化药原料药中乙醇超过0.5%怎么办？

有可能没反应完

MTBE打浆后过滤 在干燥试试

估计形成溶剂化物的可能性很大了！要想降低，要么换重结晶溶剂，要么就一直抽真空，直到降下来为止，不过溶剂化物是抽不下来的！

原因：1）结晶没做好，2）可能形成溶剂化物；不能打浆，原料药最后一步打浆是不行的。

应该形成溶剂合物了，换成异丙醇结晶试试

换溶剂。可能形成了乙醇化物。

0.5%的限度是按照每天10克的摄入剂量根据PDE值计算得到的，是一个剂量较大的可通用的限度；你可以根据ICH指导原则里的PDE值按照你们药物的实际日剂量来计算你的限度，如果日剂量小那么限度就会大一些。
看你的情况感觉像乙醇在晶体里了（可以做DSC和TG来确认一下），一般是烘不掉的，可以的话最好换溶剂结晶比较好。毕竟溶剂量太高不太容易被接受。

0.5%的限度是按照每天10克的摄入剂量根据PDE值计算得到的，是一个剂量较大的可通用的限度；你可以根据ICH指导原则里的PDE值按照你们药物的实际日剂量来计算你的限度，如果日剂量小那么限度就会大一些。
看你的情况感觉像乙醇在晶体里了（可以做DSC和TG来确认一下），一般是烘不掉的，可以的话最好换溶剂结晶比较好。毕竟溶剂量太高不太容易被接受。

减压干燥

如果高真空都抽不掉的话，找个合适的溶剂打浆试试看。

不知你的产品在水溶液中稳定性如何，试试常温或加热打浆后再干燥看

1、考察其他溶剂。
2、看楼主描述应该是结晶性的。做热分析，在80-110℃应该有吸热峰。干燥温度就需要升高到这个温度以上。这么高的温度考察对质量的影响。
还是需要把质量控制在常规要求内，若果超标，一是对后续研究带来很多麻烦，晶型、制剂等方面的不确定性；二是审查人员会对必要性合理性提出质疑，三是若果其他申报厂家解决了这个问题，而你没有，就是一大劣势。如果各种方法都不行的话，才考虑特殊情况特殊对待。

0.5%的限度是按照每天10克的摄入剂量根据PDE值计算得到的，是一个剂量较大的可通用的限度；你可以根据ICH指导原则里的PDE值按照你们药物的实际日剂量来计算你的限度，如果日剂量小那么限度就会大一些。
看你的情况 ...
我们药物难溶，改溶剂怕改变晶型。药物用量才2mg，是不是可以放宽限度呢

我也想知道

前一段时间也是原料药，溶剂残留问题，甲醇超标。我们用过的方法如下：打浆，研磨，真空干燥，红外，重结晶……其中有效的方法是打浆～重结晶～真空。但问题是，可能会导致晶型变化。弄了差不多三个月，后来，升温真空干燥100℃。如果真的不好去除，你看一下你的产品性质，或者试一下超高温真空干燥

你的产品有可能与乙醇形成溶剂化了！

你可以按照国外指导原则，按照PDE计算吧，看看限度，我个人意见还是研究工艺，降低风险，这也是建立在数据正确性的情况下。

烘干

加点水或甲醇，或者缓慢降低结晶温度，慢慢析晶。