苯砜是一种重要的中间体，用于合成医用抗生素、兽用抗菌药和农用除草剂等。目前，有三种主要的合成方法： 1）以4-甲苯磺酰氯为原料，经亚硫酸钠还原得到4-甲基苯亚磺酸钠，再经氯甲烷甲基化反应，制得4-甲砜基甲苯。虽然该方法操作步骤多且反应时间长，但所用试剂比较廉价。 2）以4-甲基硫甲苯为原料，采用双氧水为氧化剂，在催化剂的作用下氧化得到4-甲砜基甲苯。该方法步骤简单，收率接近定量，但原料和催化剂价格昂贵，成本较高。 3）以甲苯为原料，在催化剂的作用下直接进行甲磺化反应。虽然有一些改进方法提高了产物的选择性，但反应转化率较低，最终收率不高。 制备方法 方法1：在100mL的Schlenk反应管中按顺序加入TEMPO(3.9mg，0.025mmol)，甲醇(1mL)，CuSO(4.0mg，0.025mmol)，3，5-二甲基吡啶(28.2μL，0.25mmol)，4-甲基苯甲硫醚(67.1μL，0.5mmol)，充入1atm的氧气，密封反应管加热到65℃反应24小时。反应结束后冷却至室温，加入适量乙酸乙酯，反应液中有蓝色固体析出，过滤，滤液减压浓缩，通过柱色谱分离提纯，得到产品，收率为90％。 方法2：一种合成4-甲砜基甲苯的方法，其特征在于包括如下步骤：将物料甲磺化试剂和五氧化二磷混合后储存于第一储罐中，甲苯储存于第二储罐中，分别通过输液泵将两个储罐中的物料同时送到混合器中混合，混合均匀后进入管式反应器中，通过调节管式反应器末端的背压调节器控制反应器内压力，在一定温度压力下进行甲磺化反应，反应停留时间为10分钟至4小时，反应液直接通入到水中，过滤，水洗，即得到目标产物4-甲砜基甲苯。 主要参考资料 [1] CN201811104682.5一种芳基砜化合物的制备方法及提取所用催化剂和芳基砜化合物的提取方法 [2] CN201810262950.X一种合成4-甲砜基甲苯的方法 ...

钙是人体内最重要的矿物营养素之一，广泛分布于全身各个部位，包括血液、肌肉、神经和骨骼。每天摄入足够的钙是保持血液中钙浓度稳定、维持神经细胞正常功能的关键。钙在人体内构成骨骼和牙齿等重要组织，对血液凝固、神经肌肉兴奋、细胞膜功能维持、酶反应激活以及激素分泌等生理功能起着重要作用。当钙摄入不足时，会导致钙代谢紊乱，进而引发骨代谢疾病、内分泌系统疾病和神经系统疾病等多种疾病。因此，补钙是提高人体健康水平的重要措施之一。 醋酸钙是一种易溶于水的化合物，可以被小肠吸收并发挥补钙作用。此外，醋酸钙中的钙离子与食物中的磷酸根离子或磷酸氢根离子结合后，会生成不易被人体吸收的磷酸钙或磷酸氢钙，从而避免机体内磷酸盐过多，近年来也被作为治疗高磷血症的首选药物。 现有的醋酸钙主要包括无水醋酸钙和一水合醋酸钙。相比之下，一水合醋酸钙的水溶性更强，是钙剂中的佼佼者，因此在医药行业中更具优势。然而，现有的一水合醋酸钙纯度较低，这导致其在医药行业中的应用性较差。一水合醋酸钙的化学式为(CH3COO)2Ca·H2O，式量为176.2，俗称醋石或乙酸钙。它是白色针状晶体或结晶性粉末，微带乙酸气味，可溶于水，微溶于乙酸。 一水合醋酸钙的制备方法 一水合醋酸钙的制备方法包括以下步骤： a. 将无水醋酸钙加入醋酸钙水溶液中，同时搅拌，得到混合物。保持混合物温度为20℃，继续搅拌5小时。其中，醋酸钙水溶液的料液比为0.1g/mL，pH值为4。 b. 对步骤a得到的物质进行抽滤，直至无法抽滤出滤液。 c. 将步骤b得到的滤饼在18℃、45％RH下自然干燥至恒重。其中，恒重的条件为重量差异不超过0.2mg。制得的一水合醋酸钙纯度为95.6％。 主要参考资料 [1]中学教师实用化学辞典 [2]CN201610670382.8一种一水合醋酸钙及其制备方法、应用 ...

二茂铁是一种金属有机配合物，与活泼的环氧化合物相比，在酸性和碱性环境中都具有很好的稳定性。自从1951年首次发现二茂铁以来，研究者们已经合成了许多含环氧结构的二茂铁衍生物，例如(S)-1-(二苯基磷酸)-2-[(S)-4-异丙基恶唑啉-2-基]二茂铁。这个领域的研究引起了国内外学者的关注。 制备方法 制备过程如下：首先将恶唑啉（S）-3a（0.158 g，0.53 mmol）加入火焰干燥的Schlenk管中，并溶于无水乙醚（6毫升）。然后加入四甲基乙二胺（0.100 ml，0.70 mmol），将橙色溶液冷却至-78℃并搅拌5分钟，随后缓慢加入仲丁基锂（1.4 M）（0.500ml，0.70mmol）。搅拌2小时后，将混合物加热至0℃，然后通过注射器缓慢加入新鲜蒸馏的氯二苯膦（0.120 ml，0.70 mmol）。将反应升温至室温，再过10分钟用乙醚稀释，然后用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应。将有机物与水分离，用硫酸镁干燥，真空除去溶剂后得到粗产物。通过柱色谱法（SiO 2 ，10％EtOAc的己烷溶液）洗脱得到橙色固体非对映异构体（0.11 g，43％）。 R f 0.23 (10 % EtOAc in hexane); νmax (film)/cm -1 3072, 3048,2955, 2934, 1658 (C=N); [α]D22.6°C = +92 (c = 0.1, EtOH); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ 7.51 - 7.46 (2H, m, o-Ph-H), 7.38-7.34 (3H, m, m+p-Ph-H), 7.25-7.17 (5H, m, o,m+p-Ph-H), 4.99(1H, brs, Cp-H), 4.37 (1H, t, J = 2.4 Hz, Cp-H), 4.26 (1H, dd, J = 9.4, 8.4 Hz, CHH), 4.22 (5H, s,CpH), 3.86 (1H, ddd, J = 9.5, 8.0, 5.7 Hz, CH), 3.68 (1H, t, J = 8.2 Hz, CHH), 3.63 - 3.59 (1H, m,Cp-H), 1.71 - 1.63 (1H, m, iPr(H)), 0.82 (3H, d, J = 6.8 Hz, iPr(Me)), 0.69 (3H, d, J = 6.8 Hz,iPr(Me)); 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) δ 165.4 (C7), 139.7 (d, J = 12.8 Hz, C12), 138.3 (d, J = 13.4Hz, C12’), 135.0 (d, J = 21.4 Hz, C13’), 132.6 (d, J = 19.4 Hz, C13), 129.1 (C15’), 128.3 (d, J = 7.2Hz, C14’), 128.2 (d, J = 6.8 Hz, C14), 128.0 (C15), 78.72 (d, J = 15.2 Hz, C2), 75.5 (d, J = 18.4 Hz,C6), 74.0 (d, J = 4.1 Hz, C3), 72.3 (C5), 72.2 (C9), 70.9 (C1+4), 69.8 (C8), 29.9 (C10), 18.8 (C11’),17.7 (C11); 31 P NMR (202 MHz, CDCl 3 ) δ -16.87 (PPh2). 主要参考资料 [1]From Organic Letters, 19(3), 702-705; 2017 ...

阿斯巴甜（Aspartame）是一种常见的人工甜味剂，被广泛用于食品和饮料中。然而，它也是一个备受争议的话题。一方面，它被认为是有效的低热量替代品，可以帮助人们控制体重和血糖；另一方面，一些研究结果表明它可能带来一些健康风险。本文将探讨阿斯巴甜的原理、应用、安全性以及相关研究，以帮助读者更全面地了解这一甜味剂。 一、阿斯巴甜的原理和应用 1.阿斯巴甜的结构和甜味特性 阿斯巴甜是由苯丙氨酸、天冬氨酸和甲酸通过酯键连接而成，它的结构类似于天然甜味物质天冬氨酸和苯丙氨酸。这使得阿斯巴甜具有强烈且持久的甜味，是自然糖的200倍。 2.阿斯巴甜的应用 阿斯巴甜广泛应用于各种食品和饮料中，包括碳酸饮料、果汁、乳制品、糕点、冰淇淋等。它不仅提供甜味，还能保持食品和饮料的风味和可口性，同时具有低热量的优势。 二、阿斯巴甜的安全性评估 1.审查机构对阿斯巴甜的评估 世界各地的食品监管机构和卫生组织对阿斯巴甜进行了广泛的安全性评估。美国食品药品监督管理局（FDA）认为阿斯巴甜是安全的，可用于一般人群；欧洲食品安全局（EFSA）也持有相似观点。然而，对于特定人群，如孕妇和儿童，审查机构建议适度摄入。 2.阿斯巴甜的代谢和剂量 阿斯巴甜在人体内迅速代谢为甘氨酸、天冬氨酸和甲酸。一般来说，人体的消化系统和肝脏能够有效代谢阿斯巴甜，因此正常剂量下的阿斯巴甜并不会对健康产生负面影响。但是，对于某些代谢异常的个体，如苯丙酮尿症患者，阿斯巴甜的使用需谨慎。 三、阿斯巴甜的健康风险研究 1.癌症 阿斯巴甜与癌症之间的关系是公众关注的焦点之一。一些研究发现，大量长期摄入阿斯巴甜可能与恶性肿瘤、白血病和淋巴瘤的发生率存在一定相关性。然而，这些研究基于动物实验或流行病学调查，并未提供充分的证据，其结果也存在争议。 2.食欲和体重 阿斯巴甜的甜味特性能够刺激胰岛素和脂肪存储，从而可能引起食欲增加和体重增加。某些研究结果确实发现，长期摄入阿斯巴甜的人会出现代谢紊乱和增加的食欲，但其他研究则未能得出相同结论。 3.神经系统和代谢疾病 还有研究表明，阿斯巴甜可能对神经系统和代谢疾病有一定影响。一些人报告使用阿斯巴甜后出现头痛、失眠、抑郁等神经系统症状；另外，阿斯巴甜与糖尿病、代谢综合征和心血管疾病之间也存在关联，但研究结果尚不一致。 阿斯巴甜作为一种常见的人工甜味剂，在食品和饮料中广为使用。尽管阿斯巴甜的安全性得到了多个食品监管机构的认可，但仍有一些研究表明可能存在一定的健康风险。因此，对于正常摄入阿斯巴甜的人群而言，适度摄入是重要的。此外，进一步的研究也有助于更全面地了解阿斯巴甜对人体健康的影响。 ...

内毒素是一种存在于细菌细胞壁上的特殊结构，只有在细菌死亡自溶时才会释放到细胞外。它由脂多糖、蛋白质和磷脂组成，其中类脂质A是其活性成分。内毒素具有多种毒性作用，包括发热、微循环障碍、内毒素休克和播散性血管内凝血等。内毒素的检测方法有哪些？ 内毒素的检测方法有哪些？ 20世纪60年代，人们发现了一种古老的海洋生物——鲎，它的血液与内毒素接触后会发生凝集反应，从而提取出了用于检测内毒素的“鲎试剂”。目前常用的内毒素检测方法包括凝胶法、脂多糖的生物学标记探测分析法、酶联免疫测定法和生物传感器检测法。 内毒素检测的意义有哪些？ 内毒素的快速定量检测对于临床对症治疗具有重要意义。它可以帮助鉴别细菌感染，尤其是革兰阴性杆菌感染，并提示感染的严重程度。此外，内毒素检测还有助于早期诊断和治疗选择，对病情监测以及血液透析液的监测也具有重要作用。 ...

氢溴酸替格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，适用于治疗2型糖尿病。它通过抑制DPP-4的活性，从而抑制GLP-1的分解，并增加活性型GLP-1在血液中的浓度，从而降低血糖水平。 替格列汀的应用范围是什么？ 替格列汀具有快速起效、持续时间长、口服生物利用度高的特点，且不需要根据肾脏或肝脏功能进行调整，因此适用于广泛的2型糖尿病患者。 几种DPP-4抑制剂的比较 替格列汀的原研上市信息是什么？ 原研企业：田边三菱制药 剂型&规格： Tenelia? 片剂：20mg；40mg 替格列汀的市场准入信息如何？ - 国内暂无制剂上市 - 原研制剂上市申请已在审评序列中 ...

ROS1融合基因是由于染色体易位而使ROS1基因与其他基因融合而成的一种异常基因，该基因在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中被发现。恩曲替尼Entrectinib是一款特异性酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制ROS1激酶活性。此药物已获得美国FDA批准用于治疗ROS1阳性转移性NSCLC患者。 恩曲替尼Entrectinib是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂，能够穿过血脑屏障，针对原发性和转移性脑疾病具有疗效，并且没有不良的脱靶活性。它可以阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。 恩曲替尼Entrectinib的国际研究数据 恩曲替尼Entrectinib的研究数据来自于多项正在进行的试验，入组患者为既往未接受过ROS1-TKI治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。研究的主要终点为独立评审委员会评估的治疗反应率和反应持续时间，次要终点包括进展生存期、总生存期和安全性。 研究共纳入了53例ROS1重排阳性的患者，其中23%的患者的具体融合伴侣尚不清楚。恩曲替尼Entrectinib治疗的患者的治疗反应率为78%，疾病控制率为80%。在存在脑转移的患者中，治疗反应率为55%。 安全性方面，所有患者均出现了治疗相关的不良反应，其中3度和4度的不良反应分别为31%和4%。最常见的不良反应为体重增加和粒细胞缺乏。没有发生治疗相关的死亡事件。 ...

羧甲基纤维素（CMC）是一种常用的食品添加剂，被广泛应用于各个领域。它是一种粉末状物质，无毒且易溶于水，但不溶于有机溶剂。由于其特殊性能，羧甲基纤维素在储存和运输过程中有特殊要求。 理化性质 羧甲基纤维素为白色或淡黄色，无臭无味，具有吸湿性颗粒，可以是粉粒或细纤维状。 制备 羧甲基纤维素是通过纤维素与氯乙酸的碱催化反应合成的。该产品经过纯化工艺去除杂质，以生产用于食品、药品和洁牙剂的纯CMC。 应用 羧甲基纤维素在食品中被用作粘度调节剂或增稠剂，并用于稳定乳液等产品。它还广泛应用于牙膏、泻药、洗涤剂、纺织品上浆剂等非食品产品中。羧甲基纤维素具有高粘度、无毒且低变应原性，因此被广泛用于不含麸质和减脂的食品中。在洗衣粉中，它可以作为污物悬浮聚合物，对洗涤液中的污物形成屏障。此外，羧甲基纤维素还用作人工泪液的润滑剂、钻井泥浆的粘度调节剂和保水剂等。 ...

吲唑及其衍生物具有多种生物学活性，如抗炎、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、抗HIV、抗结核、抗血小板、5-HT3受体拮抗作用等。此外，吲唑衍生物还广泛应用于除草剂、染料等。吲唑是一种含有唑环和苯环的化合物，属于唑类家族，具有芳香杂环的特点。5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯是一种重要的医药中间体，用于构建活性药物分子母核。它可以通过与吲唑氮、羧基、溴原子等位点进行反应合成得到一系列衍生化合物。 制备方法 吲唑类化合物的合成方法有多种，但产率低，后处理复杂，不适用于大量生产。5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯作为基础原料，价格便宜易得，且能够进一步合成有价值的药物中间体。本文以1H-吲唑-3-甲酸为原料，通过溴代反应在吲唑的苯环5位引入溴原子，合成5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯。 图1 5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯合成反应式 实验操作： 1H-吲唑-3-甲酸用无水乙酸溶于三颈烧瓶，加热搅拌，底物溶解澄清后，将液溴溶于无水乙酸，缓慢滴加；在油浴锅90℃情况下，冷凝回流反应14小时。待反应完全后，产生白色沉淀，冰浴冷却，真空抽滤，先用乙酸乙酯洗涤固体，后用乙醚洗涤；得到5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯。 参考文献 [1]王燕，黄海洪，饶尔昌，等.1H-吲唑-3-羧酸的合成[J].合成化学,2005,13,(1):16-21 ...

润滑剂是一种能够减少摩擦和磨损的物质，常用的润滑剂包括润滑油和润滑脂。根据物理状态的不同，润滑剂可以分为固体型、气体型、液体型和半固体型四大类。固体润滑剂中，二硫化钼（MoS2）粉末和二硫化钨（WS2）粉末是典型的代表。 二硫化钼粉末之所以能作为固体润滑剂，主要是因为它具有层状结构。层与层之间的硫原子结合力较弱，易于滑动，从而起到减摩作用。此外，暴露在晶体表面的硫原子能够与金属表面产生很强的黏附作用，形成牢固的膜，使其润滑性能优于石墨。 二硫化钼粉末还具有良好的耐热性和耐氧化性等优点，因此在太空等真空环境中使用更为适合。然而，在选择二硫化钼粉末作为润滑剂时，需要注意其纯度和颗粒大小，一般来说，纯度高且颗粒小的二硫化钼粉末具有更好的润滑性能。 二硫化钨粉末 二硫化钨粉末是另一种常见的固体润滑剂，其整体性能优于二硫化钼粉末，特别是在高温环境下。二硫化钨粉末之所以具有良好的润滑性能，主要是因为在晶体结构中，层与层之间通过弱的范德华力相结合，使得层与层容易剥离，从而使材料具备较低的摩擦系数。与二硫化钼粉末相比，二硫化钨粉末具有更低的摩擦系数和更宽的润滑温度范围。 总的来说，在高温工况下，二硫化钨粉末的摩擦性能优于二硫化钼粉末。然而，在常温工况下，二硫化钨涂层在金属基上的成膜状态不如二硫化钼涂层。 ...

伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，它通过抑制真菌细胞内的特定酶活性，阻止了重要物质麦角固醇的合成，导致真菌细胞膜缺损，最终导致真菌细胞死亡。伏立康唑对念珠菌属、曲霉属真菌有杀菌作用，并对其他致病性真菌也具有杀菌作用。 伏立康唑的疗效如何？ 根据独立数据审查委员会的结论，伏立康唑在治疗侵袭性曲霉菌病方面的有效率达到了53%，84天生存率达到了71%，明显优于常用药物两性霉素B。在深度念珠菌感染方面，伏立康唑的疗效也不逊于两性霉素B和氟康唑的组合，尤其对于热带念珠菌感染的效果更好。 伏立康唑的副作用有哪些？ 伏立康唑的常见副作用包括视觉异常、发烧、恶心、皮疹、呕吐、寒战、头痛、肝功能异常、心动过速、幻觉等，这与其他三唑类抗真菌药物的副作用相似。 伏立康唑的价格如何？ 伏立康唑原研药由美国辉瑞生产，商品名为威凡，一盒10粒，每粒200毫克，费用约为5000元。国内也有其他品牌的仿制药，价格约为6000元。而印度NATCO公司生产的伏立康唑仿制药价格仅为国内仿制药的2/3左右，且质量更可靠。因此，对于中国深度真菌感染患者来说，印度NATCO公司的伏立康唑仿制药更适合长期使用。 参考文献 1. http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=618#section-13.2 2. Mar Masiá Canuto, Dr Félix GutiérrezRodero. Antifungal drug resistance to azoles and polyenes[J]. The Lancet. 2002,2（9）: 550-56 ...

硅元素是一种新型无机矿物质肥料，具有多种功能，可作为品质肥料、保健肥料和植物调节性肥料。它不仅提供养分，还能改良土壤，是其他化学肥料无法比拟的。 硅对植物生长的影响 1、提高作物的光合作用 硅能提高作物的光合效率，改善植株的形态结构，增加光照利用率。水稻叶片变得浓绿，功能叶片寿命延长，粒重增加。 2、促进根系活性 硅能增加水稻根系的白根数，减轻厌氧条件下有害物质对根系的危害。 3、增强抗倒伏和抗病虫能力 硅能增加作物茎秆的强度，有效防止倒伏。同时，硅还能提高作物对病害和虫害的抵抗力。 4、提高产量和品质 施用硅肥可以显著提高蔬菜、大豆、棉花等作物的产量和品质，尤其对禾本科作物效果更为明显。 硅肥的最佳施用时机 硅肥最好在耕地前或抽穗前30天施用。可与土壤混合作为底肥，也可与有机肥一起施入。追肥时，水稻和小麦在幼穗形成期前施用效果更好。 ...