烷基吡啶的合成 烷基吡啶是重要的有机合成中间体，其中一甲基吡啶（皮考林）、二甲基吡啶（卢剔啶）、三甲基吡啶（可力丁）、2-甲基-5-乙基吡啶（mep）广泛用于医药、农药、香料、工业产品等的合成。近年来，烷基吡啶的应用领域不断扩大，需求增长很快，已引起广泛关注。 国外95%以上的烷基吡啶均同合成法生产，生产集中在西欧、美国、日本。而国内烷基吡啶的生产主要是从煤焦油中分馏制取，产率低，产品纯度差。我国市场所需烷基吡啶，主要依靠进口。因此，加快发展合成法吡啶生产，已是大势所趋。 烷基吡啶的合成 烷基吡啶的合成方法很多，主要有醛（酮）-氨法、侧链烷基化法、不饱和烃法等。 醛（酮）-氨法 此法自50年代工业化来，由于其原料价廉易得，而且可以根据市场需求，调节器整合成路线，生产多种产品，一直是研究的热门课题，研究方向主要集中在工艺及设备的改进以及催化剂的选择上。 意大利montecatini edison公司工艺 此工艺有液相法和气相法两种：液相法是乙醛用醋酸酸化，聚合成三聚乙醛，然后与醋酸经高压泵与氨的水溶液混合送入反应器，温度220～280℃，压力10～20mpa，生成2-甲基-5-乙基吡啶（mep），副产2-甲基吡啶和4-甲基吡啶。以乙醛计，mep收率为理论量的70%。此工艺收率高，产品精制容易，在连续操作时不存在特殊技术问题。 气相法是乙醛和氨热后，进入催化反应器（al2o3为催化剂，金属氧化物为助催化剂），反应温度350～500℃，可得纯度为99.2%～99.5%的2-甲基吡啶，4-甲基吡啶，收率为40%～60%，2种异构体各占一半。 二步法合成2，4，6三甲基吡啶 在nio-moo3催化作用下，以酮、氨为原料，在一定压力下反应，一步合成2，4，6-三甲基吡啶，产率39.7%。如使丙酮和氨反应，先在缩合催化剂作用下生成2，2，4，6-四甲基-1，2二氢吡啶，提纯，然后再在裂化催化剂作用下，生成2，4，6-三甲基吡啶，总产率达60%。 催化剂的选择 在醛（酮）氨法合成烷基吡啶时，选择适合的催化剂以提高催化剂的选择性和产品的产率，至关重要。丙酮和氨反应，若以zno/al2o3作催化剂，反应温度360℃，可得62.4%的2，4，6-三甲基吡啶，氨的转化率87.5%。乙醛和氨在cu(oac)2的作用下，可得56.8%的2-甲基-5-乙基吡啶和9%的α-甲基吡啶的产率，如在反应中加入三恶唑，可大大提高α-甲基吡啶的产率。沸石催化剂被广泛用在各种化合物的合成。醛（酮）氨法合成3，5二甲基吡啶，用cdo-sio2-al2o3作催化剂，3，5-二甲基吡啶的产率只有13%，若以h-zsm-5（si/al=150）作催化剂,反应温度400℃,3,5-二甲基吡啶的产率达63.1%,选择性95%.若以丙醇、甲醛、甲醇和氨为原料反应制3，5-二甲基吡啶，用lazsm-5(si/al=15)作催化剂，3，5二甲基吡啶的选择性可达72.2%，丙醇转化率88.6%。 吡啶侧链烷基化法 烷基吡啶侧链金属化和烃基化是合成吡啶衍生物的一个重要方法。但传统的烷基吡啶侧链化方法比较复杂，许多反应要在液氨、低温下进行。有人对传统合成方法进行了改进，使烷基吡啶在无水、无氧条件下与金属在乙醚中回流，生成的烷基吡啶自由基负离子络合物可作为一种理想的侧链金属化试剂，在温和条件下使烷基吡啶侧链金属化，然后和卤化物作用生成侧链增长产物。但金属钠遇水、氨会反应，所以反应需在无氨、无水条件下进行，条件苛刻，难以用于工业生产。 如果在掊氢催化剂(ranny ni或raney co)的存在下，3，5-二甲基吡啶和低碳脂肪醇反应，温度230～270℃，压力10～60kg/cm2，可制得高产率的2，3，5-三甲基吡啶或2，3，5，6-四甲基吡啶。此反应选择性高，副产品量很少，分离和提纯所需化合物容易，有利于工业化生产。 以不饱和烃为原料 丙炔和甲基腈在cocl2·6h2o和nabh4作用下可得49%的2，4，6-三甲基吡啶和21%的2，3，6-三甲基吡啶。用甲基腈和乙烯在（me4n2cob10h12）2催化作用下，可制得2-甲基吡啶，产率18%，温度200℃，压力3.5-3.0mpa(510-440psing)。乙烯和氨在pdcl2催化作用下，可制得2-甲基吡啶，5-乙基-2-甲基吡啶，选择性分别为7%-12%和48%，乙烯转化率65%，温度200℃。 返回
