一类新药要考虑的是风险和收益的平衡,所以杂质控制在IND阶段并不严格。
如楼主这种情况,如果是在美国报IND会比较简单,如果你的GLP毒理批次里都出现了这几个杂质,并且杂质的含量都不小于你做临床的批次,那么FDA还是有很大机会接受并批准临床。不过到了NDA时,你还是要给个交待的。但在中国,我觉得这样操作机会不大,因为药审机构是按照仿制药的思路来操作的。
另外0.1%只是笼统的杂质控制限度,更准确的还要参照每日撮入量来计算的。
从楼主您的描述看,都已经知道五个杂质的来源了,要弄清其来源应该不是难事吧。从人员角度,需要资深的合成人员从机理分析,配合分析人员进行研究。仪器角度,至少需要一台LC-MS, 一台制备液相。如果这些知识支撑和设备支撑都不具备,建议寻求专业的外包公司解决。创新药本来就烧钱,这种小钱省不了的。