【求助】GMP原料药厂房设计问题！！？

应该符合，但是你得原料药不溶解，你怎么提取！！还精制？

注意，新版GMP中原料药的“形成关键活性结构”的工序都应该在洁净车间中实施，所以不是9楼理解的原来的“精烘包”那么简单了。原则上，应该是把形成完整结构的那步合成工序放在洁净车间，因此，你必须精心设计，尽量在洁净车间内减少大规模合成操作的工作量，最好是增加点先成盐、再加酸游离得产品之类的化学过程，由此满足形成关键活性结构的要求，减少洁净操作负荷。

产品可以在非洁净区溶解，然后过滤后经过管道进入洁净区。

”该产品在一般的溶剂里面都是不溶解的，该产品的精制过程中也不溶解“，那如何控制残留和杂质就是一个非常大的难题。尤其是新申报品种，对杂质的分析和控制一定要高度重视，否则很可能没法通过审评。

问题1：是否可以把最后一步化学反应挪到洁净区里面进行··？
我们提到的洁净区是指原料药的精干包，精就是指的精制，是一个关于微生物和其他颗粒控制的过程，整个过程从设备、溶剂、空气、作业人员都纳入净化控制管理；如果最终结构无法以溶解过滤的形式进入净化区，那么生产步骤中可以溶解过滤的步骤可以作为进入净化区设置生产线；
问题2：粗品是否可以同时和精品都以固体形式出现在洁净区里面。
粗品精品的概念是个工艺概念，不是净化概念，应该指出，只要是经过控制的环境、特定洁净要求的生产区域、作业人员按照结晶要求作业，那么不管是粗品还是精品，在物料的有效期限内出现在洁净区中都是无可非议的，唯一的问题是物料出现在洁净区不可以是同等环境的污染物；
问题3：如果最后一步反应在一般区的密闭容器里面进行，通过管道进入洁净区再固液分离是否符合GMP的要求。
这种情况一定要发生的话，可以参照在一般区的无菌控制要求，譬如说生物发酵品种的发酵过程；要经历严格的灭菌过程，就是在一般去的管道内部，容器内部要实现灭菌，这样的代价不小，作业过程也需要无菌空气进行物料输送；一般情况是用洁净区相应级别的溶剂溶解，除菌过滤进入净化区，净化区进入前还有净化区过滤，这样的设置也不算难，直接把最后一步放入净化区也不会有太大的代价的。

原料药的“形成关键活性结构”的工序都应该在洁净车间中实施。

我以前做过一个产品，合成后base能溶解，成钠盐后不溶，我们是在非洁净区合成base，溶解后压入精烘包，将碱也压入成盐，成盐过程中析出，这样甩料、烘干、粉碎、包装得到产品。这个产品也是通过德国的一个官方审计的。

2010版GMP今年7月1日开始执行。

实际上，SFDA大概在两年前就对原料药的GMP进行了调整，至少2008年以后原料药的GMP就不只是精烘包那么简单了。由此也使得国内一些正经做原料药合成的企业日子好过起来了。否则，以前大家都是买化工厂的有机化学产品，然后在自己的GMP精制-考虑到国内以前基本没有对有关物质的控制，可想精烘包基础上的原料药的风险与纯度啦。

这种情况我们遇到过，我们做一个出口到美国市场上的产品。应该在前面就进行精滤，到清洁区的所有物料均需经过精滤。

所以一定将能溶解的那部分开始在洁净区生产。我们的产品是印度企业帮开发的，他们非常有经验，有50多个产品报了FDA，故这个回答应该很权威的。当然是针对FDA的，至于SFDA怎么想的，可以问问他们。

问题1：是否可以把最后一步化学反应挪到洁净区里面进行··？
没要必要。可以按问题3所说，原料经过滤，在一般区密闭的反应釜内反应，管道进入洁净区固液分离，是符合GMP要求的。釜上加呼吸器或用管道通到洁净区排空。
问题2：粗品是否可以同时和精品都以固体形式出现在洁净区里面。
理论上可以。洁净区解决的是净化问题，纯化没有必要进洁净区。
说明的是，按GMP控制不等于一定要进洁净区，设洁净区目的是为了解决净化问题，不是纯化问题。

我也遇到这个问题了！！！

1.洁净区也叫精烘包，不应该有化学反应发生，否则洁净区污染控制是没法的，也就是说厂房验证的条件发生变化，不能保证环境的有效洁净度。
2.粗品进入洁净区必须经过过滤等净化措施，实在无法过滤也要有黑点、毛点等控制措施。
3.不行，说白了就是把一般区的物料没有经过净化直接进入洁净区。
具体你可以参考欧洲COS认证体系的材料。

原则上来说，物料进入洁净区必须有一个净化处理的过程。常见的净化处理一般都是采用类似重结晶的方法，即溶解后进入洁净区。如果如楼主的工艺，则需要在前一步的溶解过程加一个过滤体系，作为物料进入洁净区的最后一次过滤。但楼主重点需要考虑的问题还有你的产品的洁净级别，如果是口服，则比较简单。如果是注射级则需要考虑更多的问题。

按照第3条办就可以，而且节约资金。

问题1：是否可以把最后一步化学反应挪到洁净区里面进行··？
我们提到的洁净区是指原料药的精干包，精就是指的精制，是一个关于微生物和其他颗粒控制的过程，整个过程从设备、溶剂、空气、作业人员都纳入净化控制管理；如果最终结构无法以溶解过滤的形式进入净化区，那么生产步骤中可以溶解过滤的步骤可以作为进入净化区设置生产线；
问题2：粗品是否可以同时和精品都以固体形式出现在洁净区里面。
粗品精品的概念是个工艺概念，不是净化概念，应该指出，只要是经过控制的环境、特定洁净要求的生产区域、作业人员按照结晶要求作业，那么不管是粗品还是精品，在物料的有效期限内出现在洁净区中都是无可非议的，唯一的问题是物料出现在洁净区不可以是同等环境的污染物；
问题3：如果最后一步反应在一般区的密闭容器里面进行，通过管道进入洁净区再固液分离是否符合GMP的要求。
这种情况一定要发生的话，可以参照在一般区的无菌控制要求，譬如说生物发酵品种的发酵过程；要经历严格的灭菌过程，就是在一般去的管道内部，容器内部要实现灭菌，这样的代价不小，作业过程也需要无菌空气进行物料输送；一般情况是用洁净区相应级别的溶剂溶解，除菌过滤进入净化区，净化区进入前还有净化区过滤，这样的设置也不算难，直接把最后一步放入净化区也不会有太大的代价的。

你好，我们这里是生产非无菌原料药的车间，生产流程及GMP已通过了欧洲COS认证。你所提到的问题在认证过程中我们都做了细致的准备和研究。
1.在洁净区内是不应该有化学反应发生，洁净区的目的是对药品进行精制以达到相应的质量标准。
2.严格来说粗品进入洁净区之前必须经过过滤，考虑到产品的特殊性应该有相应的解释。
3.应该是可以的，但要考虑你所生产产品的情况。
具体你可以参考欧洲COS认证体系的材料。