背景技术 柴胡皂苷 D（saikosaponin d，SSd）为五环三萜齐墩果烷型衍生物，是中药柴胡的主要有效成分，现代研究表明，柴胡皂苷 D在治疗肿瘤、氧化损伤、炎症反应等方面展现出良好效果，还具有免疫调节、保肝护肝等多种作用。柴胡是一种传统的中药，它性凉、味苦，功能透表泄热、疏肝解郁、升举阳气、具有解热、镇痛、镇静、镇咳、抗炎、抗病原体、抗溃疡等药理作用，早已为国内外医学界所重视。 柴胡是中医治疗肝病最常用的中药之一，特别是柴胡皂苷 D，从中药柴胡中分离提取的有效单体成分之一，其活性非常强，具有解热、抗炎、抗病毒等药理作用。近年来研究表明柴胡皂苷 D在抗肝癌等方面表现出多方面、多机制的广泛抗癌作用。传统的柴胡皂苷 D提取方法主要有以下几种：1、用甲醇提取，除去甲醇后用水溶解，乙醚脱脂，正丁醇提取后挥干溶剂，得总皂苷。2、用95%乙醚回流提取，回收乙醇，加水溶解，石油醚等脱脂，正丁醇提取后挥干溶剂，得总皂苷。3、用80%甲醇室温提取，回收甲醇，乙醚脱脂，正丁醇提取后挥干溶剂，得总皂苷。然后在总皂甙中经分离得到柴胡皂苷 D。但是以上几种方法工艺具有耗时较长、耗能较大、产率低、生产成本高的缺陷。 提取方法 步骤一：将柴胡粉碎至40-60目，取100g柴胡粉末，加入柴胡质量5-8倍、质量浓度为75%-90%的乙醇，再加入乙醇与柴胡总重量0.5-3.3%的琥珀辛酯磺酸钠，得混合物； 步骤二：将混合物在超声波频率为40KHz、超声波功率为100-200W、温度为30-50℃的条件下超声浸泡20-40min，然后在微波反应器中用微波加热20-30分钟，微波功率为260-520W，频率为2450MHz，静置、冷却； 步骤三：重复步骤二一次，过滤，收集滤液和滤渣； 步骤四：向步骤三所得滤渣中加入200-400g质量浓度为80%的乙醇，再加入1.0-3.0g的琥珀辛酯磺酸钠； 步骤五：将步骤四的混合物在超声波频率为40KHz、超声波功率为100-200W、温度为30-50℃的条件下超声浸泡20-40min，然后在微波反应器中用微波加热20-30分钟，微波功率为260-520W，频率为2450MHz，冷却； 步骤六：重复步骤五一次，过滤，收集滤液； 步骤七：将步骤三和步骤六所得的滤液合并，然后在40-50℃的条件下在旋转蒸发仪上蒸去溶剂，加100-200m1水，搅拌，然后放置2小时，抽滤，将滤液用大孔树脂柱依次用水和质量浓度为60%的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，然后将洗脱液在40-50℃的条件下在旋转蒸发仪上蒸干，得固状物，将固状物在真空烘箱内小于40-50℃的条件下干燥，得到柴胡皂苷粉末。经液相色谱分析柴胡皂苷粉末中柴胡皂苷 D的含量最多为提取物（柴胡）总质量的42.8％。 参考文献 [1]黑龙江中医药大学. 从柴胡中提取柴胡皂苷D的方法:CN201510030616.8[P]. 2015-04-22....

羧甲淀粉钠是淀粉经物理化学反应得到的取代交联衍生物，先是淀粉与氯乙酸钠在碱性介质中反应后用酸中和发生羧甲基化；然后通过磷酰氯或偏磷酸钠发生交联化反应。它是一种常用的超级崩解剂，崩解机制主要是膨胀作用，其具有较强的吸水膨胀性，能吸收其干燥体积30倍的水，充分膨胀后体积可增大200~300倍，在片剂中产生内部压力，当压力超过颗粒间作用力强度时，使片剂迅速崩解。本文将介绍其结构与吸水膨胀性的关系。 目的 羧甲淀粉钠作为最常用的超级崩解剂，取代度和交联密度是影响其吸水膨胀性即崩解特性的重要质量属性。通过探索取代度、交联密度与吸水膨胀性能之间的相关性，旨在为生产出性能优良的崩解产品及仿制药提供理论参考。 方法 研究人员收集了17个不同企业和批次羧甲淀粉钠产品，采用低场核磁共振技术测定其交联密度值，采用物理化学方法测定其取代度和吸水膨胀性值。同时利用皮尔逊相关分析方法考察了交联密度、取代度与吸水膨胀性之间的相关关系。 结果 不同来源产品的取代度、吸水膨胀性及交联密度值存在显著差异。交联密度与取代度、吸水膨胀性呈显著负相关性，相关系数分别为-0.814和-0.854。取代度与吸水膨胀性呈显著正相关，相关系数为0.823。 结论 交联密度和取代度是影响羧甲淀粉钠崩解性的关键质量属性。了解崩解剂的崩解行为对药物固体制剂的开发具有重要意义。明确羧甲淀粉钠崩解特性与交联密度和取代度的关系，有助于为既定的处方选择正确的崩解剂。 ...

己酸烯丙酯，又称菠萝醛，是一种具有果香的无色至微黄色透明液体。它可以混溶于乙醇和大多数非挥发性油，微溶于丙二醇，但不溶于水和甘油。 如何制备己酸烯丙酯？ 己酸与丙烯醇在硫酸催化下直接酯化，然后经过中和、水洗、精馏等步骤制备成品。 己酸烯丙酯有哪些用途？ 根据我国GB2760--96规定，己酸烯丙酯可以作为食用合成香料使用，常用于调制草莓、杏、桃、甜橙、菠萝、苹果等果香型食用香精和烟用香精。然而，根据IFRA的规定，商用己酸烯丙酯中烯丙醇含量不应超过0.1%，因为烯丙醇具有刺激作用。 ...

胃蛋白酶是一种天冬氨酸肽链内切酶，专一性较强，具有氨基酸序列选择特异性，优先断裂由芳香族氨基酸或亮氨酸形成的肽键。胃蛋白酶在体内以酶原形式分泌，在pH值小于5.0时酶原自动激活形成有活性的酶，在酸性条件下（pH1.0~5.0）可降解多种蛋白质，如酪蛋白、球蛋白、组蛋白及角蛋白质等；在中性或碱性pH值的溶液中，胃蛋白酶会发生解链而丧失活性。 胃蛋白酶是索多·施旺于1836年发现并命名的，是第一个从动物体获得的酶，目前主要应用在临床诊断和治疗等方面。临床上用于治疗因食蛋白性食物过多所致消化不良、病后恢复期消化功能减退以致慢性萎缩性胃炎、胃蛋白酶缺乏等疾病。胃蛋白酶的含量可以作为鉴定胃性低酸症和慢性胃炎等的指标之一，一般认为，胃性低酸症无胃蛋白酶分泌，而慢性胃炎、慢性胃扩张和慢性十二指肠炎等胃蛋白酶的分泌常减少。 胃蛋白酶的提取方法主要有两种：酸法提取和碱法提取。 其中酸法提取较为简便，但是提取的是已激活的胃蛋白酶，稳定性较低。碱法提取的是尚未被激活的胃蛋白酶原，得到的蛋白较为稳定，但提取的时间长，杂蛋白多。尽管如此，大部分已知的胃蛋白酶采用碱法提取，有利于酶原的激活性质研究及长期保存。目前用于分离纯化胃蛋白酶较为成熟的流程是：1.浸提；2.盐析沉淀，此步可辅以膜分离方法；3.离子交换层析与凝胶过滤层析。粗酶液一般采用盐析沉淀法进行粗分离，并辅以超滤膜分离除盐和去除大部分杂质，同时可达到浓缩的目的。接下来采用凝胶柱和离子交换柱相结合的方法进一步纯化，可使胃蛋白酶的纯度在95%以上。...

大观霉素是链霉菌所产生的一种抗生素，主要用于治疗细菌感染性疾病，特别对静止期的细菌有较强的杀灭作用。它易溶于水，但在有机溶剂中不溶解。 部分细菌可能对盐酸大观霉素产生耐药，主要是通过质粒介导产生钝化酶而导致的。联合用药可以增强抗菌效果，但需要实验室药敏评价。 盐酸大观霉素口服吸收较少，通常用于肠道疾病治疗。全身感染治疗时，需要注射给药或复配联合口服给药。联合使用时，大观霉素与其他常见药物表现出协同抗菌作用。 ...

引言： N-（（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基）-L-丙氨酸作为一种重要的有机化合物，在医药等领域具有广泛的应用前景。本文将深入探讨该化合物的合成路线，重点关注反应条件的选择、产率的优化以及立体选择性的控制。 简介： N-（（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基）-L-丙氨酸 （ ECPPA）是一种合成依那普利及其它普利类药物通用的重要的光学活性中间体。普利类药物是一类具有广阔市场前景的新型降压药物，能够通过调节肾素-血管紧张素系统有效控制血压，治疗充血性心力衰竭，并有效预防心肌梗死及改善其预后，因此在全球范围内得到广泛应用。ECPPA的研究与开发对于普利类药物的合成及工业化生产具有重要的意义。 合成： 1.方法一 以 L-丙氨酸、3-苯甲酰基丙烯酸乙酯等为原料，通过Michael加成反应，制得中间体N-（（S）-1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基）-L-丙氨酸，进而在钯-碳催化下进行氢化反应，得到目标产物N-（（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基）-L-丙氨酸（ECPPA）。具体实验步骤如下： （ 1） N-（（S）-1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基）-L-丙氨酸的合成 在反应瓶中加入 L-丙氨酸3.3g，氢氧化锂1.48g，95％乙醇50mL，反应30min左右，留作待用。在另一反应瓶中加入无水乙醇50mL，中间体Ⅰ9.8g，在5℃搅拌滴加上述的L-丙氨酸锂盐，滴加完搅拌10min，再加入浓盐酸调节pH值为4.5，搅拌冷却2h，过滤，干燥得到6.7g加成产物，收率为61.7％。熔点216~223℃。 （ 2） N-（（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基）－L-丙氨酸的合成 将 H2SO45.8g，无水乙醇220mL，上述加成物12.3g，10％Pd-C催化剂10g投入高压釜中，氮气置换3次、氢气置换3次后，压力为0.3~0.4MPa，温度30℃，氢化反应8h。排气，氮气置换，卸压，出料，滤除催化剂。滤液加入9.8g乙酸钠，搅拌1h，减压蒸除乙醇，冷却后，加入去离子水73mL，搅拌1h，二氯甲烷70mL×3次萃取，回收二氯甲烷，得到固体物。加入30mL混合溶剂（乙醇／水）重结晶，得氢化产物10.5g，收率90.0％，熔点143~147℃。 2.方法二 以苯乙酮和乙醛酸为原料制得 3-苯甲酰基丙烯酸乙酯，与L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐经迈克尔加成、还原、拆分制得N-（（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基）-L-丙氨酸，总收率约20%，纯度达99.8%。 （ 1） 化合物 2的合成 将 16.0g(0.13mol)50%乙醛酸水溶液、25mL甲苯加入至250mL三颈瓶中，加热至回流，脱水2.5h，加入0.175g浓硫酸、10.25g(0.085mol)苯乙酮、250mL乙醇，继续回流3h。减压蒸除溶剂，剩余物中加入25mL甲苯，加热至120℃ 搅拌 9h。加50mL水后静置分层，有机相用50mL(5%)碳酸氢钠水溶液洗涤，水洗至中性后加入0.1g对苯二酚，常压蒸出甲苯后减压蒸馏，收集110～150℃馏分，得59.8g黄色油状液体，收率为77.7% （ 2） 化合物 3的合成 将 10g(0.049mol)化合物2、17.5g(0.05mol)L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、40mL无水乙醇和5.69mL三乙胺置于100mL圆底烧瓶中，室温反应搅拌24h，放置于冰箱中，析出固体，过滤得14.49g白色晶体，收率为75%，m.p.71～73℃。 （ 3） 化合物 1的合成 在 100mL反应釜中，加入2.99g(7.5mmol)化合物3、0.29g(2mmol)硫酸、40mL乙酸、1.5g(10%)Pd/C，通氢反应18h，用10%NaHCO3调节反应液至pH6，析出白色晶体，用乙酸乙酯重结晶，得2.0g白色固体，收率为70%，m.p.148～ 150℃。 参考： [1]张丽洁,石强,姬明理,等. N-((S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸的合成 [J]. 化工技术与开发, 2011, 40 (04): 11-12+29. [2]方应权. Moexipril的合成中间体N-[（S）-1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]-L-丙氨酸合成工艺研究[D]. 延边大学, 2005. ...

在化学合成领域中，合成阿托伐醌的方法具有一定的研究意义。 背景： 阿托伐醌 ，化学名为 2-[反式-4-(4-氯苯基)环己基]-3-羟基-1，4-萘二酮，英文名称为Atovaquone，CAS号为[95233-18-4]。阿托伐醌是一种辅酶Q同系物，适用于不能耐受SMZ-TMP的轻度至中度卡氏肺炎AIDS病人的口服治疗；另外阿托伐醌还表现出一定的抗疟疾活性；目前抗疟疾的常用药物有青蒿素、苯芴醇、阿托伐醌等，而由于阿托伐醌和氯胍组合药物的协同作用，使其抗疟作用大大增强，同时副作用在同类药物中最低；因此阿托伐醌渐渐成为疟疾预防和治疗的首选药物。 合成： 1. 方法一： 利用 2-氯-1 ， 4-萘醌与4-(4-氯苯基)环己基甲酸为原料，在硝酸银和过硫酸铵存在下，经氧化脱羧缩合生成(3S)-2-氯-3-(4-(4-氯苯基)环己基)-1 ， 4-萘二酮，再于碱性条件下水解得到阿托伐醌 。 2. 方法二： 利用 2 ， 3-二氯-1 ， 4-萘醌与4-(4-氯苯基)环己基甲酸为原料，在硝酸银和过硫酸铵存在下发生缩合反应，于碱性条件下水解得到阿托伐醌，总收率为38.2％ 。 3. 方法三： 利用邻苯二甲酸二酯和 2-反式-[4-(4-氯苯基)]环己基丁二酸二酯为原料 制备阿托伐醌。具体步骤如下： （ 1） 2-反式-[4-(4-氯苯基)]环己基-2 ， 3-二氢-1 ， 4-萘二酮(Ⅳ)的制备 向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和滴液漏斗的 500毫升四口烧瓶中，加入150克四氢呋喃，13.0克(0.24摩尔)甲醇钠，40至45℃之间，滴加19.4克(0.1摩尔)邻苯二甲酸二甲酯(Ⅱ1)、34.0克(0.1摩尔)2-反式-[4-(4-氯苯基)]环己基丁二酸二甲酯(Ⅲ1)和100克四氢呋喃的混合物，2小时滴毕，此后于45至50℃搅拌反应5小时。冷却至20至25℃，加入200克水，加热，65至70℃搅拌水解反应3小时。冷却至30至35℃，用30wt％盐酸酸化至体系pH值1.0-2.0，30至40℃脱羧反应1小时，冷却至20至25℃，加入200克二氯甲烷，萃取，分层，水层用二氯甲烷萃取3次，每次30克，合并有机相，50克5wt％碳酸氢钠水溶液洗涤残留酸，蒸馏回收二氯甲烷，得到32.2克2-反式-[4-(4-氯苯基)]环己基-2 ， 3-二氢-1 ， 4-萘二酮(Ⅳ)，收率为91.3％，液相纯度99.2％。 （ 2） 阿托伐醌 (Ⅰ)的制备 向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和恒压滴液漏斗的 500毫升四口烧瓶中，加入200克1 ， 2-二氯乙烷，17.6克(0.05摩尔)实施例1制备的2-反式-[4-(4-氯苯基)]环己基-2 ， 3-二氢-1 ， 4-萘二酮(Ⅳ)，于20-25℃滴加16.8克(0.105摩尔)溴素和50克1 ， 2-二氯乙烷的混合物，约1小时滴毕，此后，25-30℃搅拌反应4小时，冷却至20-25℃，加入50.0克(0.25摩尔)20wt％氢氧化钠水溶液，40-45℃搅拌反应3小时消除溴化氢，然后75-80℃搅拌水解反应2小时，冷却至20-25℃，30wt％盐酸酸化体系pH值为6.0-7.0，分层，水层用1，2-二氯乙烷萃取3次，每次50克，合并有机相，蒸馏回收1，2-二氯乙烷，向剩余物中加入0.3克活性炭，60克异丙醇，75-80℃搅拌脱色反应1小时，趁热过滤，滤液冷却，重结晶，过滤，干燥，得到16.2克阿托伐醌(Ⅰ)，收率88.3％(以式Ⅳ化合物计)，液相纯度99.8％。 4. 方法四： 方法包括以下步骤： (1)在硝酸银催化剂存在下，以2 - 乙氧基 - 1 ， 4 - 萘醌和 4 - (4 - 氯苯基 )环己基 - 1 - 甲酸为原料，溶于乙腈中反应，其 中 ， 2 - 乙氧基 - 1 ， 4 - 萘醌、 4 - (4 - 氯苯基 )环己基 - 1 - 甲酸和硝酸银的摩尔数之比为 1∶1∶0.3～0.7；（2）反应开始时，边搅拌边加热至回流，在回流下滴加过硫酸铵水溶液，过硫酸铵用量为2 - 乙氧基 - 1，4 - 萘醌摩尔数的 3～5倍；（3）反应2～4小时后，冷却结晶，过滤，用三氯甲烷溶解结晶产物，滤去不溶物，减压蒸干三氯甲烷；（4）用乙腈重结晶得阿托伐醌黄色针状晶体。 参考文献： [1] 新发药业有限公司. 一种阿托伐醌的制备方法. 2020-01-31. [2] 青岛首泰农业科技有限公司. 阿托伐醌的合成工艺.2016-06-01. ...

本文旨在探讨利用 5- 溴 -2- 氯烟酸合成杀虫剂 Nicofluprole 的方法，通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域提供参考。 背景： 5- 溴 -2- 氯烟酸，英文名称： 5-bromo-2-chloropyridine-3-carboxylic acid ， CAS ： 29241-65-4 ，分子式： C6H3BrClNO2 ，密度： 1.629 ，折射率： 1.629 。 5- 溴 -2- 氯烟酸可作为原料合成 Nicofluprole 。 Nicofluprole是由拜耳公司成功开发上市的新型苯基吡唑烟酰胺类含氟杀虫剂， 100 mg/L 的质量浓度下，对家蝇表现出 100% 的致死率；在施用率 50 mg/m2 下，对桃蚜、二斑叶螨和草地夜蛾有 100% 的致死率，拜耳公开了 Nicofluprole 的可湿性粉剂专利。 应用：合成 Nicofluprole 。 1. 方法一： 以 4- （ 2- 七氟丙烷） -2,6- 二氯苯胺（ Ⅱ ） 为起始原料，经重氮化、还原、环合和碘代反应得到中间体 1-[2,6- 二氯 -4- （ 2- 七氟丙烷）苯基 ]-4- 碘 -1H- 吡唑（ Ⅳ ）；以 5- 溴 -2- 氯烟酸（ Ⅴ ）为原料，合 成了中间体 5- 溴 -2- 氯 -N- 环丙基烟酰胺（ Ⅵ ）和 5- 溴 -2- 氯 -N- 环丙基 -N- 甲基烟酰胺（ Ⅶ ），在钯催化剂 氯 {[ 正丁基二（ 1- 金刚烷基）膦 ]-2- （ 2- 氨基联苯） } 钯（ Ⅱ ）（ cataCXiumA-Pd-G2 ）催化、 N,N- 二异丙基乙胺（ DIPEA ）作用下，得到相应的芳基硼酸（ Ⅷ ） 和（ Ⅸ ），相应的芳基硼酸（ Ⅷ ）和（ Ⅸ ）与碘代物（ Ⅳ ）在四三苯基磷钯催化下，发生 Suzuki 偶联制备得到中间体（ X ）或目标物 Nicofluprole （ Ⅰ ），中间体（ X ） 经碘甲烷甲基化后也可得到目标物 Nicofluprole 。合成路线见图，其中 NIS 为 N- 碘代丁二酰亚胺。合成路线如下： 2. 方法二： 以苯胺和 5- 溴 -2- 氯烟酸为起始原料，经七氟碘丙烷化、氯代、合环、碘代和 Suzuki 偶联等 7 步反应以较高收率制备得到 Nicofluprole 。合成路线如下： 其中， 5- 溴 -2- 氯烟酸主要参与 5- 溴 -2- 氯 -N- 环丙基烟酰胺（ Ⅵ ）的合成 ，具体实验步骤如下： 向 100 mL 单口瓶中加入 5- 溴 -2- 氯烟酸（ Ⅴ ）（ 3.00 g ， 12.8 mmol ）、氯化亚砜（ 4.00 g ， 40 mmol ）和甲苯 20 mL ， 112 ℃ 回流反应 3 h 后，减压蒸除甲苯和氯化亚砜，残余物用 10 mL 甲苯溶解后，室温滴加 至 10 mL 甲苯溶解的环丙胺（ 1.46 g, 25.6 mmol ）中，滴毕 80 ℃ 反应 1 h ， TLC 〔展开剂为 V （乙酸乙酯） ∶V （石油醚） =1∶6 〕监测反应完成后，减压蒸除溶剂，加 40 mL 水，乙酸乙酯（ 100 mL×2 ）萃取，合并有机相，饱和碳酸钠萃取 1 次（ 40 mL ），水洗 1 次（ 40 m L ），饱和氯化钠萃取 1 次（ 40 mL ），无水硫酸镁干燥过滤，减压浓缩得 3.15 g 白色固体 5- 溴 -2- 氯 -N- 环丙基烟酰胺（ Ⅵ ），收率 90.0% 。 m.p. 168.85~170.21 。 参考文献： [1]何娟 , 刘东东 , 杨佳欣等 . 新型杀虫剂 Nicofluprole 的合成与杀虫活性 [J]. 精细化工 ,2022,39(04):775-782.DOI:10.13550/j.jxhg.20210916. ...

赖氨酸乙酯盐酸盐是一种重要的合成中间体，其合成在医药领域和化工领域具有广泛的研究价值，本文将探讨赖氨酸乙酯盐酸盐的有效合成方法。 背景： L- 赖氨酸乙酯二盐酸盐是一种氨基酸类衍生物，其外观与性状为米白色固体，可溶于酸性水溶液，熔点为 150 ℃。 赖氨酸乙酯是一种重要的医药和精细化工中间体，具有良好的生物相容性，可用作饲料添加剂、无毒的聚氨酯扩链剂等。近年来，随着医用高分子材料的发展，对赖氨酸乙酯的应用和需求不断增长。然而，由于赖氨酸乙酯具有活泼的氨基和酯基，其稳定性较差。因此，通常采用更为稳定和易于保存的赖氨酸乙酯盐酸盐用作制备和合成原料。因此，研究和开发生产可靠、产率高的赖氨酸乙酯盐酸盐合成工艺具有重要意义。 合成： 陈俭等人通过以赖氨酸和无水乙醇为原料，对赖氨酸乙酯二盐酸盐的合成工艺进行了优化。研究比较了不同酸催化剂的影响，发现在乙醇—氯化亚砜溶液中加入赖氨酸反应，产品分离操作简单，收率和纯度较高。进一步结合薄层色谱 (TLC) 和紫外 — 可见分光光度计 (UV-Vis) 对反应进程进行监控，对氯化亚砜用量、温度、时间等反应条件进行了优化，并通过熔点测定和傅里叶变换红外光谱 (FT-IR) 分析对产品结构进行了确认表征。最终得到在质量分数为 30% 的氯化亚砜 — 乙醇溶液中加入赖氨酸， 80℃ 下回流反应 4 小时后，赖氨酸乙酯盐酸盐分离收率可达 95% ，产品纯度达 99% 。 1. 合成方法 : 向 250 mL 三口烧瓶中加入 50 mL 的无水乙醇，加入一定量的酸催化剂。称取 7.309 5 g 赖氨酸，加入上述三口烧瓶中，搅拌回流反应至赖氨酸基本反应完全后，停止反应。过滤，将反应液旋蒸去除过量乙醇，用乙醚重结晶，真空干燥得白色固体。将固体称重计算收率，并进行熔点测定和 FT － IR 分析。 2. 检测方法 采用薄层色谱法 (TLC) 监测反应过程中的赖氨酸变化。展开剂为正丁醇 ∶ 冰醋酸 ∶ 水 = 2.5∶1∶4( 体积比 ) 加入质量分数为 0.2% 的茚三酮。用滴管取出少量反应中的液体，滴加几滴饱和碳酸氢钠溶液，用玻璃棒搅拌 2 min 后，滴加几滴乙醇 ( 溶液若混浊，滴加蒸馏水稀释至澄清 ) 。用毛细管点样，晾干后放于盛有展开剂的展缸中层析。待溶剂前沿爬至薄层层析硅胶板的 2/3 处，将其取出，用电热风吹 5 ～ 7 min 即可快速显色。 采用 UV － Vis 检测反应过程中生成的赖氨酸乙酯盐酸盐的质量浓度，在 230 nm 最大吸收波长处测量其吸光度。取纯品赖氨酸乙酯盐酸盐配制成一系列浓度梯度的标准溶液，绘制标准工作曲线。检测时从反应液中取样稀释后，直接通过 UV － Vis 测其吸光度，计算反应液中赖氨酸乙酯盐酸盐的含量。 参考文献： [1]陈俭 , 徐珂 , 张展等 . 赖氨酸乙酯二盐酸盐合成工艺优化 [J]. 河南化工 ,2015,32(09):24-27.DOI:10.14173/j.cnki.hnhg.2015.09.006 ...

盐酸屈他维林是一种重要的化学物质，具有广泛的应用领域。对盐酸屈他维林的合成研究不仅可以深入了解其制备方法和性质特点，还有助于提高其在工业生产和科学研究中的应用效果。 简介：盐酸屈他维林 (drotaverine hydrochloride ， 1) ， 化学名为 1-(3,4- 二乙氧基苄基 )-6,7- 二乙氧基 - 3,4- 二氢异喹啉盐酸盐，是罂粟碱类药物，对消化性溃疡、胆绞痛、急性胰腺炎、胃痉挛、肠易激综合征、阑尾炎和尿路结石等引起的腹痛都有明显的解痉止疼和缓解症状的作用。二十世纪 60 年代国外开始将盐酸屈他维林应用于临床， 90 年代开始在中国推广，目前在匈牙利、俄罗斯、中国以及其他获得批准上市的国家中广泛使用。关于盐酸屈他维林晶型的文献报道较少，仅在专利 US412615A 报道了盐酸屈他维林在无水乙醇中结晶成盐。在研究盐酸屈他维林精制方法及结晶条件时发现 : 其具有多晶型现象，在乙醇中结晶得到一种淡黄色晶体，在水中结晶得到淡黄色和类白色两种晶体，通过差示扫描量热法、粉末 X-a 行射法分析发现这是 3 种不同的晶体，故将在乙醇结晶中获得的晶体称为晶型 I ，在水中获得两种晶体分别称为晶型 II 、 III 。 合成： 1. 现有 1 的工业合成方法是从 3,4- 二羟基苯乙 腈 (2) 出发，经双乙基化反应生成 3,4- 二乙氧基 苯乙腈 (3) ， 3 分别在 Pd/C 作用下催化氢化生成 3,4- 二乙氧基苯乙胺 (4) 、在碱性条件下水解生成 3,4- 二乙氧基苯乙酸 (5) 。用 4 和 5 经高温缩合得到 N-(3,4- 二乙氧基苯乙基 )-2-(3,4- 二乙氧基苯基 )- 乙酰胺 (6) 。 6 在三氯乙烯中经三氯氧磷催化环合生成 1( 图 1) ，总收率约 34 ％。该法虽然步骤较少，但制备起始原料 2 时要用到剧毒的氰化物，环境污染较大，且存在一定操作风险；制备 4 时需高温高压操作。 2. 有专利以图 2 所示路线制得 1 。以 4- 溴 -1,2- 苯二酚 (7) 为原料，与碘乙烷经乙基化反应得到 4- 溴 -1,2- 二乙氧基苯 (8) 。 8 与双 ( 频哪醇合 ) 二硼发生取代反应所得 2-(3,4- 二乙氧基苯基 )-4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼杂环戊烷 (9) ，经过 Suzuki Miyaura 偶联反应制得 3,4- 二乙氧基苯乙酸乙酯 (10) 。 10 经氨解制得 3,4- 二乙氧基苯乙酰胺 (11) ， 再经还原制得 4 ；另用 10 直接水解制得 5 。 4 和 5 按上法操作制得 1 ，总收率为 32 ％。该法虽然避免了使用剧毒化合物且收率与上述工业化方法相当，但是乙基化反应用到的碘乙烷以及 Suzuki-Miyaura 偶联反应中用到的催化剂 1,1'- 双二苯基膦二茂铁二氯化钯 [Pd(dppf)C l2 ] 价格昂贵，生产成本相对较高。 3. 4和 5 是合成 1 的关键中间体，其高效制备是工艺路线的重点。有研究设计了一条新的合成路线 ( 见图 3) ，先使盐酸多巴胺 (12) 经 (Boc) 2 O 保护得 N-Boc- 多巴胺 (13) ， 13 经硫酸二乙酯醚化制得 (3,4- 二乙氧基苯乙基 ) 氨基甲酸叔丁酯 (14) ，最后水解得到 4 。另外参照 3,4- 二甲氧基苯乙酸的合成方法，用邻苯二酚 (15) 经硫酸二乙酯醚化得 1,2- 二乙氧基苯 (16) ， 16 经傅 - 克酰基化反应制得 3,4- 二乙氧基苯乙酮酸乙酯 (17) ， 17 在 KOH/ 水 合肼作用下经黄鸣龙反应得 5 。 5 经酰氯化后再与 4 经缩合、环合得到 1 。该路线起始原料易得，整个反应过程无需用到氰化物，生产过程和后处理都更加安全环保。制备 4 时直接引入氨基，无需氢气还原氰基，避免了高压反应以及氢气易燃易爆的风险。 优化后的工艺更易操作，反应条件温和，环境污染减少，总收率约 60.4 ％ ( 以 12 计 ) ，具有一定的工业化应用前景。 参考文献： [1]王凯 , 阎旭冉 , 陈冰涵等 . 盐酸屈他维林的合成工艺改进 [J]. 中国医药工业杂志 ,2022,53(02):192-195.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2022.02.004. [2]应一锋 , 曾建华 , 叶云生 . 盐酸屈他维林的多晶型研究 [J]. 华西药学杂志 ,2020,35(04):365-367.DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2020.04.004. ...

花生四烯酸乙醇胺是一种内源性大麻素类似物，近年来，关于其含量变化和与疾病之间的关系的研究越来越多。有研究者认为，花生四烯酸乙醇胺可能在许多疾病中扮演了重要角色。目前，对于花生四烯酸乙醇胺的研究主要基于体内提取，但其含量低且处理复杂。如果能够进行体外合成，并获得高纯度的花生四烯酸乙醇胺，将有助于科学研究和药物治疗的应用。 制备方法 制备高纯度的花生四烯酸乙醇胺的方法可以采用油脂法。首先，将富含花生四烯酸的微生物藻油与单乙醇胺进行酰胺化反应。反应条件包括摩尔比、质量体积比和碱性催化剂的使用。经过反应后，通过HPLC分析可以得到脂肪酸乙醇酰胺含量为62.5％。然后，将脂肪酸乙醇酰胺与尿素按一定比例加热回流，经过结晶和洗涤等步骤，可以得到较高纯度的花生四烯酸乙醇胺。通过这种方法，花生四烯酸乙醇胺的纯度可以从42.17％提高到63.18％。 主要参考资料 [1] CN201610262212.6一种花生四烯酸单乙醇酰胺的纯化方法 ...

4-羟基苯硼酸是一种酸类有机物，可用作有机合成中间体。 合成方法 [1-2] 方法1：对羟基苯硼酸的合成：在氮气保护下，将1.5公斤的4-甲氧基苯硼酸、20升甲苯和1.17公斤乙酰氯加入30L玻璃反应釜中。加入完毕后，将反应液降温至-10～0℃，搅拌1小时。然后分批加入267克无水三氯化铝，升温至80℃，保温搅拌反应直至TLC显示原料反应完全为止，大约需要3～5小时。在此过程中，反应混合物会逐渐溶解，然后又逐渐析出固体。加入2M氢氧化钠水溶液淬灭反应，调节pH值为11～12。此时分出有机层，将其弃去。将水层加入6M盐酸水溶液调节pH值为2，然后用15升乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，然后旋干有机层。加入丙酮/正庚烷打浆后得到白色晶状固体，即4-羟基苯硼酸，收率为73％，HPLC含量为99.1％。 方法2：制备4-羟基苯硼酸：在100ml三口瓶中，加入17g（0.1mol）4-溴苯酚，16.5g（0.11mol）二甲基叔丁基氯硅烷，30mlDMF，20ml三乙胺和0.1gDMAP。在室温下反应24小时。反应完毕后，加入等体积的水和石油醚，静置分层，除去水相，用水洗至中性，然后旋蒸除去溶剂，得到无色油状液体。在250ml三口瓶中，依次加入2.6g（0.11mol）Mg屑、一小颗粒晶体碘和50ml四氢呋喃。将28.70g（0.1mol）1-溴-4-[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅氧基]-苯和20ml四氢呋喃混合备用。滴加少量上述溶液，引发格氏反应（如不能引发，微微加热以引发反应），然后在搅拌下滴加剩余的溶液。控制滴加速度，用冰水浴控温，保持反应温度在35℃以下。滴加完毕后，室温搅拌1小时。使用丙酮-液氮浴将体系冷却至-65℃，然后滴加11.44g（0.11mol）硼酸三甲酯的60ml四氢呋喃溶液，温度控制在-60℃。滴加完毕后，搅拌自然升温至-30℃，用浓盐酸酸化至酸性（pH值为1）。将反应液转移至分液漏斗中，加入100ml乙酸乙酯，静置分液，用饱和食盐水洗涤至中性，分出水相，然后将有机相转移至250ml三口瓶中，加入28.71g（0.11mol）四丁基氟化铵，室温下反应24小时，反应完毕。将反应液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水洗涤至中性，分出水相，然后旋蒸除去溶剂，用石油醚重结晶得到白色固体，即4-羟基苯硼酸，收率为68%；1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):7.58(d,2H),6.95(d,2H),5.35(s,1H)。 主要参考资料 [1] CN201510032761.X一种制备邻间对位取代羟基、巯基苯硼酸的方法 [2] CN201310689152.2含二苯乙炔基环戊二烯铁盐类双光子吸收材料及制备方法 ...

Human Lipoarabinomannan (LAM) ELISA试剂盒采用双抗体夹心ELISA法进行脂阿拉伯甘露聚糖的检测。在微量滴定板上包被抗体后，样品或标准品中的抗原与包被的抗体结合，洗去游离成分。接着加入生物素化抗体和辣根过氧化物酶标记的亲和素。抗体与包被抗体结合的抗原结合，生物素和亲和素特异性结合形成免疫复合物，洗去游离成分。加入显色底物（TMB）后，在辣根过氧化物酶的催化下呈蓝色，加入终止液后呈黄色。 通过酶标仪在450nm波长处测定OD值，抗原浓度与OD450值成正比，通过绘制标准曲线计算出样品中指示剂的浓度。 如何操作Human Lipoarabinomannan (LAM) ELISA试剂盒？ 1. 标准品加样：在标准品孔和样品孔中加入不同浓度的标准品。 2. 加样：在待测样品孔中加入样品稀释液和待测样品。 3. 加酶：在每个孔中加入酶标试剂。 4. 孵育：用封膜封板，37°C孵育60分钟。 5. 洗涤：每孔加入洗涤液，重复洗涤步骤5次。 6. 显色：每孔加入显色剂A和显色剂B，37°C避光显色15分钟。 7. 终止：每孔加入终止液终止反应。 8. 测定：在450nm波长下测定各孔的吸光度（OD值），测定应在加入终止液后15分钟内进行。 Human Lipoarabinomannan (LAM) ELISA试剂盒的应用 该试剂盒可用于脂阿拉伯甘露聚糖的提纯以及对肺结核的诊断价值的评估。通过从结核分枝杆菌中提取纯化脂阿拉伯聚糖，并使用免疫金过滤法检测涂阳肺结核和对照血清标本中的LAM抗体，可以得出结核病的诊断结果。 研究结果显示，LAM抗原的检测具有理想的灵敏度和特异性，有望成为结核病血清学快速诊断方法之一。 参考文献 1. Kang PB, Azad AK, Torrelles JB, Kaufman TM, Beharka A, Tibesar E, DesJardin LE, Schlesinger LS. Human macrophage mannose receptor directs Mycobacterium tuberculosis-induced cellular activation. Journal of Experimental Medicine. 2005. 2. Chan J, Fan XD, Hunter SW, Brenanan PJ, Bloom BR. Lipoarabinomannan, a possible virulence factor involved in persistence of Mycobacterium tuberculosis within macrophages. Infection and Immunity. 1991. 3. Patel VB, Bhigiee Al, Paruk HF, Singh R. Utility of a novel lipoarabinomannan assay in the diagnosis of tuberculous meningitis in a resource-limited HIV endemic setting. Cerebrospinal Fluid Research. 2009. 4. Hamasur B, Kallenius G, Svenson SB. A rapid and simple method for large-scale purification of mycobacterial lipoarabinomannan. FEMS Immunology and Medical Microbiology. 1999. 5. 彭蓉，乐军，金瑞良，景灵杰，韩敏。脂阿拉伯甘露聚糖的纯化及其对肺结核的诊断价值。中国防痨杂志，2011, 33(03):149-152. ...

抗Bcl-2(Ab-2)Rabbit pAb是一种兔多克隆抗体，以Bcl-2(Ab-2)作为抗原。该抗体具有特异性结合Bcl-2(Ab-2)的能力。Anti-Bcl-2(Ab-2)Rabbit pAb可用于多种实验方法，包括ICC/IF、Dotblot、ELISA、IHC-P、IHC-Fr、Immunomicroscopy和WB等，用于检测Bcl-2(Ab-2)。 抗原与抗体的特异性结合是基于它们之间的结构互补性和亲和性。这种特性取决于抗原决定簇（表位）和抗体超变区的空间构型。除了分子构型的互补性外，抗原表位和抗体超变区必须密切接触才能产生足够的结合力。 Bcl-2家族在细胞凋亡过程中起着重要作用。它们具有高度同源性，并且包含保守的结构域，如BH1、BH2、BH3和BH4。Bcl-2家族可分为抗凋亡和促细胞死亡两类。抗凋亡成员包括Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-W、Mcl-1和CED9，而促细胞死亡成员包括Bax、Bak、Bcl-XS、Bad、Bik和Bid。Bcl-2、Bcl-XL和Mcl-1等是细胞死亡的负调节因子，在许多类型的细胞受到外界刺激时能保护细胞免于凋亡。 这些蛋白主要定位在核膜的胞质面、内质网和线粒体外膜上，与膜的结合对其功能发挥至关重要。实验证明，失去膜定位能力的Bcl-2蛋白的抗凋亡能力会减弱。不同亚细胞定位的Bcl-2突变体可能参与不同细胞凋亡信号途径，不同细胞类型中的研究结果可能存在差异。 抗Bcl-2(Ab-2)Rabbit pAb的应用研究 研究P38MAPK抑制剂对血管性痴呆大鼠海马细胞凋亡、Bcl-2和Caspase-3表达及其学习记忆能力的影响 大脑海马体是与人类学习记忆等高级功能密切相关的重要功能区。海马区对缺血低灌注损伤具有易感性，海马区神经元凋亡可能在血管性痴呆的发病过程中起重要作用。先前的研究发现，减少Bcl-2和增加Bax的表达可以激活Caspase-3和p53，进而诱导大鼠海马区神经元凋亡。 Bcl-2和Caspase-3是调节细胞凋亡的两个重要分子。Bcl-2的过量表达可以有效抑制Caspase-3的活化，最终导致海马区细胞凋亡。P38MAPK是缺血低灌注损伤引起神经元凋亡的重要信号转导通路之一。P38MAPK通过调节Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达来影响细胞凋亡。 本研究旨在探讨P38MAPK在血管性痴呆发病机制中的作用，并利用P38MAPK抑制剂SB202190进行干预。通过Western Blot蛋白印迹法、免疫荧光法和激光扫描共聚焦显微镜等技术，观察血管性痴呆大鼠海马区神经元凋亡、Bcl-2和Caspase-3的表达变化，以及大鼠学习记忆能力的改变。研究旨在探讨P38MAPK信号通路对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响，并初步探讨其作用机制。 参考文献 [1] Li W, Huang R, Shetty RA, et al. Transient focal cerebral ischemia induces long-term cognitive function deficit in an experimental ischemic stroke model[J]. Neurobiology of Disease, 2013. [2] Jayaraman V, Rambhadran A. Mechanism of Activation in NMDA Receptors[J]. Biophysical Journal, 2011. [3] Filomeni G, Piccirillo S, Rotilio G, et al. p38 MAPK and ERK1/2 dictate cell death/survival response to different pro-oxidant stimuli via p53 and Nrf2 in neuroblastoma cells SH-SY5Y[J]. Biochemical Pharmacology, 2012. [4] Wang X, Chen Q, Xing D. Focal Adhesion Kinase Activates NF-κB via the ERK1/2 and p38MAPK Pathways in Amyloid-β25-35-Induced Apoptosis in PC12 Cells[J]. Journal of Alzheimer's Disease, 2012. [5] 杨申. P38MAPK抑制剂对血管性痴呆大鼠海马细胞凋亡、Bcl-2、Caspase-3表达及其学习记忆能力的影响[D]. 山东大学, 2013....

硝酸铷的性质 硝酸铷是一种无色的晶体，呈立方菱形或三斜系结构，具有吸湿性。它的熔点为310℃，相对密度为3.11。在161.4℃时，它会从菱形和三斜系结构转变为立方系结构。硝酸铷在水中溶解性很高，在硝酸中易溶，在丙酮中微溶。它可以通过将碳酸铷溶解于硝酸，加热驱除二氧化碳，然后浓缩和结晶得到。 硝酸铷的制备 一种从提铯废酸中回收硝酸铷的方法是通过以下生产流程实现的：石灰中和-压滤-萃取除杂-萃取富集-浓缩-冷却结晶-重结晶-烘干-硝酸铷成品。具体步骤包括将提铯废酸与石灰进行中和处理，然后通过压滤和萃取除杂等步骤得到含铷浓度较高的萃余液，最后经过浓缩、冷却结晶、重结晶和烘干等步骤得到纯度超过99.9%的硝酸铷成品。 硝酸铷的应用 一项公开的技术是利用硝酸铷等化合物制备用于通信移动终端的微晶玻璃。该方法通过将微晶玻璃原板浸渍于含有硝酸铷等化合物的熔融熔盐中，经过保温、清洗和干燥等步骤得到强化后的微晶玻璃。这种方法可以增加微晶玻璃的表面应力层强度，并提高应力层的深度，解决了应力层深度和强度之间的平衡问题。 参考文献 [1]CN201310134773.4从提铯废酸中回收硝酸铷的方法 [2]CN201810685342.X一步强化法制备应用于通信移动终端的微晶玻璃 [3]化合物词典 ...

维生素A是人体必需的营养元素之一，对人体生长代谢有着至关重要的作用。适量补充维生素A还能起到改善视力的作用。 维生素A的作用是什么？ 维生素A的作用非常多，主要体现在以下几个方面：维生素A被称为维持光明的维生素，它在人体视觉产生中发挥重要的作用，同时具备特殊的生理作用。缺乏维生素A会导致皮肤干燥、指甲表面干燥容易分叉，儿童期间缺乏维生素A还会出现抵抗力下降、容易感冒和发烧。 吃维生素A对眼睛有好处的原理是什么？ 吃维生素A对眼睛有好处的原理主要有两点：1、维生素A主要对上皮细胞的细胞膜起稳定作用，维持上皮细胞的形态完整和功能的健全；2、维生素A还构成了视觉细胞内的感光物质，这种感光物质为暗视觉的必要物质。缺乏维生素A会降低眼的暗视力能力，严重的时候甚至可以导致夜盲。 哪些食物富含维生素A？ 富含维生素A的食物包括动物性食品，如肝脏、鱼类、蛋类、肉类、禽类以及奶类、奶制品。此外，深色蔬菜如胡萝卜、番茄、红薯、南瓜等也含有丰富的维生素A。维生素A的作用主要是维持暗视力，日常生活中从光线亮的地方走到光线暗的地方会有适应过程，缺乏维生素A则适应过程会延长。 综上所述，适当补充维生素A对于保护皮肤、改善视觉和增强免疫力都是十分重要的。我们可以通过摄取富含维生素A的食物如肝脏、鱼类和胡萝卜等来满足每日所需的维生素A量，以发挥其维持暗视力的功效。然而，当怀疑自己有维生素A缺乏的表现时，应及时就诊，在临床医生的指导下通过合理饮食或药物来补充维生素A，避免私自盲目处理，给身体健康造成危害。 ...

芘硼酸是一种广泛应用于有机合成中的硼酸衍生物，用于碳-碳键的形成。在Suzuki偶联反应中，可以使用芳基卤化物和硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸与Pd(PPh3)4进行偶联。 制备方法 在-78℃和N 2 下，将过量的1.6M在己烷中的n-BuLi(50mL,80mmol)加入到1-溴代芘 (20.4g,72.6mmol)的500ml干燥的四氢呋喃溶液中。然后将反应混合物维持在0℃1h，随后 冷却至-78℃。滴加硼酸三甲酯(10.4g,100mmol)；然后将溶液缓慢加热至室温，搅拌24h。加 入2N HCl(150ml)，随后再搅拌混合物1h。将反应混合物用乙酸乙酯和水萃取,无水硫酸镁 干燥,真空蒸发溶剂,重结晶残留物(正己烷)得到12.5g1-芘硼酸黄色固体(70％)。 应用领域 应用一：制备石墨烯分散液 CN201310701060.1报道了一种利用芘基苯甲酸聚醚脂双亲试剂制备石墨烯分散液的方法。该方法以聚乙二醇单甲醚、对氨基苯甲酸和1-芘硼酸为原料，通过酯化反应得到亲水性长链的对氨基苯甲酸酸聚醚脂，再引入与1-芘硼酸反应的HBr，制备得到双性(亲水亲油)的石墨剥离剂。通过将此化合物和石墨烯溶解于H2O/Et溶液中，进行超声处理和静置，再经离心得到稳定的石墨烯分散液。该方法无需对石墨烯进行氧化还原，能充分发挥石墨烯的导电和导热性能。 应用二：有机太阳能电池材料 CN201911178353.X公开了一种有机太阳能电池用小分子电子受体材料及其制法。该材料包括4,7-双(2-芘-5-噻吩基)-5,6-二氟-2,1,3-苯并噻二唑，具有特定的结构。制备方法包括在催化剂存在的条件下，使4,7-双(2-溴-5-噻吩基)-5,6-二氟-2,1,3-苯并噻二唑和1-芘硼酸发生Suzuki偶联反应，生成4,7-双(2-芘-5-噻吩基)-5,6-二氟-2,1,3-苯并噻二唑。该材料具有简单的合成工艺，高纯度，原料来源广泛且价格低廉，适宜大规模生产应用，且具有与富勒烯衍生物相当的光伏转化效率。 参考文献 [1] CN201310701060.1利用芘基苯甲酸聚醚脂双亲试剂制备石墨烯分散液的方法 [2] CN201911178353.X有机太阳能电池用小分子电子受体材料、其制法及应用 [3] [中国发明,中国发明授权] CN201310096505.8 茚并苯并菲衍生物及使用其的有机电致发光器件 ...

2,3-二甲酚是一种重要的化学物质，广泛应用于制造酚醛树脂、增塑剂、染料、浮选剂、杀虫剂、杀菌剂、铸模黏合剂、木材防腐剂、抗氧化剂、润滑油添加剂等领域。同时，高纯度的2,3-二甲基苯酚也在电子材料中间体中发挥重要作用。 制备方法 2,3-二甲基苯酚的制备过程包括重氮化、水解、酸洗、中和水洗、蒸馏和精馏等步骤。 1.重氮化、水解一步合成2,3-二甲基苯酚粗品 将2,3-二甲基苯胺与亚硝酸钠水溶液、浓硫酸等反应，在适当的温度和搅拌速度下进行重氮化和水解反应。反应产生的废气经过处理后排放。随后进行酸洗和中和水洗，最终得到2,3-二甲基苯酚的粗品。 2.蒸馏 将粗品放入蒸馏釜中，在负压条件下进行减压蒸馏，蒸出部分溶剂和水。蒸馏结束后，将蒸出物作为回收溶剂，并将含溶剂的2,3-二甲基苯酚移至精馏釜。 3.精馏 在精馏釜中进行减压精馏，将溶剂从物料中蒸出并回收。最后，得到纯净的2,3-二甲基苯酚。 参考文献 [1]刘润柱,张丽芳.一步法合成高纯度2,3-二甲基苯酚[J].染料与染色,2015,52(02):29-31+14. ...

米力农是一种磷酸二酯酶抑制剂，具有选择性抑制心肌和血管平滑肌内的PDE Ⅲ的药理作用。它可以起到正性肌力药物作用，提高舒张期心室顺应性和扩张外周血管。其血管扩张作用可能是通过直接作用于动静脉血管来实现的，从而降低心脏前、后负荷，改善左室功能，增加心脏指数。 米力农的药理作用 米力农不仅具有强心作用，还可以扩张血管，而且不增加心肌耗氧。它对收缩功能不全和舒张功能不全的心力衰竭都有效。然而，在临床应用中，对于心率增加和血压下降的担忧使得对米力农的使用相对谨慎。需要注意的是，米力农可以加强洋地黄的正性肌力作用，可以与硝酸酯类合用，但应密切监测血压。此外，与速尿混合使用时会产生沉淀，与强利尿剂合用时可能导致左室充盈压过度下降和水、电解质失衡。对于低血压、心动过速、心肌梗死患者以及肾功能不全者，应慎用米力农。此外，严重瓣膜狭窄病变和梗阻性肥厚型心肌病患者也不宜使用。 米力农的临床应用 尽管西地兰在心衰治疗中的地位已经下降，但米力农仍然在心衰治疗中占有一席之地。根据米力农的说明书，它适用于洋地黄、利尿剂和血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。因此，米力农目前仍被视为二线用药。 1.治疗重度心力衰竭 米力农主要用于常规治疗无效的重度心力衰竭患者，包括给予洋地黄类药物、扩血管药和利尿剂、ACEI等的治疗后心力衰竭症状未明显改善的患者。如果患者对洋地黄类药物有禁忌证，也可以考虑使用米力农治疗。研究发现，短期应用米力农不会加重心肌损伤，联合应用β受体阻滞剂可以显著改善心衰级别，降低住院天数，而且应用米力农治疗顽固性心衰的有效率也明显提高。 2.肺心病合并心衰的治疗 肺心病合并心衰一直是临床上的难题，患者对洋地黄的敏感性升高限制了洋地黄在肺心病心功能失代偿时的应用和疗效。而米力农不受这些因素限制，不仅具有强心作用，还可以降低肺动脉压力、改善肺顺应性，因此可以应用于严重心衰患者。 3.治疗心脏手术后的心力衰竭 心脏术后，特别是经历体外循环心外科手术的患者常常出现低心排综合征。对于这种并发症，如果儿茶酚胺类药物不能有效改善心脏功能，可以考虑使用米力农治疗。米力农通过促进cAMP的水解减慢，对心脏产生有效的正性变力作用。研究发现，米力农可以明显增加心率，但降低体循环血管阻力。此外，实验证实米力农对移植动脉有强大的抗痉挛作用，并且随着血药浓度的增加，对血小板聚集的抑制作用也增强。 Tips：米力农的药物用法用量 临床上一般建议米力农负荷量为37.5～50 μg/kg，缓慢静脉注射10分钟，继以0.25～0.5μg/kg/min持续泵入，每日总量＜800 μg/kg。以后静脉滴注每日1次，总量为5～10 mg/d，7～14日为1个疗程。 ...

环丙基肼盐酸盐是一种重要的有机药物中间体，主要用于合成农药中的吡唑类化合物。它也是一种新型的含氮材料，可能替代氨的性能。吡唑类化合物在农药中具有高效、低毒以及多种取代基的特点，因此在农药领域扮演着重要的角色。 制备步骤 合成N-Boc-环丙基肼： 将环丙胺（59.3g，1.04mol，10eq.）、二氯甲烷（180mL）和N-甲基吗啉（NMM，11.5g，0.114mol，1.1eq.）依次加入500mL三口烧瓶中，在冰盐浴中降温至-5~0℃。然后分批加入固体N-Boc-O-对甲苯磺酰基羟胺（BocHNOTs，29.8g，0.104mol，1.0eq.）。反应完成后，在室温下继续反应2小时，并在TLC上监测反应终点。停止反应后，将反应混合物浓缩干燥，加入二氯甲烷和水，分离有机相。再用二氯甲烷萃取水相两次，合并有机相，干燥，过滤，浓缩得到粗品。通过石油醚打浆得到淡黄色固体。收率为67%，熔点为105.4~106.2℃。 制备环丙基肼盐酸盐： 将N-Boc-环丙基肼（5g，29mmoL，1.0eq.）加入100mL三口烧瓶中，滴入浓盐酸（10mL）并在冰水浴中反应过夜。反应结束后，加入活性炭脱色，过滤，浓缩水相得到粗品。通过乙醇重结晶得到白色晶体。收率为76%，熔点为131.6~132.6℃。 与传统方法相比，该方法中使用过量的环丙胺可以降低成本，并且无需进行繁琐的柱层析纯化。与使用昂贵的环丙基格氏试剂和偶氮二甲酸二叔丁酯（DBAD）在低温下反应的传统方法相比，本方法的操作条件温和简便，成本大大降低，且收率较高。因此，适合于工业化生产，并具有良好的应用前景。 参考文献 [1][中国发明]CN201510909317.1环丙基肼盐酸盐的制备方法...