本文将探讨如何提取龙胆苦苷，这是一种常见的天然化合物，具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化等。通过介绍提取方法和工艺条件，我们可以更好地了解如何从植物中高效提取龙胆苦苷，为其进一步研究和应用提供技术支持。 简述：天然产物龙胆苦苷是裂环烯醚萜苷类化合物的一种，其广泛存在于龙胆科植物条叶龙胆 (Gentiana manshurica Kitag.)、龙胆(Gentiana scabra Bge.)、三花龙胆(Gentiana triflora PalL)或坚龙胆(Gentiana rigescens Franch.)中，2020版《中华人民共和国药典》将龙胆苦苷作为龙胆药材质量控制的指标性成分。龙胆苦苷也是中医药用植物龙胆和秦艽的有效成分之一，具有抗炎镇痛、保肝利胆、解痉清热等诸多药理作用。而近几年研究表明龙胆苦苷还有抗忧郁、抗惊厥、止痛的作用，以及在体外抑制柯萨奇B3病毒(coxsackievirus B3,CVB3)和治疗类风湿关节炎等方面具有药理活性,由于其良好的药理活性，引起了广泛关注。 提取： 1. 方法一 （ 1）将50 g的聚丙烯酸大孔树脂D151加入到250 mL的氯化亚砜中，然后加入0.5mL的N,N-二甲基甲酰胺，室温下搅拌反应10 h，然后升温至55 ℃反应6 h，旋蒸除去氯化亚砜，丙酮洗涤后将树脂加入到200mL的二甲亚砜中，然后加入20 g的乙二胺和15 g的N,N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌反应6 h，加入甲醇析出沉淀，过滤，乙醇、丙酮洗涤，得到乙二胺改性大孔树脂。 （ 2）将50 g的乙二胺改性大孔树脂加入到500 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂中并搅拌均匀，然后加入含有30 g甲醛的水溶液和17.5g的儿茶酸，并滴加0.8 g的氢氧化钠，搅拌并回流反应，反应的温度为95 ℃，时间为6 h，冷却，加入甲醇析出沉淀，过滤，乙醇、丙酮洗涤，得到儿茶酸改性大孔树脂。 （ 3）将龙胆根自然晾干、清洗干净后干燥，然后球磨成细粉并过筛，将龙胆根粉末加入到体积分数为50%的丁二醇水溶液中，控制龙胆根粉末和丁二醇水溶液和固液比例为70g/L，采用超声辅助并加热提取，超声频率30 kHz，温度80 ℃，提取时间2 h，冷却后抽滤，将滤液加入活性炭搅拌，进行脱色脱味处理，过滤后收集滤液，得到龙胆根提取物溶液。 （ 4）将龙胆根提取物溶液减压蒸馏除去丁二醇，然后加入乙醇，配置成质量浓度为1g/L的进样溶液； （ 5）将儿茶酸改性大孔树脂加入到乙醇溶剂中浸湿，然后去离子水洗涤后，将儿茶酸改性大孔树脂进行湿法装柱；然后将进样溶液进行上样吸附，进样溶液和儿茶酸改性大孔树脂的液固比为3L/kg；进样溶液上样的流速为1mL/min。 （ 6）最后用体积分数为40%的乙醇水溶液作为洗脱剂，进行洗脱解析，乙醇水溶液和儿茶酸改性大孔树脂的液固比为12L/kg，收集洗脱液，得到龙胆苦苷提取物溶液。 2. 方法二 （ 1） 将采挖后的新鲜条叶龙胆用水洗净，然后在 10℃的由水、乙醇、蔗糖、柠檬酸、茉莉酸甲酯按质量比为100：20：2：3：1进行混溶成的预处理液中浸泡5min，沥干表面水分，再在-10℃下冷冻80min，再用烘干箱进行烘干至水分为2％，得预处理龙胆； （ 2） 将预处理龙胆粉碎为粒径为 100μm的粉体，加入其8倍体积量的乙醇并混匀，在35℃下超声提取20min，过滤，减压回收乙醇，滤液浓缩至原滤液体积的1/5，得粗提物； （ 3） 在粗提物中加入其 15倍重量份的乙醇，50℃条件下搅拌15min，然后以5℃/min的速率降至0℃冷藏放置1天，过滤重结晶3次，得龙胆苦苷粗晶体； （ 4） 将龙胆苦苷粗晶体加入乙醇至溶液饱和，然后倒入经预处理的 AB-8大孔吸附树脂中，再加入水进行洗脱，再倒入乙醇进行洗脱，收集洗脱液，并减压回收乙醇，洗脱液浓缩，干燥，得龙胆苦苷纯品； 大孔吸附树脂的预处理方法为：步骤 1、将大孔吸附树脂用乙醇浸泡过夜；步骤2、大孔吸附树脂装柱，用每升含30茶多酚的乙醇溶液以2BV/h的流速进行洗脱，至流出液加水不呈白色浑浊为止；步骤3、用去离子水以2BV/h的流速洗脱大孔吸附树脂，至流出液无醇味；步骤4、用2BV质量分数为4％的盐酸水溶液，以5BV/h的流速进行洗脱，并浸泡3h，然后用去离子水以同样的流速洗至流出液的pH呈中性；步骤5、用2.5BV质量分数为5％的氢氧化钠水溶液，以5BV/h的流速进行洗脱，并浸泡3h，然后用去离子水以同样的流速洗至流出液的pH呈中性。乙醇溶液浓度为70％～95％。 3. 方法三 （ 1） 取龙胆草根茎粉碎，然后加入纯水进行提取，然后将提取液进行过滤，浓缩，得到浓缩液； （ 2） 将上述步骤获得的浓缩液进行过滤，然后将滤液倒入大孔型树脂中，然后加入水进行洗脱，洗脱液排出，然后再倒入乙醇进行洗脱，收集洗脱液，并回收乙醇，然后得到侵膏； （ 3） 将上述步骤得到的侵膏加入硅胶，搅拌均匀后，上硅胶柱，用体积比为 1∶(1-2)∶(1-3)的乙酸乙酯、乙醇和水的流动相洗脱，洗脱至薄层检测无龙胆苦苷，收集洗脱液，浓缩至洗脱液体积1/3-1/2，静置析晶，过滤，滤饼用乙醇洗涤，干燥，得到龙胆苦苷。 参考： [1] 杨飞霞,赵磊,夏鹏飞,等. 龙胆苦苷药理作用及衍生物的合成研究状况[J]. 中国临床药理学杂志,2023,39(12):1805-1809. DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.12.029. [2] 江苏巴帝恩生物科技有限公司,广州慕可生物科技有限公司. 一种龙胆苦苷的提取工艺及应用. 2023-08-25. [3] 河南省康华药业股份有限公司. 一种龙胆草提取物龙胆苦苷的制备方法及其应用. 2022-02-18. [4] 李晓燕,安军永,蔡蓉,等. 正交试验法优选龙胆苦苷的提取工艺[J]. 河北中医药学报,2007,22(4):31-32. DOI:10.3969/j.issn.1007-5615.2007.04.020. [5]西藏天虹科技股份有限责任公司. 龙胆苦苷的提取方法. 2023-11-17. ...

本文将探讨合成间苯氧基苄醇的方法，以期为该化合物的工业生产提供可行的合成方案。 背景：间苯氧基苄醇（简称为醚醇）是合成多虫畏（戊菊酯）、苯醚菊酯、氯菊酯等拟除虫菊酯类杀虫剂的中间体，文献中有多种合成方法，如间苯氧基苯甲酸电解还原、间苯氧基苯甲酸酯的还原、间苯氧基苄氯或苄溴水解等。 合成： 由间苯氧基甲苯为原料，经氯化、水解得醚醛和醚醇的混合物，以硼氢化钠还原得间苯氧基苄醇。间苯氧基苄醇收率达 76 ％，质量分数≥ 98 ％。具体步骤如下： （ 1 ）间苯氧基甲苯的氯化 将 92 ． 5g 间苯氧基甲苯（ 0 ． 5mol ）加入装有导气管、回流冷凝管、温度计的 1000mL 四口烧瓶中，加入3g PCl3、 5g 偶氮二异丁腈（ AIBN ）和 500g 溶剂，加热回流，在紫外灯或日光灯的照射下，以适当的速度通入氯气，通氯量约71g，通氯结束后，冷却、水洗至中性，以无水氯化钙干燥之，先常压后减压回收溶剂至尽，残留物为间苯氧基苄氯（简称为一氯）和间苯氧基苄叉氯（简称为二氯）的混合物，约 120g ，不用分离，可直接水解。 （ 2 ）水解 将 106g 纯碱、 100mL 水、上述氯化物和 1g 三乙胺投入高压釜中，常压下加热回流 1h 后，再加压维持（ 160±2 ） ℃ 反应 4h ，冷却泄压，冷至 60℃ 以下，停止搅拌，静置 1h ，分出油层，得醚醛和醚醇的混合物。 （ 3 ）间苯氧基苄醇的制备 将 9 ． 3g 硼氢化钠、 300mL 乙醇和上述水解物投入 1000mL 三口瓶中，加热回流3h，检查醚醛已全部还原后，稍冷却，加入适量稀醋酸，回流1h，冷却?中和至中性，蒸馏回收乙醇，再减压蒸馏，收集135～ 140℃ ／ 130Pa 馏分，即为醚醇，收率76％以上，质量分数≥98％（ GC 法）。 参考文献： [1]王学勤 , 王磊 , 刘玉枫等 . 间苯氧基苯甲醛和间苯氧基苄醇的制备 [J]. 江苏化工 , 1999, (04): 16-18. [2]曹锡荣 , 王秋芳 . 气相色谱法分析 3— 苯氧基苄醇 [J]. 山东化工 , 1998, (02): 50-51. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.1998.02.022 ...

多非利特是一种重要的Ⅲ类抗心律失常药物，具有广泛的临床应用价值。本文旨在介绍多种合成多非利特的方法和策略，以帮助读者了解如何有效地合成这一关键药物。 简介：多非利特（dofetilide）是一种可供口服及静脉注射使用的新型Ⅲ类抗心律失常药物。大量临床试验结果表明，该药在转复新近发生的心房扑动（房扑）、心房颤动（房颤）方面明显优于他抗心律失常药。1999年美国食品药品管理局（FDA）已将其列为治疗心房扑动、心房颤动的一线理想药物。 多非利特是一种结构上类似于抗心律失常药索他洛尔的甲烷磺胺衍生物。其药理作用机制是通过抑制快速钾电流 （ Ikr ）增加动作电位持续时间（ QT 间期）而发挥 Ⅲ 类抗心律失常药物的效应。对猪的心肌细胞电生理研究结果表明多非利特只阻断快钾电流，不阻断慢钾电流，从而明确了其对离子通道的选择性。因为它特异性地阻断快钾电流，故被称为纯 Ⅲ 类抗心律失常药物。多非利特阻断快钾通道使复极延长心室动作电位时程延长，其作用与其浓度相关。这一作用亦与有效不应期延长有关，而与相对不应期延长无关。动物实验证实，多非利特不影响快速钠内流，故不影响0相除极。其对心房有效不应期的影响较之对心室有效不应期的影响强 10 倍，对传导速度则无影响，亦不影响 PR 间期或 QRS 间期，无负性肌力作用。 合成： 1. 以苯乙胺为原料经过硝化得到对硝基苯乙胺盐酸盐（Ⅲ ）。对硝基苯酚溴乙基化得到对硝基苯基溴乙基醚 （ Ⅴ ），然后Ⅲ和 Ⅴ 缩合得中间体（ Ⅵ ），再经甲基化、氢还原、甲磺酰化得到产品多非利特。此反应原料易得，反应条件较 好控制，适合生产需求。 2. 采用价格低廉且国内易于购买 2 －（ 4 －硝基苯基）乙酸作为起始原料，经酰氯化、 N －酰化、三氟化硼还原、 N －烷基化、氢化还原、 甲磺酰化制得多非利特 , 其合成路线见图。 在碳酸钾存在下，对硝基苯酚与 1 ， 2 －二溴乙烷容易进行烷氧基化反应，生成中间体 2 ；采用现制备的乙硼烷还原中间体 4 可得到中间体 5 ，且可以避免硝基同时被还原成胺基；在化合物 6 的硝基还原反应中，使用钯催化氢化代替铁粉还原等法可在较低的温度下定量还原硝基成胺基，且几乎没有副产物；实验中 1 的制备采用乙腈为溶剂，甲磺酰氯磺酰化试剂在室温条件下进行的。 3. 以国产化工原料对硝基苯酚、对氨基苯乙醇为起始原料的合成路线。将对 硝基苯酚经取代、还原、甲磺酰化等反应制得 4- （ β- 溴乙氧基）甲磺酰苯胺（ 5 ）；将对氨基苯乙醇经甲磺酰化、甲氨化等反应制得 4- ［ β- （甲氨基）乙基］甲磺酰苯胺（ 8 ），再与 5 经取代反应制得多非利特（ 1 ）。在制备 4- ［ β- （甲磺酰氧基）乙基］甲磺酰苯胺（ 7 ）时增加二氯甲烷作反应溶剂，将反应时间由 24h 缩短为 6 ～ 8h ；对 4- ［ β- （甲氨基）乙基］甲磺酰苯胺（ 8 ）的后处理用醋酸乙酯回流提取代替了以往柱色谱。多非利特（ 1 ）粗品的精制用重结晶法代替了传统柱层析简化了操作，提高了收率和产品纯度。 4. 以 3 为原料，先经 N- 烷基化反应得到 4 ， N- 甲基化得到 5 ，再经还原和甲磺酰化反应得到 1 ，并对工艺进行了适当改进。 改进后的工艺原料易得，反应温和，更适于放大生产。总收率 46 ． 5 ％。 参考文献： [1]王海昕 , 徐传进 , 王洪刚等 . 多非利特合成工艺的研究 [J]. 齐鲁药事 ,2005(09):556-557. [2]刘玉才 , 牛司芹 . 多非利特的药理作用与临床应用 [J]. 医药导报 ,2005(09):809-810. [3]赵洪光 , 许崇娟 , 戚玉华 . 抗心律失常新药多非利特的合成 [J]. 济南大学学报 ( 自然科学版 ),2005(02):163-165.DOI:10.13349/j.cnki.jdxbn.2005.02.021. [4]柴雨柱 , 徐军 , 严相平等 .Ⅲ 类抗心律失常药多非利特的合成 [J]. 中国现代应用药学 ,2004(05):377-378.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2004.05.012. [5]葛宗明 , 董艳梅 , 史海健等 . 多非利特的合成 [J]. 中国医药工业杂志 ,2003(04):7-9. ...

随着医学科技的不断发展，马来酸非尼拉敏的制备方法也在不断创新。本文将聚焦于探讨两种最新的制备方法，以期为药物生产行业带来更高效、可持续的生产方案。 简介：马来酸非尼拉敏具有抗组胺作用 , 能够缓解感冒症状。适应症用于感冒及皮肤粘膜过敏性疾病 , 对眼部过敏性疾病效果较好 , 功能主治主要用于缓解因尘埃、感冒、过敏、揉眼、佩戴角膜接触镜 ( 隐形眼镜 ) 游泳以及眼睛疲劳等引起的眼睛充血、痒、灼热感以及其他刺激症状。 合成： 1. 专利 CN 105175318 A 发明了一种一种马来酸非尼拉敏的合成方法。本发明方法包括如下顺序的步骤 :(1) 苯乙睛在催化剂二茂钴的催化下和乙炔气体反应 , 生成苄基吡啶 ;(2) 苄基吡啶在氨基钠的催化下和 N,N- 二甲基氯乙烷反应，生成非尼拉敏 , 然后和马来酸中和反应 , 生成马来酸非尼拉敏。 1.1 苄基吡啶的制备 在高压釜中加入苯乙睛和催化剂二茂钴 , 抽真空 , 升温至 150 ℃ , 通入经干燥处理的乙快气体 , 温度上升 , 温度维持在 150 ~ 170 ℃通入乙快气体 , 通气结束后 , 在 150~ 170 ℃高压反应 4h, 反应结束后 , 蒸馏 , 得苄基吡啶。 1.2 马来酸非尼拉敏的制备 在四氢呋喃溶剂中 , 加入苄基吡啶 , 氨基钠 , 温度在 20 ~ 25 ℃反应 1 小时 , 然后滴加 N,N- 二甲基氯乙烷的甲苯溶液 , 温度控制在 30~40 ℃ , 滴加完毕后 , 在 40~45 ℃反应 2 小时反应结束后 , 降至常温 , 然后加水洗有机相至中性，回收溶剂 , 得非尼拉敏浓缩液 , 浓缩液经负压精馏 , 得非尼拉敏。在无水乙醇中加入马来酸 , 搅拌溶解后 , 加入非尼拉敏 , 加完后 , 搅拌 30 分钟 , 降温至 0~-2 ℃保温 2 小时 , 抽滤得马来酸非尼拉敏粗品用 1.5 倍的无水 Z 醇精制的马来酸非尼拉敏精品。 1.3 该方法制备 2- 苄基吡啶需要高温加压下通入乙快气体 , 反应条件苛刻 , 不适合工业化放大生产 ; 制备非尼拉敏使用氨基钠需用时制备 , 且具有腐蚀性和吸潮性 , 在空气中易转化为爆炸品叠氮化物 , 不利于工业化安全生产。 2. 专利 CN 108164455 A 发明了一种新的合成方法。本发明提供了一种马来酸非尼拉敏的合成新方法 : 苄硼酸与 2- 卤吡啶缩合反应得到 2- 苄基吡啶 ,2- 苄基吡啶与 2- 二甲氨基卤乙烷盐酸盐取代反应制备非尼拉敏 , 经马来酸成盐得到马来酸非尼拉敏 ; 该新路线工艺简单 , 收率高 , 成本低易于工业化生产。 2.1 特征： 苄硼酸与 2- 卤吡啶在反应溶剂中催化剂存在下缩合反应得到 2- 苄基吡啶 , 苄硼酸与 2- 卤吡啶的摩尔比为 1:0.6-1.5, 更优选 1:0.8-1.1; 2-苄基吡啶与 2- 二甲氨基卤乙烷盐酸盐在有机溶剂中强碱作用下取代反应制备非尼拉敏 ,2- 苄基吡啶与 2- 二甲氨基卤乙烷盐酸盐的摩尔比为 1:1.2-1.6; 非尼拉敏在有机醇试剂中成盐析晶得到马来酸非尼拉敏 , 非尼拉敏与有机醇的使用量比为 1:6-20 。 2.2 通过苄硼酸与 2- 卤吡啶在反应溶剂中催化剂存在下可以缩合反应得到 2- 苄基吡啶 , 反应条件温和 , 无需高温加压反应，且所使用的起始原料为工业化可大量获得的苄硼酸 : 采用 2- 苄基吡啶与 2- 二甲氨基溴乙烷盐酸盐或 2- 二甲氨基碘乙烷盐酸盐在有机溶剂中 , 无需采用危险性氨基钠作强碱即可发生取代反应制备非尼拉敏 , 提高了安全性。 参考文献： [1] 广东众生药业股份有限公司 , 广东先强药业有限公司 . 马来酸非尼拉敏的合成方法 :CN201710177868.2[P]. 2018-06-15. [2] 张燕梅 . 一种马来酸非尼拉敏的合成方法 :CN201510485704.7[P]. 2015-12-23. ...

许多人对于低分子量肝素钙注射液在孕妇中的使用效果感到困惑。低分子量肝素钙注射液是一种新型抗凝药物，用于预防和治疗静脉血栓。经过临床验证，低分子量肝素钙注射液显示出良好的治疗效果。然而，对于特殊人群，特别是孕妇，使用时仍需谨慎。 对于低分子量肝素钙注射液在孕妇中的使用效果，专业人士表示需要根据患者的实际情况来判断。根据说明书，低分子量肝素钙注射液对生育能力没有影响，动物研究也未显示出致畸变或胎儿的不良作用。然而，在妊娠期间使用该药物的临床资料有限，因此不建议在妊娠期间使用，除非治疗效果超过潜在风险。 值得一提的是，低分子量肝素钙注射液具有半衰期长、生物利用率高、治疗效果显著、并发症发生率低等优势。它能快速和持续地预防或治疗血栓形成，并具有溶解血栓和改善血流动力学状况的作用。然而，它对血液凝固性和血小板功能没有明显影响。 低分子量肝素钙注射液虽然有优势，但也有不良反应，如皮肤瘙痒、红肿和注射部位皮下血肿。对于这些反应，可以通过擦拭碘伏来缓解瘙痒和发红，局部小血肿会自行吸收，也可以进行冷敷、使用云南白药贴敷或赛肤润涂抹。 ...

背景及概述 [1] 医药中间体(1-羟甲基环丙基)-叔丁氧羰基氨基可通过四步制备得到。WO2018137644报道了该化合物可用于制备LSD1抑制剂。 制备 [1] 第一步：将化合物199-1(20.0g,177mmol)溶于无水乙腈(300mL)中,0℃下加无水碳酸钾(61.1g,442mmol)和化合物199-2(66.4g,354mmol),反应液在70℃下搅拌24小时。 反应液过滤除去固体,滤液减压浓缩,经过硅胶柱层析法(3：1石油醚/乙酸乙酯,Rf＝0.7)分离纯化得到化合物199-3。 1 HNMR(400MHz,CDCl 3 )δ4.27(q,J＝6.8Hz,2H),1.67-1.64(m,2H),1.58-1.54(m,2H),1.34(t,J＝6.8Hz,3H)。 第二步：将化合物199-3(6.00g,43.1mmol)溶于乙醇(60mL),向反应液中滴加浓盐酸(8.73g,86.2mmol,8.6mL,36％纯度),反应液在25℃下搅拌24小时。反应液减压浓缩得到化合物199-4。 1 HNMR(400MHz,CDCl 3 )δ4.13(q,J＝6.8Hz,2H),1.98(brs,2H),1.29-1.23(m,5H),0.99-0.96(m,2H)。 第三步：将化合物199-4(2.00g,15.5mmol)溶于无水二氯甲烷中(40mL),入三乙胺(1.57g,15.5mmol)和碳酸二叔丁酯(3.38g,15.5mmol)。反应液在20℃下搅拌反应24小时。减压浓缩,经过硅胶柱层析法(3：1石油醚/乙酸乙酯,Rf＝0.6)分离纯化得到化合物199-5。 1 HNMR(400MHz,CDCl 3 )δ5.11(brs,1H),4.15(q,J＝7.2Hz,2H),1.56-1.48(m,2H),1.45(s,9H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H),1.17-1.08(m,2H)。 第四步：将化合物199-5(1.80g,7.85mmol)溶于无水甲醇(20mL)中,0℃下加硼氢化锂(513mg,23.6mmol),反应液在70℃下搅拌12小时。向反应液中加入饱和氯化铵溶液(200mL),用乙酸乙酯(100mLx3)萃取,有机相用饱和食盐水(100x2mL)洗,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,经过硅胶柱层析法(1：1石油醚/乙酸乙酯,Rf＝0.3)分离纯化得到化合物199-6((1-羟甲基环丙基)-叔丁氧羰基氨基)。 1 HNMR(400MHz,CDCl 3 )δ5.07(brs,1H),3.59(s,2H),3.42(brs,1H),1.45(s,9H),0.84-0.83(m,4H)。 主要参考资料 [1] WO2018137644 - LSD1抑制剂及其制备方法和应用 ...

背景及概述 [1-2] 3-甲氧基茴香硫醚是一种有机中间体，可以通过不同的方法合成。其中一种方法是通过3-(甲硫基)苯酚与碘甲烷反应得到，另一种方法是通过甲硫醇钠盐亲核取代3-氯茴香醚后制备。 制备 [1-2] 报道一、 为了制备3-甲氧基茴香硫醚，首先将3-(甲硫基)苯酚(1g,7.13mmol)溶解于乙腈(10mL)中，并在0℃下加入碳酸钾(1.972g,14.27mmol)。将反应物搅拌20分钟，然后滴加碘甲烷(0.9mL,14.27mmol)。将反应混合物加热至45℃，并保持反应8小时。反应完成后，蒸发乙腈。将粗制反应混合物置于乙酸乙酯(50mL)中，并用盐水溶液洗涤。将有机层分离，并用无水硫酸钠干燥、过滤并浓缩，以获得3-甲氧基茴香硫醚(0.935g，产率85％)。 报道二、 在氮气气氛下，将71.3克（0.5摩尔）的3-氯茴香醚、300克六甲基磷三酰胺和70克甲苯放入2升四颈烧瓶中，并用罩式加热器加热至130℃的内部温度。然后，缓慢滴加35g甲硫醇钠盐的15％水溶液，并通过共沸蒸馏开始回流。在通过蒸馏从迪安-斯达克装置中除去水的同时，继续滴加125-135℃的甲硫醇钠盐水溶液。在滴加总量80克的60克蒸馏水后，继续滴加总共327g（0.7mol）的甲硫醇钠盐水溶液。滴加完成后，在相同温度下搅拌1小时。冷却至30℃后，向反应溶液中吹入20.0g（0.4mol）的氯甲烷，并在相同温度下继续搅拌1小时。通过气相色谱法确认脱甲基化合物的消失，完成反应并得到高纯度的标题化合物。产率为60.4g，产率为78.3％（以3-氯茴香醚为基准）。（1）沸点121-123°C/2130 Pa（16 torr）；（2） 1 H-NMR谱（CDCl 3 中的δ）7.20-6.52（m，4H），3.66（s，3H），2.35（s，3H）。 参考文献 [1] [中国发明] CN201880032808.4 新颖的脒化合物 [2] From PCT Int. Appl., 2008066033, 05 Jun 2008 ...

纳豆激酶是一种枯草杆菌蛋白激酶，对人体有许多益处。它可以化解血栓主体物质纤维蛋白，调节心血管和脑出血问题，而不会引发出血的危险。纳豆激酶还可以远离老年痴呆和粥样动脉硬化，降低胆固醇含量，清除血管中的垃圾和毒素，抑制血小板凝固，控制三高问题，防止细胞损害，尤其是脑细胞，增强脑部机能，改善血液流向大脑的规律性，并起到保护和滋养的作用。 纳豆激酶的四个阶段 纳豆激酶的服用过程可以分为四个阶段。调整期大约持续一个星期，胸闷心慌、头晕眼花逐渐消失，血压和血脂开始下降。恢复期大约持续半个月，血栓逐渐化解，血压和血脂接近正常值，重症肢体麻木开始好转。康复期大约持续一个月，血管更富有弹性，管腔增大，原本口齿不清的人说话能成句了。巩固期需要坚持使用，全身的血液得到了一次较好的清洗，血栓和多余血脂都能被分解排出。 如何正确的服用纳豆激酶？ 纳豆激酶不能直接食用，因为它的活性很容易被胃中的强酸破坏而失活。每日服用一次，一次一粒即可，可随餐送服。在服药期间，禁止食用辛辣、生冷和油腻等食物。 纳豆激酶对人体有许多益处，可以有效溶血栓，改善心脑血管疾病，降低血压，预防和改善高血压的症状，调节肠胃，降低胆固醇，促进血液循环，抗氧化。 ...

间氯过氧苯甲酸是一种常用的亲电试剂，可以与多种官能团发生反应。它可以氧化烯烃、烯醇硅醚、呋喃、硫化物、硒化物和氨基化合物等。该化合物具有较强的氧化能力，可以将氧原子转移到底物分子上。 间氯过氧苯甲酸的物理性质是白色粉末状，但通常以不同浓度的溶液形式存在。它可以溶于多种有机溶剂，如CH2Cl2、CHCI3、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、苯和乙醚，微溶于己烷，但不溶于水。 间氯过氧苯甲酸可以通过国内外试剂公司购买，商业产品的纯度一般为85%。使用pH 7.5的磷酸盐缓冲溶液进行清洗，并经过减压干燥可以得到纯度为99%的产品。 在使用间氯过氧苯甲酸时需要注意安全事项，它对撞击敏感，具有燃烧和爆炸的危险性。因此，在储存和操作过程中需要低温保存，并在通风橱中进行操作。 间氯过氧苯甲酸在有机合成中具有广泛的应用。它可以用于酮和醛的氧的插入反应，生成酯。在合成对酸敏感的环氧化物时，可以使用间氯过氧苯甲酸来控制反应体系的pH值。此外，它还可以进行区域选择性环氧化和非对映选择环氧化等反应。 参考文献： 1. Plesnicar, B. Organic Chemistry; Academic: New York, 1978, Vol. 5C. p 211. 2. Camps, F.; Coll, J.; Messeguer, A.; Pujol, F. J. Org. Chem. 1982,47,5402. 3. Urones, J. G.; Marcos, I. S.; Basabe, P.; Alonso, C.; Oliva, I. M.; Garrido, N. M.; Martin, D. D.;Lithgow, A. M. Tetrahedron 1993,49,4051. 4. KoSovsky, P.; Stary, I. J. Org. Chem. 1990,55,3236. 5. Crimmins, M. T.; Jung, D. K.; Gray, J. L. J. Am. Chem. Soc. 1993,115,3146. 6. Xu, J. X.; Chen, L. B. Heteroatom Chem. 2000,11,158. 7. Christophe, T.; Sylviane, G. R.; Henri-Philippe, H. J. Org. Chem. 2000,65,6773. 8. Sekine, M.; Iimura, S.; Nakanishi, T. Tetrahedron. Lett. 1991,52,395. ...

背景 [1-3] 腺苷脱氨酶抗体是一种多克隆抗体，能够特异性结合腺苷脱氨酶蛋白，主要用于免疫学实验中检测腺苷脱氨酶蛋白。 腺苷脱氨酶是一种参与嘌呤代谢的酶，用于分解核酸中的腺苷。在人体中，腺苷脱氨酶主要参与免疫细胞的制造。突变的腺苷脱氨酶会导致严重的复合型免疫缺乏症。 腺苷脱氨酶以单体和二聚体形式存在。在单体形式中，酶是由多肽链折叠成的8股平行的α/β桶，围绕中央深口袋作为活性位点。除了8个中心β-桶和8个外周α-螺旋外，ADA还含有5个额外的螺旋。 腺苷脱氨酶在机体细胞免疫系统中起着重要的作用，广泛分布于全身各组织中。在血液中，ADA主要存在于血细胞中，其活性约为血清中的40～70倍。 目前，测定血清、血浆、胸腹水或脑脊液中腺苷脱氨酶活性对于结核性胸腹膜炎、肝脏疾病、肾脏疾病等的诊断具有重要价值。ADA对于诊断结核性胸腹水、脑脊液等的特异性和敏感性明显优于活检和结菌学方法，在良、恶性难辩的渗出液鉴别诊断上尤为重要。 应用 [4][5] 慢性乙型病毒性肝炎血清腺苷脱氨酶变化及临床意义研究 本研究旨在评价血清腺苷脱氨酶（ADA）与慢性乙型病毒性肝炎肝细胞损伤的相关性，以及ADA在判断慢性乙型病毒性肝炎患者肝细胞损伤时的敏感度、特异度和准确度。 方法：本研究纳入符合慢性乙型病毒性肝炎诊断标准的112例患者作为研究对象，根据分级诊断分为轻度组、中度组和重度组，对照组为180例健康体检者。 通过统一的研究表格记录被研究者的一般情况、主要症状和体征、重要实验室检查结果以及辅助检查结果，其中实验室指标主要包括血清ADA和肝功能。收集的数据使用SPSS18.0进行统计分析。 结果：1.一般资料分析：共纳入112例患者，其中男性57例，女性55例；对照组180例，其中男性92例，女性88例，各组之间性别和年龄无差异。 2.患者组与对照组的ADA存在显著差异（P 3.在ADA与肝功能指标的相关性比较中，慢性乙型病毒性肝炎组的ADA与AST、ALT、TBil呈显著正相关（r=0.680，P=0.000；r=0.713，P=0.000；r=0.561，P=0.001），与Alb、CHE呈显著负相关（r=-0.278，P=0.003；r=-0.316，P=0.001），与ALP不相关（r=0.012，P=0.904）。 参考文献 [1]Burgess Lesley J,Reuter Helmuth,Carstens Machteld E,Taljaard J J Frans,Doubell Anton F.The use of adenosine deaminase and interferon-gamma as diagnostic tools for tuberculous pericarditis.Chest.2002 [2]Ascher E,Jacob T,Hinorani A,et al.Programmed cell death（Apoptosis）and its role in the pathogenesis of lower extremity varicose veins.Annals of Vascular Surgery.2000 [3]Maximilian Lee,Emmet B.Keeffe.Hepatitis B:Modern End Points of Treatment and the Specter of Viral Resistance.Gastroenterology Clinics of North America.2011(3) [4]Sachiko Iwaki-Egawa,Takaya Yamamoto,Yasuhiro Watanabe.Human plasma adenosine deaminase 2 is secreted by activated monocytes.Biological Chemistry.2006(3) [5]张洁.慢性乙型病毒性肝炎血清腺苷脱氨酶变化及临床意义[D].福建中医药大学,2016....

虫酰肼是一种非甾族新型昆虫生长调节剂，属于昆虫激素类杀虫剂。它通过激动害虫蜕皮激素受体的作用，加速害虫不正常蜕皮，抑制取食，导致害虫生理失调、饥饿而死。虫酰肼具有胃毒作用，同时也具有一定的触杀性和杀卵活性。害虫取食后，它会干扰并破坏昆虫体内原有激素平衡，导致拒食，最终导致害虫死亡。虫酰肼还具有较长的持效期，能够形成化学绝育，对蜜蜂、捕食螨等无毒副作用，使用安全可靠。 虫酰肼主要用于防治柑桔、棉花、观赏作物、马铃薯、大豆、烟草、果树和蔬菜上的多种害虫，如蚜科、叶蝉科、鳞翅目、斑潜蝇属、叶螨科、缨翅目、根疣线虫属等。它对鳞翅目害虫有特效，亩用量为0.7～6g（活性物）。虫酰肼的使用频率应控制在每年最多4次，安全间隔期为14天。在使用过程中，要避免直接喷洒在水面，不要污染水源，禁止在蚕、桑园地区使用该药。储存时应放置于干燥、阴凉、通风良好的地方，远离食品和饲料，以防儿童接触。此外，虫酰肼对卵的效果较差，最好在幼虫发生初期进行喷药。 ...

氯唑西林是一种半合成的耐青霉素酶青霉素，具有稳定性高、抗菌活性强的特点。它通过与细菌细胞壁上的主要青霉素结合蛋白(PBPs)结合，影响细菌细胞壁的合成，从而起到抗菌作用。氯唑西林对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌等具有较好的抗菌活性。它主要用于治疗耐青霉素葡萄球菌所致的感染，包括败血症、心内膜炎、呼吸道感染、皮肤及软组织感染等。此外，它还可用于治疗混合感染。 药代动力学 氯唑西林口服后能够稳定地通过胃肠道吸收，吸收率达到50%。肌内注射后半小时血药浓度达到峰值，静脉滴注后滴注结束时和滴注后3小时的血药浓度分别为15g/ml和0.6μg/ml。药物在体内主要通过肾小球滤过和肾小管分泌排出，约40%~50%的摄入量通过尿液排出，约10%的给药量通过胆汁排泄。药物在骨组织、脓液和关节腔积液中的浓度较高。 药物相互作用 与丙磺舒、吲哚美辛、保泰松合用可增加氯唑西林的血药浓度。与阿司匹林合用可增加氯唑西林的游离血药浓度。与庆大霉联用可增强对肠球菌的抗菌作用。与抗凝药合用可能增加抗凝药的作用。与四环素类、红霉素、氯霉素等抑菌药合用可能干扰氯唑西林的杀菌活性。与磺胺类药物合用可能减少氯唑西林的吸收和排泄，干扰其杀菌活性。 不良反应 氯唑西林可能引起过敏反应，如荨麻疹和其他过敏性皮疹。胃肠道不良反应包括食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、腹痛和腹泻。静脉注射大剂量可能引起神经毒性反应，如抽搐和惊厥。肝脏反应包括血清氨基转移酶升高和淤胆型黄疸。肾脏反应包括急性间质性肾炎和尿毒症。血液反应包括中性粒细胞减少或缺乏。其他反应包括二重感染和静脉炎。 ...

手性苄胺是一类在工业和医药生产中非常重要的试剂，但是其构建新手性的过程存在一定困难。常用的氢化方法需要较高压力，而金属还原需要较低温度，这限制了其应用。本文介绍了一种制备手性苄胺的理想替代物的方法。 制备方法 报道一 在一个四口瓶中，加入无水甲醇和S-苯乙胺，经过搅拌后滴加乙酸酐，反应结束后浓缩得到固体产物。将固体产物溶于二氯甲烷中，加入二溴海因反应过夜，经过后处理得到白色固体产物。将白色固体产物溶于甲醇和DMF中，加入甲醇钠和氰化亚铜进行回流反应，最后得到无色液体产物。 报道二 在封管中加入原料对甲氧基苯乙酮、乙醇和羟胺水溶液，进行密封反应后减压蒸发得到中间体I1。将中间体I1溶于甲醇中，加入醋酸铵和锌粉进行回流反应，最后得到(S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺。 参考文献 [1][中国发明,中国发明授权]CN200710172522.X手性对甲氧基苄胺的合成方法 [2][中国发明,中国发明授权]CN201811400098.4一种克服EGFR耐药突变的小分子化合物及其制备方法和用途 ...

石棉网中石棉成分主要为温石棉，其为纤维状富镁层状硅酸盐矿物，化学式为Mg3Si2O5(OH)4，其元纤维直径在纳米量级，每束纤维为数百万元纤维的聚集体，在外力作用下会剥离开来，可以逸出漂浮在空气中。含有大量石棉组分的石棉网，当其受热温度较高时，其中的温石棉纤维会逸出，污染空气。 石棉网的主要作用是什么？ 石棉网的主要作用是使石棉网上的玻璃仪器受热均匀，防止仪器受热不均匀而炸裂。 石棉网在化学实验中经常用到，主要用于加热液体时架在酒精灯的三脚架上。 因为火焰长时间集中在容器的某个地方，会使容器爆裂。而石棉不是可燃性物质，它可将火焰的热量分散到空气里，火焰的热量会分散到容器的每个角落，长时间烧容器也不会爆裂。 目前石棉制品或含有石棉的制品有近3000种，主要用于机械传动、制动以及保温、防火、隔热、防腐、隔音、绝缘等方面，其中较为重要的是汽车、化工、电器设备、建筑业等制造部门。 石棉网的危害是什么？ 由于石棉纤维能引起石棉肺、胸膜间皮瘤等疾病，许多国家选择了全面禁止使用这种危险性物质，其他一些国家正在审视石棉的危险。因此中国初中、高中化学实验室至今仍使用石棉网的现象十分令人担忧。 ...

己酮可可碱是一种甲基黄嘌呤衍生物，具有抑制磷酸二酯酶的作用，从而提高细胞内环磷酸腺苷水平。它在全身发挥多种作用，包括改善循环和减少炎症。己酮可可碱能够抑制微血管收缩和血栓形成，增加红细胞和白细胞变形性，减少促炎细胞因子生成、中性粒细胞脱颗粒、自然杀伤细胞活性以及白细胞黏附作用和对角质细胞的黏附，增加白细胞趋化性，刺激成纤维细胞产生胶原酶并促进伤口愈合。此外，己酮可可碱还可以抑制多种细胞因子的生成。 据报道，己酮可可碱的消除半衰期为24至404分钟，口服生物利用度为15%至50%。己酮可可碱通常以400mg的缓释片剂形式使用，可以根据需要减半或四等分。犬对己酮可可碱通常具有良好的耐受性，最常见的不良反应是胃肠道不耐受。然而，对于己酮可可碱在特定疾病治疗中的疗效，目前的研究还比较有限。 己酮可可碱在兽医皮肤病学中有多种应用。首先是治疗皮肤血管炎，这是一种皮肤血管发炎导致血流改变和皮肤缺血性坏死的疾病。己酮可可碱对血液灌流和炎症发生有影响，因此在治疗皮肤血管炎方面具有潜在的优势。其次是治疗犬家族性皮肌炎，这是一种遗传性的皮肤、血管和肌肉缺血性疾病。研究表明，己酮可可碱可以改善皮肤损伤并具有相对安全性。 ...

4-甲基吡啶是甲基吡啶的一种异构体，可用于合成其他杂环化合物。它的共轭酸4-甲基吡啶??离子的pKa为5.98，比吡啶高约0.7。 性质 4-甲基吡啶是一种无色、易燃、易挥发的油状液体，具有不愉快的甜味。它溶于水、乙醇和乙醚，属于低毒类物质，能够导致中枢神经系统麻痹。其燃烧时会分解，产生含有氮氧化物的有毒烟雾。此外，它还与氧化剂发生反应。 合成和应用 4-甲基吡啶可以从煤焦油中分离出来，也可以通过工业合成获得。在氧化物催化剂的存在下，通过乙醛和氨的反应可以合成4-甲基吡啶，但这种方法也会产生少量的2-甲基吡啶。4-甲基吡啶本身的价值较小，但是它是其他一些商业上重要物种的前体，例如某些药物的合成。此外，4-甲基吡啶还可以通过氨氧化反应生成4-氰基吡啶，它是多种其他衍生物的前体，例如抗结核药物异烟肼。 危害 4-甲基吡啶可以通过吸入、皮肤接触和食入被吸收到体内。短期接触该物质对眼睛和皮肤具有腐蚀性，蒸汽会刺激呼吸道。高浓度接触可导致意识不清。长期或反复接触4-甲基吡啶会使皮肤脱脂，导致干燥或皲裂。 ...

氰酸钠是一种具有特殊性质的化学物质。它呈现白色或灰白色结晶粉末的形态，能够在水中溶解，在液氯、乙醇、乙醚和苯等有机溶剂中微溶。在干燥状态下相对稳定，但在热水中会发生水解反应，生成碳酸铵、碳酸钠和尿素。当加热至500°C以上时，氰酸钠会分解。在镍和铁的催化下，在真空环境中，它可以在700°C的温度下分解为碳酸钠、氰化钠、二氧化碳和氮气。此外，当与酸接触时，氰酸钠会产生异氰酸。 如何使用氰酸钠进行金的浸取？ 一种浸金方法包括以下步骤： 首先，使用球磨机对金精矿进行磨矿处理，使得精金矿物料中细度为-400目占总质量的85-95%； 然后，进行调浆，使矿浆液的固质量比为2:1-5:1，依次加入助浸剂Cao 4-8kg/t、助浸剂Na2CO3 1-3kg/t，调节体系pH值在9-12之间，最后加入浸金剂氰酸钠，用量为金精矿重量的0.5-8‰，在20-30℃下浸出4-18小时。 氰酸钠的主要用途是什么？ 氰酸钠可以作为有机合成原料使用。 氰酸钠对人体是否有毒性？ 由于氰酸钠的结构中引入了一个氧原子，因此其对人畜的毒性较小。目前，有关使用低毒的氰酸钠替代高毒的氰化钠等试剂的报道较少。 ...

(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇乙酸酯，也被称为乙酸橙花酯，其英文名称为cis-3,7-Dimethyl-2,6-octadien-1-yl acetate，CAS号为141-12-8，分子式为C12H20O2，分子量为196.29，密度为0.907(20℃)，沸点为231~236℃。根据GB 2760--1996的规定，它可以作为食用香料使用。主要用于制作生梨、苹果、柠檬、桃子、树莓、柑橘等水果型香精，也可以用于化妆品。 理化性质 (Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇乙酸酯是一种无色至微黄色的油状液体。它具有橙花和玫瑰的香气，同时带有蜂蜜和覆盆子的风味。它具有一定的刺激性，但无毒。它微溶于水，可以溶解于乙醇、乙醚和其他常用的有机溶剂以及精油。 制备方法 有两种常用的制备方法： 方法一：使用橙花醇和乙酸作为原料，在硫酸的作用下进行直接酯化反应。 方法二：使用月桂烯溴氢化物和乙酸作为原料，进行酯化反应。 图1 (Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇乙酸酯的合成反应式 实验操作： 方法一： 将（Z）-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇（橙花醇）和乙酸加入反应瓶中，加入硫酸作为催化剂进行酯化反应。反应结束后，通过乙醚的提取和洗涤等步骤，得到无色油状液体。 方法二： 使用固体超强酸作为催化剂，将乙酸和橙花醇加入反应瓶中，在回流温度下进行酯化反应。反应结束后，可以得到较高的酯化收率。 参考文献 [1]Piancatelli G and Leonelli F.Org Synth，2006,83:18. ...

龙胆苦苷是印度獐牙菜中环烯醚萜类成分，最近的研究发现龙胆苦苷具有多种药理作用，包括降低利血平导致的疼痛、缓解压力引起的胃肠蠕动障碍、缓解实验性急性胰腺炎、防止大鼠关节软骨细胞炎症诱发以及明显的保肝作用[2-6]。然而，龙胆苦苷的口服生物利用度较低，主要是由于肠道内的β-葡萄糖苷酶酶解导致的。龙胆苦苷进入体内后会在肠道内被酶解，转化为其他代谢物。目前对龙胆苦苷及其代谢产物的药理作用和代谢机制进行了大量研究。然而，D-纤维二糖是否会影响龙胆苦苷在肠道的吸收还不清楚。 图一 D-纤维二糖 龙胆苦苷吸收是否受D-纤维二糖影响？ 戴运好[1]的研究发现，不同用量的D-纤维二糖对龙胆苦苷在β-葡萄糖苷酶或大鼠肠道菌作用下的降解程度有影响。进一步的实验结果显示，D-纤维二糖对龙胆苦苷的口服生物利用度也有影响。此外，与龙胆苦苷有相同糖苷键连接结构的D-(+)-Cellobiose对龙胆苦苷的降解也有影响。在相同pH条件下，D-(+)-Cellobiose的加入可以减少龙胆苦苷的降解量。体外实验和大鼠口服生物利用度实验的结果都证明了D-纤维二糖的抑制降解作用可以增加龙胆苦苷的口服生物利用度。 图二 D-纤维二糖抑制龙胆苦苷降解的可能方式 参考文献 [1] 戴运好,王满,朱亚楠,等.D-纤维二糖对龙胆苦苷口服吸收的影响[J].中国中药杂志,2016,41(10):1855-1859. [2] Ruan M,Yu B,Xu L,et al.Attenuation of stress-induced gastrointestinal motility disorder by gentiopicroside from Gentiana macrophylla Pall[J].Fitoterapia,2015,103:265. [3] Lv J,Gu W L,Chen C X.Effect of gentiopicroside on experimental acute pancreatitis induced by retrograde injection of sodium taurocholate into the biliopancreatic duct in rats[J].Fitoterapia,2015,102:127. [4] Zhao L,Ye J,Wu G T,et al.Gentiopicroside prevents interleukin-1 beta induced inflammation response in rat articular chondrocyte[J].J Ethnopharmacol,2015,172:100. [5] 刘占文,陈长勋,金若敏,等.龙胆苦苷的保肝作用研究[J].中草药,2002,33(1):47. [6] Wang C H,Cheng X M,Blight S W,et al.Pharmacokinetics and bioavailability of gentiopicroside from decoctions of Gentianae and Longdan Xiegan Tang after oral administration in rats-comparison with gentiopicroside alone[J].J Pharm Biomed Anal,2007,44(5):1113. ...