本文将介绍如何合成与控制 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸酐，旨在为相关研究人员提供参考依据。 背景：阿普司特（ apremilast ， I ）是一种 PDE-4 抑制剂，化学名为 N-[2-[(1S)-1-(3- 乙氧基 -4- 甲氧苯基 )-2-( 甲基磺酰基 ) 乙基 ]-2,3- 二氢 -1,3- 二氧 -1H- 异吲哚 -4-] 乙酰胺，由塞尔基因（ Celgene ）公司研发。该药是 FDA 批准的首个，也是唯一一个用于斑块型银屑病治疗的 PDE-4 抑制剂。银屑病是一种慢性炎症性疾病，全球约有 2%~3% 的人群患病，其中一部分会发展成银屑病关节炎，即血清反应阴性的脊柱关节病。 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐 (I) 是合成阿普司特的关键中间体。目前文献报道的合成路线主要是以 3- 硝基邻苯二甲酸 (II) 为起始原料，先还原制得 3- 氨基邻苯二甲酸 (III) ，再经环合反应制得目标化合物。 1. 合成： （ 1 ） 3- 氨基邻苯二甲酸 (III) 的合成 向 100 L 反应釜中加入 II 4 kg(18.9 mol) ，甲醇 40L ，六水合三氯化铁 100 g(0.37 mol) ，水合肼 (80 %)4 L ，活性炭 0.4 kg ，搅拌，料液升温至 65~75 ℃ 保温回流反应 8 h ，趁热压滤，滤饼经甲醇淋洗。收集滤液、减压浓缩至干，加入纯化水 20 L ，搅拌 30 min ， 降温至 0~10 ℃ ，搅拌 30 min ，过滤至无液体流出，滤饼烘干得 III 3.26 kg ，收率为 95.1% 。 （ 2 ） 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸酐 (I) 的合成 向 20 L 反应釜中加入乙酸酐 12 L ， III 3.0 kg(16.5 mol) ，搅拌升温至 100~105 ℃ 反应 4 h ，降至 50~55 ℃ ，减压浓缩除去大部分溶剂，滴加冷水 20L ，搅拌 30 min ，降温至 0~10 ℃ ，搅拌 30 min ，过滤，滤饼水洗，过滤至无液体流出，滤饼烘干得 I 3.26 kg ，收率为 96.2 % 。 2. 控制 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸酐 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐是合成阿普斯特的关键中间体，但其酸酐结构在有水的环境下易水解生成 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸，不方便直接控制且其中 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸的含量也直接影响 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸酐的质量。 江金凤等人建立超临界流体色谱法控制 3- 乙酰基邻苯二甲酸酐。用亚乙基桥杂化颗粒为填充剂 (Waters Torus 1-AA ， 3.0×100 mm ， 1.7 μm) ；以 CO2-0.05 % 三氟乙酸乙腈溶液 (35 ︰ 65) 为流动相，等度洗脱；流速为每分钟 1.5 mL ；检测波长为 220 nm ；补偿吸光度为 360~400 nm ；柱温为 55 ℃ ；进样盘温度为 5 ℃ ； ABPR 压力为 2000 psi 。采用超临界流体色谱技术，以超高效合相色谱系统能够完全分离 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸酐与 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸，能有效控制 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸酐，是一种环保、简便、高效的分析方法。 参考文献： [1]江金凤 ; 郝锐 ; 李强强 ; 周玉洁 . 超临界流体色谱法控制 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸酐 [J]. 广东化工 , 2020, 47 (10): 29+51. [2]刘飞 ; 朱善良 ; 胡中元 ; 江金凤 ; 唐旭静 . 3- 乙酰氨基邻苯二甲酸酐的合成工艺改进 [J]. 广东化工 , 2020, 47 (04): 78. ...

罗氟司特是一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病的药物。随着气候和环境等问题的加剧，慢性阻塞性肺疾病的患者数量也在不断增加。当患者出现急性发作时，我们是否可以使用罗氟司特来缓解症状呢？这是一个备受关注的问题。 为了了解罗氟司特是否能够缓解慢性阻塞性肺疾病患者的急性发作，我们首先需要对罗氟司特进行简单的分析。罗氟司特是一种长效抑制剂，通常以片剂形式出现。它的主要作用是抗炎。罗氟司特实质上是一种酶类物质，而酶具有催化作用。经过催化后，罗氟司特能够抑制炎症介质的释放，并在生物体内广泛发挥抗炎作用。慢性阻塞性肺疾病是一种由小气道引起的炎性反应。因此，由于罗氟司特具有抗炎作用，它对于缓解慢性阻塞性肺疾病引起的炎性反应是有效的。 罗氟司特是一种新型的治疗慢性阻塞性肺疾病的药物，使用后效果显著。然而，它并不适合单独使用，需要与支气管扩张药物联合使用，才能达到最佳效果。罗氟司特是近十年来首次获得批准上市的治疗慢性阻塞性肺疾病的新药。 以上是关于罗氟司特能否缓解慢性阻塞性肺疾病患者的急性发作期的简要介绍。罗氟司特能够减少炎症介质的释放，对于由于炎症介质过多引起的慢性阻塞性肺疾病尤其有效。 ...

6-溴-2-萘甲酸是一种医药合成中间体，常用于制备阿达帕林等药物。阿达帕林是一种抗粉刺药物，属于第三代维A酸类药物。它通过调节毛囊上皮细胞的分化，减少微粉刺的形成。本文介绍了制备6-溴-2-萘甲酸的方法。 制备方法 以下是制备6-溴-2-萘甲酸的步骤： 1) 在一个500ml的玻璃容器中，加入醋酸、醋酸钴四水合物、醋酸锰四水合物、溴化钾、6-溴-2-甲基萘和醋酸酐。将玻璃容器中的混合物在110℃下搅拌，并向其中以一定速度吹入纯氧。在常压下搅拌4.5小时，使6-溴-2-萘甲酸生成。反应结束后，冷却并过滤，得到未精制的6-溴-2-萘甲酸。 2) 将未精制的6-溴-2-萘甲酸与6%氢氧化钠水溶液反应，得到Ｎａ6-溴-2-萘甲酸。将Ｎａ6-溴-2-萘甲酸过滤并回收。然后将过滤物与水反应，再加入盐酸。最后冷却、过滤、洗净并干燥，得到精制的6-溴-2-萘甲酸。 通过以上步骤，可以得到纯度为99.9%的淡黄白色的6-溴-2-萘甲酸精制品。 主要参考资料 [1] CN201811413779.4阿达帕林中间体6-溴-2-萘甲酸酯的合成方法 [2] CN201080069839.0 6-溴-2-萘羧酸精制品的制造方法 ...

齐墩果酸是一种天然产物，广泛存在于各种植物中。橄榄果皮中含有高浓度的齐墩果酸。由于其多种生物活性，如抗炎、抗糖尿病、抗氧化等，齐墩果酸及其衍生物引起了药物化学家们的关注。 通过在C-28位的羧基上耦合氨基酸和C-3的羟基上耦合羧酸，设计合成了120个齐墩果酸衍生物。 利用重组蛋白酶和PRET法测试了化合物对HIV-1蛋白酶的抑制活性。实验结果显示，当C-3羟基被邻苯二甲酰氧基取代时，衍生物表现出低于5μM的抑制活性。其中，化合物11g（C-28羧基耦合两个氨基酸6AHA-VAL）表现出最好的抑制作用，其IC50为0.59±0.01μM。 研究结果显示，部分邻苯二甲酰基取代的齐墩果酸衍生物具有较好的HIV-1蛋白酶抑制活性。这些化合物作为抗HIV先导物值得进一步研究。 该研究发表于J. Nat. Prod.，题为“Oleanolic Acid Derivatives as Potential Inhibitors of HIV-1 Protease”。 ...

背景及概述 [1] 3-巯基-2-丁酮是一种有机合成中间体和化工医药中间体，可广泛应用于医药化工领域和实验室研究过程中。 应用 [1] 1）3-巯基-2-丁酮可用于制备一种牛肉油状香精。制备方法包括将大豆色拉油加热并加入多种化合物，经过搅拌均匀后即可得到牛肉油状香精。 2）3-巯基-2-丁酮还可用于合成农药硅噻菌胺。合成方法包括多步反应，使用廉价易得的原料，避免使用对环境污染严重的试剂，且总收率较高。 主要参考资料 [1]CN201210093679.4一种牛肉油状香精及其制备方法 [2]CN201510305410.1一种农药硅噻菌胺的合成方法 ...

双膦酸盐(Bisphosphonates，BPs)是一类新药物，用于治疗各类骨疾患及钙代谢性疾病。它能与骨质中的羟磷灰石结合，从而抑制破骨细胞活性，抑制骨质吸收。唑来膦酸等双膦酸类药物通过改变破骨细胞形态、抑制肌动蛋白形成、干扰破骨细胞对骨的吸附和重吸收，以及抑制骨基质中肽类的释放等机制，具有强大的抗骨吸收作用。此外，它还能打破恶性循环，抑制肿瘤细胞生长。唑来膦酸EP杂质D是唑来膦酸合成过程中产生的杂质。 制备方法 唑来膦酸EP杂质D的合成路线如下： (1) 中间体1的制备 将咪唑6.8g(0.1mol)、KOH8.4g(0.15mol)、K2CO311.1g(0.0.08mol)和四丁基溴化铵0.97g(3mmol)溶于75mL二氯甲烷中，室温搅拌0.5h后，缓慢滴加溴丙酸乙酯0.08mol(10.4mL)，滴加完毕，50℃下回流6h。过滤，用饱和食盐水洗涤滤液三次，用无水硫酸钠干燥，25℃减压蒸馏有机相至液滴不再滴出，得到油状物，即化合物Ⅲ中间体1。 (2) 唑来膦酸EP杂质D的制备 将化合物Ⅲ中间体1溶于100mL水中，用浓盐酸调节溶液pH值为2.0，120℃下回流5h，反应结束后，将所得反应液25℃直接减压蒸馏至液滴不再滴出，加入丙酮300mL，得到白色固体，过滤，用异丙醇重结晶，得到白色晶体，即唑来膦酸EP杂质D。 主要参考资料 [1] CN201611253872.4 一种咪唑杂环类双膦酸化合物及其制备方法、应用 ...

苯甲酸类化合物4-甲硫基苯甲酸在食品、医药、染料等化工领域有广泛应用，并且是一种重要的有机合成中间体。目前已有多种合成苯甲酸的方法，包括甲苯液相氧化法、苯甲腈水解法、甲苯氯化水解法、邻苯二甲酸酐水解法和醇的氧化法等。然而，这些方法存在一些问题，如反应转化率低、官能团耐受性有限和产生大量工业盐等。因此，我们需要一种更有效、环境友好的方法来制备4-甲硫基苯甲酸。 制备方法 下面是一种制备4-甲硫基苯甲酸的方法： 在一个10mL的圆底烧瓶中，按照以下顺序加入材料：4-甲硫基苯甲醇0.77g，二乙二醇二甲醚2g。将混合液置于超声反应装置中，以40KHz/30W/70℃的超声辐射敞开反应30分钟。然后，通过减压除去二乙二醇二甲醚，再进行重结晶，最终得到4-甲硫基苯甲酸0.79g，产率为95％。这种方法直接使用4-甲硫基苯甲醇作为起始物料，以廉价绿色、安全的空气作为氧化剂，以廉价的二乙二醇二甲醚作为促进剂，在无溶剂条件下合成苯甲酸类化合物，具有环境友好的特点。 参考文献 [1]CN201810308573.9一种超声波辅助氧化苯甲醇类化合物合成苯甲酸类化合物的方法 ...

桃胶是一种蔷薇科植物桃或山桃等树皮中分泌出来的树脂，也被称为桃油、桃脂、桃花泪等。它富含碳水化学物、脂肪、蛋白质和植物胶原蛋白，具有丰富的营养价值。桃胶被认为具有清血降脂、缓解压力和抗皱嫩肤的功效。 桃胶的药用功效包括清热、止渴、止痛、镇痛、养颜、抗衰老等。它主要归属于大肠和膀胱经，可用于治疗石淋、血淋、痢疾等症状。桃胶可以内服煎汤，每次0.5～1两，也可以制成丸剂或散剂。 桃胶还具有养颜护肤、生津止渴和止痛镇痛的功效。它可以减少皱纹、嫩肤、治疗痘疮黑陷，同时能够补充人体所需的水分，缓解产后痢疾引起的疼痛症状。 关于桃胶的副作用，实际上它并没有副作用。桃胶是一种天然物质，没有任何毒性，只要不食用过量，对人体是没有不利影响的。相反，桃胶对于人体的肠道和膀胱有很好的保健功效，是一种适合食用的保健性中药。 需要注意的是，孕妇在怀孕期间不宜食用桃胶。因为桃胶在体内的作用可能对胎儿发育不利，有可能导致胎儿发育迟缓或出现畸形等问题。 ...

3-碘噻吩是一种重要的有机合成中间体，可用于卤代芳烃亲核取代反应以及构建C-N键、C-P键、C-C键和C-O键的偶合反应，从而合成各种含噻吩环的活性衍生物。目前已有多种合成路线可用于制备3-碘噻吩。 方法一： 在反应釜中加入3-溴噻吩、CuI、N,N'-二甲基乙二胺和正丁醇，通过油浴加热和磁力搅拌，在120℃下进行反应。反应结束后，冷却至室温，通过氯仿洗涤滤饼，得到有机相。经过常压蒸馏和减压蒸馏，可以得到纯度为98.50%的3-碘噻吩。 方法二： 将3-溴代噻吩、喹啉和CuI加入反应瓶中，迅速升温至140℃，在N2保护下搅拌20小时。然后将反应混合物冷却至70℃，倒入含有冰水和盐酸的容器中，过滤出铜盐。通过氯仿的萃取和NaHCO3溶液的冲洗，可以得到纯度为68.3%的3-碘噻吩。 参考资料： [1] 冯荣秀, 陈立功, 张顺霞, & 宋健. (2007). 配位催化法合成3-碘噻吩及碘代偶合反应的研究. 石油化工, 36(11), 1139-1139. [2] Feng Rongxiu, 陈立功, Zhang Shunxia, & 宋健. (2008). 合成2-(3-噻吩基)丙二酸的新工艺. 石油化工, 37(6), 592-596. [3] 张顺霞. (2005). 3-噻吩丙二酸的合成及卤代芳烃亲核取代反应. (Doctoral dissertation, 天津大学). ...

1-甲基-1H-吲哚-5-胺是一种有机化合物，也称为N-甲基-5-氨基吲哚或5-氨基-1N-甲基吲哚。它的英文名称是1-Methyl-1H-indol-5-amine，CAS号为102308-97-4，分子式为C9H10N2，分子量为146.189。 制备方法 1-甲基-1H-吲哚-5-胺可以通过以下方法制备： 方法一：以1-甲基-1H-吲哚-5-氯为起始物料，经过氨解反应制备1-甲基-1H-吲哚-5-胺。另外，也可以以1-甲基-1H-吲哚-5-硝基为起始物料，经过加氢还原反应制备1-甲基-1H-吲哚-5-胺。 方法二：以5-硝基吲哚为起始物料，通过与碘甲烷反应制备1-甲基-1H-吲哚-5-硝基，然后经过硝基还原反应制得目标化合物1-甲基-1H-吲哚-5-胺。 具体的合成反应式请参考下图： 图1 1-甲基-1H-吲哚-5-胺的合成反应式 实验操作： 以下是两种制备方法的实验操作步骤： 方法一： 1. 将2-(4-氯苯基)-2-甲基丙腈与27％氨水、组合催化剂（336mg氯化铜、四丁基氯化铵140mg）加入三口反应瓶中。 2. 加热至115℃，反应6小时，然后降至室温。 3. 使用氯仿进行两次萃取，合并有机相。 4. 用饱和盐水洗一次有机相，然后用无水硫酸钠干燥。 5. 减压脱出溶剂，得到粗品。 6. 经过硅胶柱色谱分离（洗脱剂：乙酸乙酯／石油醚=1／4），得到2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈。 方法二： 1. 在三口反应瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺溶液和1H-吲哚-5-硝基，搅拌30分钟。 2. 在0℃缓慢滴加碘甲烷，滴加完毕后升温至室温反应。 3. 使用薄层色谱检测反应进度，待反应完全后，加入乙酸乙酯进行水洗3～4次。 4. 用无水硫酸镁干燥有机相，过滤后浓缩。 5. 经过酸化等后处理，进行减压蒸馏，收集71~73℃馏分（10.1325 kPa），得到1-甲基-1H-吲哚-5-硝基。 参考文献 [1]Giovanni Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005 , vol. 13, # 10 p. 3531 - 3541 ...

阿特拉津是一种属于三嗪类的杀虫剂，广泛应用于农作物中，尤其是玉米。它对浮游植物和淡水藻类具有剧毒性，并容易污染含水土层。 阿特拉津的性质 阿特拉津是一种无色晶体。 阿特拉津的化学危险性 在加热时，阿特拉津会分解并产生含有氯化氢和氮氧化物的有毒烟雾。 阿特拉津的用途 阿特拉津是一种广泛使用的三嗪类除草剂，商业上称为莠去津。它用于防除阔叶杂草和禾草，如玉米、高梁、甘蔗和库区杂草等。尽管阿特拉津是一种低毒性除草剂，但由于它在土壤中的微生物矿化过程缓慢，其半衰期长达4-57周。因此，在使用该除草剂的土壤以及地下水和表面水中，阿特拉津的浓度远远超过3ppb的最大允许值，对环境造成污染。 阿特拉津的环境危害 阿特拉津已成为评价水体有机污染物的重要指标，并被列为国际环境优先控制污染物。长期使用阿特拉津会对水环境、土壤和动物产生一定的危害。 阿特拉津对人体健康的影响 阿特拉津对水生生物的生长繁殖有影响，可能引起变性反应，并被认为是人类潜在的致癌物。此外，阿特拉津可以通过吸入、经皮肤和消化道吸收到人体内，对人类和哺乳动物具有中等毒性，可能引起腹痛、腹泻和呕吐等症状。 ...

金属有机试剂是实验室中常用的试剂，可以提供活泼中间体，如碳负离子、自由基和卡宾。其中最危险的试剂之一是叔丁基锂（tert-Butyllithium），它具有极强的碱性和拔氢能力，但对水和氧敏感，容易自燃。 叔丁基锂的危险性 在使用叔丁基锂时，直接用注射器转移存在安全隐患。2008年，加州大学洛杉矶分校（UCLA）发生了一起叔丁基锂自燃事故，导致一位研究助理失去了生命。因此，不推荐使用注射器转移金属有机试剂。 叔丁基锂的正确取用方法 推荐使用正压法和负压法，并做好防护措施。可以采用双针头转移。正压法是将针头插入叔丁基锂液面以下，缓慢通入惰性气体，当试剂滴液漏斗中的液体接近预定刻度时，拔出试剂瓶侧的针头。负压法是将针头插入叔丁基锂液面以下，密封反应器并抽负压，同时加惰性气体平衡压力。 在使用丁基锂时，一定要谨慎，避免泄露。同时，要注意区分正丁基锂和叔丁基锂，叔丁基锂更危险。操作时要远离水源、有机试剂和易燃气体，保持台面干燥整洁。操作前要确保反应容器、针头和双头针软管等无水无氧。实验操作时，要穿戴防腐蚀手套、防火实验服和护目镜，并准备好灭火毯或沙土。 ...

甲醇钾产品有液体、固体两种类型，液体产品为甲醇钾相应的醇溶液，固体甲醇钾通常是将液体甲醇钾通过蒸发、浓缩、结晶、干燥得到。甲醇钾应用较为广泛，可作为羰基合成的催化剂，醇交换反应及重排的催化剂以及用做医药合成的中间体等。作为羰基合成的新型催化剂，具有高的选择性及催化转化率，性能优于甲醇钠。 甲醇钾的传统合成方法是碱法与金属法，碱法是将甲醇和氢氧化钾通过间歇或者连续的方法混合后合成甲醇钾；金属法是用钾金属与甲醇反应制得。目前国内外制备、生产甲醇钾的最新研究方向主要有两个：一是利用各种钾的化合物与醇反应制备甲醇钾，例如：甲醇与碱金属氢化物反应生成甲醇钾；二是钾的化合物与甲醇的有机盐反应生成甲醇钾，例如：甲醇钠与碳酸钾反应制备甲醇钾。近年来国内外学者不断开发简单、经济、可行的合成方法，主要研究方向集中在钾金属化合物与甲醇及甲醇的有机盐进行反应。 碱金属钾与甲醇反应制备甲醇钾有两个主要缺点：虽然本法得到的产品品质高，但是单质钾成本高，导致本法无工业化优势；单质钾分散性差，不能与甲醇溶液均相反应，反应速率受到极大限制。2007年，申明亮等发明了一种金属法制备高纯度甲醇钾的工艺。它是通过减压和加入白油保护等方法来控制反应的进程，解决易燃易爆问题。该工艺是以金属钾和甲醇为主要原料，在减压的条件下反应制取甲醇钾。该制备工艺具有安全性高、无废渣排放、游离碱低等优点，但产品中引入了白油杂质，不易除去。 甲醇钾最广泛的用途是用做有机反应：羰基合成的催化剂。在羰基合成催化剂领域由于甲醇钾比甲醇钠催化转化率高2％～5％ ，因此随着甲醇钾合成工艺的改进及生产成本的降低，甲醇钾市场应用范围将不断扩大。甲醇钾的另一个重要用途是作为医药合成的中间体，由于甲醇钾的氧原子电负性较强，尾端甲基空间体积小位阻较小，可以作为亲核试剂进攻碳正离子，在其它有机试剂上修饰甲氧基，因此可以作为维生素A、维生素B1等产品合成的中间体。此外甲醇钾在酯类合成、有机胺合成、皮革制造等行业有较多应用。 参考文献 [1] CN021101744. 2002-03-13. ...

4-氟苯甲醚(p-Fluoroanisole，CAS：459-60-9)是一种广泛应用于医药、农药和液晶材料的重要中间体。它是一种无色至微黄色液体，沸点为157℃，比重为1.114。 图1 展示了4-氟苯甲醚的合成反应式。 传统合成路线的问题 目前，4-氟苯甲醚的生产工艺存在一些问题。传统的合成路线包含多个反应步骤，反应时间长，原料使用量大。此外，合成过程中使用的硫酸二甲酯是一种剧毒品，且会导致严重的污染。生产过程还会产生大量废水，需要进行处理，这使得生产成本较高。 新的制备方法 为了解决传统合成路线的问题，我们提出了一种新的4-氟苯甲醚制备方法。该方法包括以下步骤： 在反应器中依次加入4-溴氟苯、溶剂DMF、液体甲醇钠以及催化剂。 加热反应体系，使其发生生成4-氟苯甲醚的反应。反应过程中，反应不断进行，持续10~15小时。 反应结束后，过滤除去催化剂。 将过滤后的液态混合物料投入带能斯特分水器的蒸馏瓶中。 向蒸馏瓶中通入蒸馏水或水蒸汽。 加热蒸馏瓶，先蒸出甲醇，然后继续加热，使4-氟苯甲醚与水开始共沸蒸出。 收集能斯特分水器下层的有机相。 将有机相送入精馏装置上精馏，从而获得纯净的4-氟苯甲醚成品。 实验操作 为了验证该制备方法的可行性，我们进行了实验操作。在反应器中，依次加入4-溴氟苯、溶剂DMF、甲醇钠的甲醇溶液以及催化剂。搅拌下加热反应体系，使其发生生成4-氟苯甲醚的反应。在升温过程中，反应持续进行10~16小时。反应结束后，过滤除去催化剂，得到过滤后的液态混合物料。催化剂可以选择氯化亚铜或溴化亚铜。 为了分离4-氟苯甲醚与DMF，将步骤①得到的液态混合物料加入蒸馏装置中，并加入水或水蒸汽作为共沸剂。共沸蒸馏过程中，4-氟苯甲醚与水共沸蒸出，而DMF不会与水共沸。通过分离有机相与无机相的方法，可以得到纯净的有机相。 最后，将有机相送入精馏装置上进行精馏提纯，从而获得高纯度的4-氟苯甲醚成品。 参考文献 [1] Umemoto, Teruo; Nagayoshi, Masayuki; Adachi, Kenji; Tomizawa, Ginjiro Journal of Organic Chemistry, 1998 , vol. 63, # 10 p. 3379 - 3385 ...

二嗪磷是一种高效、广谱、低残留的有机磷杀虫剂，具有触杀、胃毒、熏蒸和一定的内吸作用。该药剂适用于水稻、小麦、棉花、柑橘等多种作物，对大多数害虫具有较好的防治效果，持效期长达30天以上，且对环境友好。 如何使用二嗪磷及防治对象 1、喷雾 水稻、棉花、蔬菜、果树等叶面害虫，可使用50%二嗪磷乳油或40%二嗪磷微囊悬浮剂兑水稀释后喷雾，同时根据虫情与主流杀虫剂混配使用。 ●水稻害虫 稻蓟马、稻瘿蚊、稻叶蝉、稻象甲：推荐使用50%二嗪磷乳油50-100ml/亩，兑水15-30kg进行均匀喷雾。 稻纵卷叶螟：在虫害发生初期，使用50%二嗪磷乳油100ml/亩复配甲氨基阿维菌素苯甲酸盐·茚虫威或虫螨腈·虱螨脲，兑水15-30kg进行均匀喷雾。 ●小麦害虫 麦叶蜂、蚜虫、小麦吸浆虫、麦蜘蛛：使用50%二嗪磷乳油30-50ml/亩兑水15-30kg，虫口密度较大的地方，建议与烟碱类杀虫剂：吡虫啉、氯噻啉、噻虫嗪等混配使用。 粘虫：使用50%二嗪磷乳油50-100ml/亩与功夫菊酯、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、阿维菌素、氟铃脲等混配使用，兑水15-30kg喷匀喷透。 ●棉花害虫 蚜虫、蓟马：在虫害发生初期使用50%二嗪磷乳油80ml/亩与烟碱类或菊酯类杀虫剂混配使用，间隔7-10天根据虫情发生情况第二次用药。 棉铃虫、红铃虫：在卵孵化盛期至幼虫钻蛀蕾铃前喷药，使用50%二嗪磷乳油100ml/亩混配甲氨基阿维菌素苯甲酸盐·茚虫威、氯虫苯甲酰胺、阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、虱螨脲、氟玲脲等。 ●大豆害虫 大豆蚜虫、食心虫、豆荚螟、豆天蛾、造桥虫等，可以使用50%二嗪磷乳油50-100ml/亩与主流氯虫苯甲酰胺、阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、高效氯氰菊酯等混配使用，兑水15-30kg均匀喷雾。地下害虫多发的大豆田块，可以将50%二嗪磷乳油与大豆田封闭药剂混配使用，用于防治地下害虫。 ●果树害虫 柑橘潜叶蛾、红蜘蛛、蚧壳虫、绵蚜、蓟马：使用40%二嗪磷微囊悬浮剂800-1000倍液喷雾，同时根据虫害发生的特点与其他杀虫剂混配使用。 桃小食心虫：用40%二嗪磷微囊悬浮剂400-500倍液喷雾，同时与双酰胺类、氨基甲酸酯类或菊酯类的杀虫剂混用，以达到增效的作用，此组合也可用于防治山楂红蜘蛛、苹果红蜘蛛。 2、土壤处理 地瓜、土豆、生姜、山药、中药材等块根块茎作物以及大棚蔬菜等，在作物播种前或定植前使用“猎重“（5%二嗪磷颗粒剂）2-3千克/亩沟施、穴施、拌肥（土）或撒施，用来防治韭蛆、蛴螬、地老虎、蝼蛄等。 使用二嗪磷的注意事项 ●在使用二嗪磷时，建议与不同作用机理的杀虫剂混用，以达到增效的作用； ●在各种瓜类上使用二嗪磷时，应等到藤蔓长到1米长后再喷药； ●在作物幼苗期以及高温高湿的条件下，应合理选择用药时间和剂量； ●禁止在蜜源作物花期附近使用。 ...

4-甲氧基苯硼酸是一种常温常压下的白色或灰白色结晶固体。它在水中不溶，但可溶于常见的有机溶剂，如四氢呋喃和二甲基亚砜。由于硼酸单元的反应活性，该化合物在有机偶联反应中得到广泛应用，可用于合成和制备药物分子和生物活性分子。 该化合物的结构性质如何？ 4-甲氧基苯硼酸具有较高的热稳定性，能够在高温下保持其分子结构的稳定。其中的硼酸是一种活泼的官能团，可以进行多种偶联反应，最常见的是钯催化的Suzuki偶联、Negishi偶联和Heck偶联等。这些反应通常需要配合使用有机卤化物或烯烃等反应物，以及钯催化剂、配体和碱等催化剂助剂，可以在温和的反应条件下生成具有重要化学活性的芳香化合物。 如何合成4-甲氧基苯硼酸？ 图1 4-甲氧基苯硼酸的合成路线 在一个干燥的25毫升反应瓶中，将硼烷-二异丙胺复合物（863毫克，7.5毫摩尔）、Mg（182毫克，7.5毫摩尔）和4-甲氧基溴苯（941毫克）在四氢呋喃（4毫升）中溶解，然后在70℃下搅拌反应若干个小时。通过TLC点板监测反应进度，直到没有起始物质残留。反应结束后将反应混合物冷却至0℃，然后用甲醇慢慢淬灭反应混合物。1小时后，在减压下除去挥发物。将得到的固体溶解在1N HCl/甲醇（7/3）中，然后在室温下搅拌1小时。将100毫升乙酸乙酯加入所得固体中，再用1N HCl（30毫升）和盐水（3×30毫升）清洗有机相。在减压下浓缩有机相，最后将所得固体在水中进行重结晶提纯即可得到目标产物分子。 参考文献 [1] Marciasini, Ludovic D.; et al Tetrahedron (2019), 75(2), 164-171 [2] Journal of the American Chemical Society (2003), 125(42), 12961-1297 ...

乙酸苏合香酯是一种无色至淡黄色液体的化学物质，属于酯类合成香料。它在桅子、丁香、风信子晚香玉、铃兰等香精的调合香料中起着重要的作用。 乙酸苏合香酯的应用 乙酸苏合香酯在食品香精中应用广泛，是用量最大的一类香料。它可以赋予白洒、无酒饮料、糕点糖果以及其他食品所需的香气。此外，乙酸苏合香酯还被广泛用于配置各种香水、化妆品等香精。它还可以作为投香剂应用于栀子、晚香玉、风信子、紫丁香、茉莉、铃兰等日用香精，以及在苹果、菠萝、杏子、桃子等食用香精中微量使用。 乙酸苏合香酯的合成方法 乙酸苏合香酯有多种合成方法，包括通过乙苯制取中间a-卤代乙苯，进而合成乙酸苏合香酯；由乙烯基苯与HCI的加成反应制备a-氯乙苯，再与醋酸钠反应合成羧酸酯；由苯甲醇与格氏试剂溴化甲基镁反应后再乙酰化而成；以及由甲基苯基原醇与乙酐反应制取乙酸苏合香酸等方法。本文采用了由乙苯、氯气的光氯化反应和乙苯和N-溴代丁二酰亚胺的取代反应来制取a-卤代乙苯，进而合成乙酸苏合香酯的方法。 图1 乙酸苏合香酯的合成反应式 以a-氯乙苯为原料，通过向装有电动搅拌器、回流冷凝管、分水器和温度计的500 mL四口瓶中加入醋酸、氢氧化钠、甲苯，共沸去水，然后加入a-氯乙苯和乙二胺，加热反应，最后通过水洗涤干燥和减压蒸馏的步骤，得到乙酸苏合香酯。 参考文献 [1]Journal of the American Chemical Society, , vol. 106, p. 7573 - 7578 ...

2-羟基-3-萘甲酸是一种重要的化学物质，具有广泛的应用领域。它可以用于制造染料、有机颜料和医药中间体。此外，在合成纤维工业中，2-羟基-3-萘甲酸也是制备聚酯纤维和聚酰胺纤维的原料。近年来，它还被广泛应用于油漆、防水剂和感光材料等领域。 制备方法 2-羟基-3-萘甲酸的制备方法如下：首先将β-萘酚与氢氧化钠反应生成β-萘酚盐，然后通过脱水反应得到无水β-萘酚盐。接着，无水β-萘酚盐与二氧化碳发生羧基化反应，生成2,3酸双钠盐。最后，通过硫酸酸化反应得到2-羟基-3-萘甲酸。 图1 2-羟基-3-萘甲酸的合成反应式 实验步骤 在实验中，首先将500mL羧化反应液加入到1000mL烧杯中，然后搅拌升温至50℃。接着，加入30％硫酸调节pH值到6.0，并继续搅拌10分钟。随后，加入碳酸氢钠溶液调节pH值到6.8，并加入活性炭。将温度升至95℃，进行脱色处理。过滤后，将滤液倒入1000mL四口瓶中，再次升温至95℃。通过滴加30％硫酸进行酸析，当液相中游离酸含量在1.0-1.5之间时停止加酸。最后，冷却至常温，静置2小时，过滤并用清水洗涤干净，即可得到产品2-羟基-3-萘甲酸。 参考文献 [1]Zhang, Yang-Hui; Yu, Jin-Quan Journal of the American Chemical Society, 2009 , vol. 131, # 41 p. 14654 - 14655 ...

一、甲磺隆 甲磺隆是一种高活性、广谱、具有选择性的内吸传导型麦田除草剂。它能够被杂草根部和叶片迅速吸收，并在植株体内快速传导，从而抑制植物根和新梢顶端的生长，最终导致植株枯死。与此同时，甲磺隆对小麦的耐受能力较强。该剂量小，溶解度高，不易被土壤吸附，降解速度较慢，尤其在碱性土壤中。它能有效地防治多种杂草，如看麦娘、婆婆纳、繁缕等。 使用甲磺隆时需要注意以下事项： ①施药时要确保用药量准确，并均匀喷洒。 ②甲磺隆的残留期较长，不适宜在麦套玉米、棉花、烟草等敏感作物田使用。在中性土壤的小麦田中，使用甲磺隆后120天内不宜播种油菜、棉花、大豆、黄瓜等作物，而在碱性土壤中的药害更为严重。因此，建议将甲磺隆限制在长江流域中下游的麦稻轮作麦田中使用，且土壤pH值应小于等于7。 二、氯磺隆 氯磺隆是一种麦田选择性、超高效的除草剂，具有广泛的杀草谱，对麦苗安全。它呈白色结晶状，无臭味。在有机溶剂中的溶解度较高，在水中的溶解度也适中。在酸性条件下不稳定，而在干燥条件下会光分解。在土壤中的降解速度较快。 ...

如何合成1-甲基-3-吲唑甲酸？ 1-甲基-3-吲唑甲酸是一种广泛应用于精细化工产品、食品、医药和化妆品的防腐剂。此外，它还用于制备染料、杀菌剂、彩色电影胶片和油溶性成色剂等。 合成方法一 图1 1-甲基-3-吲唑甲酸的合成路线 在甲醇钙存在下，通过ICA与硫酸二甲酯在甲醇中的反应制备1-MICA。首先将甲醇钙（13.0g，0.124mole，2摩尔当量）加入到工业甲醇（150ml）中，并将混合物加热回流2小时，然后加入吲唑-3-羧酸（10g，0.062摩尔）并将混合物加热回流2小时。在回流下滴加硫酸二甲酯（15.6g，11.8ml，0.124摩尔，2摩尔当量）2小时，并继续回流1小时。将混合物在室温下保持过夜。向反应混合物中加入水（100ml）和46%氢氧化钠水溶液，然后加入盐酸以产生约4的pH。通过过滤收集硫酸钙，并用热甲醇洗涤。在减压下除去甲醇，然后加入盐酸以产生约1的pH，并剧烈搅拌混合物2小时。通过过滤收集固体产物，用盐酸洗涤，并在50°C烘箱中干燥过夜，得到1-甲基-3-吲唑甲酸（11.5 g，87.7%产率，HPLC纯度：99.19%）。 图2 1-甲基-3-吲唑甲酸的合成路线 在乙醇镁存在下，通过ICA与磷酸三甲酯在1-丙醇中的反应制备1-MICA。首先将乙醇镁（14.10g，0.124摩尔，2摩尔当量）加入到工业1-丙醇（100ml）中，然后加入吲唑-3-羧酸（10g，0.0617摩尔）并继续回流2小时。在回流下滴加磷酸三甲乙酯（14:7克，12.3毫升，0.105摩尔，1.7摩尔当量）2小时，并继续回流5小时。将混合物在室温下保持过夜。向反应混合物中加入水（100ml）和46%氢氧化钠水溶液，然后加入盐酸以产生约4的pH。通过过滤收集固体产物，用水洗涤，并在50℃的烘箱中干燥过夜，得到粗1-MICA（10.1g，93.0%产率，HPLC纯度：99.24%）。将粗1-MICA（10.1g）在甲醇-水混合物中用浆料处理，加热回流4小时。通过过滤收集固体产物，用甲醇-水混合物洗涤，并在50°C的烘箱中干燥，获得纯1-甲基-3-吲唑甲酸（8.5 g，78.3%产率，HPLC纯度：99.78%）。 参考文献 [1]何明. 吲唑甲酸类化合物设计及合成[D].青岛科技大学,2019. [2]Naddaka, Vladimir; et al. Process for preparing 1-methylindazole-3-carboxylic acid, an intermediate for the drug granisetron, by methylation of indazole-3-carboxylic acid using alkaline earth metal oxides and alkoxides as bases. European Patent Organization, EP1484321 A1 2004-12-08. ...