西司他丁怎样?

< >哦？anyone，个人觉得你的观点比较新颖，不过我确实对亚胺赔南不是很了解，难道还存在合成之外的其他难题么？你所说的困难不知道有没有亲身遇到过呢？我想小试也就是合成的难点吧？至于生产，还有很长的路要走，不敢妄言．你所指的困难不会是２楼所说的亚胺赔南与西司的无菌混合技术吧？

谁有好的原料药产品。我帮你向国外推。ceiler_zheng

< >亚安培南国内确实有人做出来了，但是单就这个产品就有4aa的可持续供应的问题；至于西司他定，国内还没有人能够商业化生产（如果不计成本，几乎任何原料药和化工品都做得出来的）。

< >制剂我只知道非常难做，不是想做菜一样几喂料混在一起就可以了；打一个不恰当的比方：环磷酰胺的制剂辅料是nacl，不会做的人去做，做出来的制剂中环磷酰胺和nacl会分开2层，肉眼可见。在举个例子，工艺不好的冻干制剂做出来时间长了会萎缩，（在瓶壁上留下微量的药品痕迹）。我相信就想化工合成一样，只有纸面上的工艺和精良的设备是远远不够的，还要有有悟性的人去体会其中的know-how, engineer们，你们说呢？

< >至少我是不会使用原辅料肉眼可见分开的药品的，不知道你们怎么想。

[br][br]-----------------------------------------[br]本贴已奖励 用户操作：金钱1， 操作者：godsfather

我有几个新的医药中间体，你能推么？你主要是哪个地区的？[em03]

亚胺产品难点在于最终的稳定性，特别是提纯与保存的分解问题，还有色泽问题。我了解过，但是没有去做。

< >另外说个个人意见

< >亚安培南40000/kg;西司他定10000/kg,否则命不长

我们买的原料满贵，两种平均5w/kg

< >那你也是学化学出身吧？呵呵。

< >我觉得大家在这里交流一下还是蛮有收获的。实验中遇到什么问题讨论一下大家都有进步嘛。今天详细看了merck的路线，根据以往实验经验感觉这个中间体应该不是很难做。但手性合成那一步我不想用文献的方法，用其他手性合成试剂我觉得也有缝隙可寻，不知道同行们有什么高见。

< >[em04][em04][em04]

< >不好意思，虚度多年光阴，现在想起来用上了锈的脑子去学有机了。

< >有空教教我，没问题吧

[em02]

< >本人做过这个手性中间体,有需要联系yurlic

< >西司他丁 是一种新型的广谱β-内酰胺抗菌素，具有极强的抑制细胞壁合成的能力，可杀灭绝大部分革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧和厌氧病原菌。适用于多种细菌的联合感染和需氧/厌氧菌的混合感染，以及在尚未确定病原菌前的早期治疗。对由敏感细菌所引起的下列感染是使用西司他丁治疗的指征：腹腔感染、泌尿生殖道感染、妇科感染、败血症、下呼吸道感染、骨与关节感染、皮肤和软组织感染、心内膜炎。西司他丁还适用于污染手术或可能污染之手术的术前预防及防止已存在的手术后感染向严重发展。其主要用于亚胺培南西司他丁钠，用量很大。
工艺介绍.工艺共分六步完成，西司他丁的主链合成有二种方法，即 （1）以 xlww为原料，二步合成卤代酮酸酯，然后与scpa对接，水解，再与l半胺酸盐酸盐对接，精制后得到西司他丁，该路线的收率较高，路线短且得到的合格产品。（2）以exww为原料，两步合成溴代酮酸酯，然后水解得到溴代酮酸 ，再与scpa对接，该法能够得到产品，就是析晶困难，得到的产品颜色还是黄色。我们采用（1）法得到合格产品。

知识产权情况:无专利和行保。
三废情况:甲醇，甲苯回收套用，其他费液送环保处理。
生产情况：无厂家生产。
南京医药工业研究院——王崴 weiwang88888888

< >西司没有一年的工夫一般不可能做成，我们研究了一年半的时间有成熟技术，价格面仪，亚胺我们质量还差一点，估计年底会做好，到时再转让给你们，行吗？

< > 多谢谢fellow指教,我对制剂确实不甚了解.

< >同意你所说"如果不计成本，几乎任何原料药和化工品都做得出来的",这也正是我犹豫不决,发这帖子的原因,过于麻烦的产品即使实验中能做出来但生产的要求达不到,一般公司不愿意费力气做,不如买点最终产品申报卖个技术来钱容易,或许在高校科研做这种工作还有些须价值.

< >另外,我估计亚安培南到40000/kg;西司他定到10000/kg的路还得走一段时间才能达到,在这个短命期能做点工作也算不错了,呵呵.

[em07]

< >请问赵先生从哪儿买的中间体？国内买的？

< >hipbird,那个中间体应该可以买到,只是价格问题,价格太高老板总觉得是个疙瘩,这样最终成本也高,如果能自己做出来自然更好了.拆分的方法用的是天然原料吧?成本确实太高.不知道你自己的合成路线是否与merck的专利路线一样呢?还是选择其他的路线?

< >fellow,你的工作现在进展到什么程度了?把我们落下一大截了吧?呵呵~,不知道你是怎么处理的那个手性中间体的呢?

我们开发亚胺和西司的经验是：二者合成都不算难，关键是选择合适的路线，再有就是成本问题。亚胺目前能做到5－6万，西司1.5万。还需要降低成本才有前景

高手！3句话全在点子上！[em04]

西丝他叮日本人是用手性合成的方法做的，ee值为92%，然后重结晶，也有其它文献用手性合成的方法做，ee值为99%以上，但是都要用到很危险的重氮化物。

< >还有中间体: s-dmca

< > [em04][em04][em04] < >指教谈不上，只是你撞上了我的枪口而已。 < > 这个价格完全是我个人的意见，不要拿它作为上大生产的依据。我的意思是说，你的长远目标，必须达到这个水平，否则没法和原产商竞争。 < >那这个价格作依据，你永远也没法大生产；也就永远没法达到这个价格。

< >不过话说回来，作为原料药的生产厂，你也可以不必太在意我的意见,毕竟制剂的工作是客户的事情（但确确实实他决定了原料的销售）