如何合成4-甲砜基甲苯? ¹

砜类化合物是一类广泛应用于药品、农用化学品和功能材料等领域的有机化合物。其中，甲基对甲苯砜是一种重要的中间体，用于合成医用抗生素、兽用抗菌药和农用除草剂等。目前，有三种主要的合成方法：

1）以4-甲苯磺酰氯为原料，经亚硫酸钠还原得到4-甲基苯亚磺酸钠，再经氯甲烷甲基化反应，制得4-甲砜基甲苯。虽然该方法操作步骤多且反应时间长，但所用试剂比较廉价。

2）以4-甲基硫甲苯为原料，采用双氧水为氧化剂，在催化剂的作用下氧化得到4-甲砜基甲苯。该方法步骤简单，收率接近定量，但原料和催化剂价格昂贵，成本较高。

3）以甲苯为原料，在催化剂的作用下直接进行甲磺化反应。虽然有一些改进方法提高了产物的选择性，但反应转化率较低，最终收率不高。

制备方法

方法1：在100mL的Schlenk反应管中按顺序加入TEMPO(3.9mg，0.025mmol)，甲醇(1mL)，CuSO(4.0mg，0.025mmol)，3，5-二甲基吡啶(28.2μL，0.25mmol)，4-甲基苯甲硫醚(67.1μL，0.5mmol)，充入1atm的氧气，密封反应管加热到65℃反应24小时。反应结束后冷却至室温，加入适量乙酸乙酯，反应液中有蓝色固体析出，过滤，滤液减压浓缩，通过柱色谱分离提纯，得到产品，收率为90％。

方法2：一种合成4-甲砜基甲苯的方法，其特征在于包括如下步骤：将物料甲磺化试剂和五氧化二磷混合后储存于第一储罐中，甲苯储存于第二储罐中，分别通过输液泵将两个储罐中的物料同时送到混合器中混合，混合均匀后进入管式反应器中，通过调节管式反应器末端的背压调节器控制反应器内压力，在一定温度压力下进行甲磺化反应，反应停留时间为10分钟至4小时，反应液直接通入到水中，过滤，水洗，即得到目标产物4-甲砜基甲苯。

主要参考资料

[1] CN201811104682.5一种芳基砜化合物的制备方法及提取所用催化剂和芳基砜化合物的提取方法

[2] CN201810262950.X一种合成4-甲砜基甲苯的方法