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对原研药进行溶出曲线研究时应如何选择条件?

目前这个很困惑,按照以前的理解在查阅原研申报资料的基础上找出溶出条件,按照条件筛选四种介质就可以了,比如原研报道是100转篮法ph4.5,那么就做1.2 4.5 6.8 和水的100转溶出条件下的溶出曲线。
但是目前有朋友在研究时,对于查阅到的申报资料中的溶出曲线先做四条,然后在筛选更缓和溶出条件下的溶出曲线,比如原研报道是100转篮法ph4.5,那么就需要先考察100转时的四种介质,再考察75转时的四种介质,如果扔能达到溶出平台,那么则继续降低条件考察50转时的四种介质溶出曲线,然后根据以上原研溶出曲线选择仿制药与其比较的条件,通常情况下肯定不止四条,基本的就是报道的条件和介质1条,最缓和条件下能达到溶出平台的做四种介质的曲线与原研比较,比较原研100转,仿制时除了做100转外,75转如果能达到溶出平台就比较75转,如果50转扔能达到平台,那么则比较50转时的四条曲线,是有必要这么做吗?
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共13个回答
仿产品不是仿标准,拿出你自己的研究结果说话。

你朋友这样做考虑的很细致,这样是极好滴。
原因分析如下:原研制剂在研究时肯定不止做了这基本的四大曲线,它是在很多摸索条件下选定了一条进行质量控制。但是再研究过程中、过程控制中或者他们企业自己内控的标准中可能跟公开的质量标准中的根本不同,这也是有可能哦,尤其是那些比较有难度的固体制剂。研究做的充分了,从中找出这个关键的曲线,能够区分工艺参数和试制条件的这条关键曲线,把它作为你工艺和处方研究中的关键控制项,想做出跟原研不一样的都难啊。把原研分析透了,自研就好做了,而且质量肯定不会比原研差,不过就是会增加很大的任务量。
这个好像楼主做的属于对比研究啊,不是仿标准吧
...
肯定不是仿标准撒。
除了缓慢的溶出外,介质还需要有一定的区分性,即当你的关键处方工艺变化时,通过溶出就能观察出。此外,就是溶出时测定结果的RSD是否满足要求。不满足比较要求,则调整溶出条件。

同意6楼,学习中。
仿制药是仿产品仿质量而不是仿标准,仿制药要求与原研药有生物等效性,在体外溶出试验中,最基本的要求就是满足原研标准下的四条溶出曲线,但研究过程中肯定需要进行更深入地试验,从而证明与原研品种有同样的质量特性。
本人建议你去看下谢沐风老师的文章,关于溶出度飞各类问题都可以迎刃而解
原研产品定的这个溶出条件不是应该是筛选过的吗?就是说它本身就应该具备一个筛选的力度来证明自己产品的质量啊
赞同楼上说法,仿产品不是仿标准,溶出方法必须筛选使其具有更好的区分性,因此应选择最低的实验条件。换句话说分辨率更高才能说明你的产品的溶出特性与原研品更接近。
再次强调,CTD培训一直说,仿制药是仿质量而不是仿标准!楼主自己既然理解了需要做的这么多的曲线,那就按照这种思路去做吧。去年我们申报的一个品种做了九条曲线(原研自制都有),其中有个介质中溶解性不好而没做。做3+6或者仿制药,需要的就是建立自己的分析方法反复对比研究,力求缩小与原研制剂的差距。如果原研制剂真是100转篮法,PH4.5,那么是需要做原研的方法,四种条件,然后降低转速,继续做。也许方法建立的时候还需要做浆法,以结果或者说明解释为什么要用篮法。
原研产品定的这个溶出条件不是应该是筛选过的吗?就是说它本身就应该具备一个筛选的力度来证明自己产品的质量啊
同意楼上,学习中
看来楼主还不明白整套溶出方法学要做的内容,现在的情况是 目前整个仿制药研发的情况是双仿(既仿质量又仿标准,整个行业估计没人会先有这种想法滴)
转速和方法不要随便改,调研资料反映是什么就用什么,点你可以多取,多取了要补液。一般是0.1盐酸 4.5 6.8 水做曲线。
首先这些无论分不分得开工艺差别,都得做,因为这些都是法规性文件要求比对的模拟人体环境。做了以后看有没有能区分工艺的,没有就继续调整pH和表面活性剂比例去找
再次强调,CTD培训一直说,仿制药是仿质量而不是仿标准!楼主自己既然理解了需要做的这么多的曲线,那就按照这种思路去做吧。去年我们申报的一个品种做了九条曲线(原研自制都有),其中有个介质中溶解性不好而没做 ...
这个好像楼主做的属于对比研究啊,不是仿标准吧

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