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本文将介绍 2- 丁基 -5- 硝基苯并呋喃的合成方法,这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和化学领域的应用具有重要意义。 背景:决奈达隆( dronedarone )是一种苯并呋喃类衍生物,化学名为 2- 正丁基 -3-[4-(3- 二正丁基氨基丙氧基 ) 苯甲酰基 ]-5- 甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐,主要用于临床治疗心律失常。盐酸决奈达隆的重要中间体之一是 2- 丁基 -5- 硝基苯并呋喃( Ⅴ ),其合成方法有多种。 合成: 1. 国外的一些合成方法: Gubin J和 Lucchetti J 使用对硝基苯酚作为原料,经过溴甲基化反应,然后在氯仿中与三苯膦反应制得 Ⅴ 。然而,这个合成路线副产物较多,且收率较低。 Magerlein W 采用邻羟基苯甲酸甲酯和 2- 溴己酸甲酯反应,经过水解、环合、再水解得到 2- 丁基苯并呋喃 -3- 酮,然后经硼氢化钠还原为醇,最后脱水得到 Ⅴ 。然而,这个合成路线的工艺较为复杂,且原料成本较高。 Schouteenten A 和 Mordacq F 则以 5- 硝基 -3H- 苯并呋喃 -2- 酮为原料,通过戊酸酐脱羧重排制得 Ⅴ 。然而,这个合成路线所需的戊酸酐不易制备。 2. 合成优化: 以邻羟基苯乙酸 (Ⅰ) 为原料,先脱水关环成苯并呋喃 -2- 酮 (Ⅱ) , Ⅱ 经硝化得到 5- 硝基 - 苯并呋喃 -2- 酮 (Ⅲ) , Ⅲ 与戊酰氯酰化得到 3-(1- 羟基戊烯基 )-5- 硝基苯并呋喃 -2- 酮 (Ⅳ) ,避免了用正戊酸酐酰化,合成工艺简单,不产生大量废酸;然后 Ⅳ 在固体超强酸 - 醋酸体系下加热发生脱羧重排得到 2- 正丁基 -5- 硝基苯并呋喃 (Ⅴ) ,避免了用浓硫酸脱羧重排。具体步骤如下: ( 1 )苯并呋喃 -2- 酮 (Ⅱ) 的制备 加入邻羟基苯乙酸 (Ⅰ)(50.0 g , 0.329 mol) ,对甲苯磺酸 (3.0 g , 0.016 mol) ,甲苯 (150 mL , 1.41 mol) ,搅拌回流 3 h ,停止反应,冷却后,蒸除溶剂,得到黄色油状 Ⅱ(42.93 g , 0.320 mol) ,收率 97.43 % 。 ( 2 ) 5- 硝基苯并呋喃 -2- 酮 (Ⅲ) 的制备 加入Ⅱ (10.0 g , 0.075 mol) ,乙酸酐 (40 mL , 0.42 mol) ,滴加 65 % 硝酸 10 mL 和冰醋酸 (10 mL , 0.11 mol) 的混酸,在 20 ℃ 搅拌 1 h 后倒入 200 mL 冰水中,静置析出黄色固体,抽滤,烘干,水洗至中性,用乙酸乙酯重结晶,得到黄色固体状 Ⅲ(11.13 g , 0.062 mol) , mp 173~175 ℃ ,收率 83.38 % 。 ( 3 )正戊酰氯的制备 加入正戊酸 (40.00 g , 0.392 mol) ,二氯亚砜 (120.0 g , 1.00 mol) ,回流 2 h ,蒸馏,收集 118~123 ℃ 馏分,得到无色透明液状正戊酰氯 (43.9 g , 0.365 mol) ,产率 93.12 % 。 1H-NMR(300 MHz , CDCl3) ( 4 ) 3-(1- 羟基戊烯基 )-5- 硝基苯并呋喃 -2- 酮 (Ⅳ) 的制备 加入 Ⅲ(20.0 g , 0.112 mol) ,碳酸钠 (7.0 g , 0.066 mol) ,正戊酰氯 (40.5 g , 0.336 mol) ,甲苯 (80 mL , 0.75 mol) ,回流 10 h ,冷却,抽滤,水洗,抽滤,烘干得到粗产品,再用乙酸重结晶,得到 Ⅳ(27.39 g , 0.104 mol) , mp 161~163 ℃ ,收率 93.01 % 。 ( 5 ) 2- 丁基 -5- 硝基苯并呋喃 (Ⅴ) 的制备 加入 Ⅳ(26.3 g , 0.10 mol) ,乙酸 (96.0 g , 1.60 mol) ,固体超强酸 SO42 -/Zr O2(3.67 g) ,在 115~120 ℃ 下回流 9 h ,冷却,过滤,滤液加 50 mL 水,用石油醚热萃取,有机相倒入 100 mL 水中,调节 pH 至 8~9 ,分液,有机相用无水硫酸钠干燥,蒸除溶剂,得到淡黄色液体 Ⅴ(17.79 g , 0.0805 mol) ,收率 81.23 % 。 参考文献: [1]沈红 , 韩欣怡 , 柏书元等 . 2- 正丁基 -5- 硝基苯并呋喃的合成工艺改进 [J]. 广东化工 , 2013, 40 (06): 6-7. [2]刘玉丽 , 汪玉梅 , 胡永亮等 . 决奈达隆有关物质的合成 [J]. 中国医药工业杂志 , 2012, 43 (07): 535-538. ...
许多非处方药物在家中储备一到两盒是必要的,例如抗病毒促代谢的药物,可以随时使用。然而,不能过量服用,一旦身体免疫力和抵抗力得到维持,就可以减少用量。 在服用西罗莫司时,有一些禁忌需要了解。对于对其中的衍生物过敏的人不建议服用。同时,正在接受肾移植手术或预防器官严重排斥的患者也不建议服用。这些问题需要注意,不要盲目搭配用量。在服用之前,要了解服用周期和时间等信息。 西罗莫司可以按疗程服用,也可以单独服用,按照说明书的指引使用。在服用过程中,可以与还他素或皮质类固醇联合使用,以提高效果并促进身体的新陈代谢。如果身体感染源增加,需要增加用量以控制感染源的扩大。此外,它还可以抑制淋巴瘤或其他恶性肿瘤的出现。 通过了解上述内容,我们知道在服用西罗莫司时有哪些禁忌,这样在服用过程中就能更加注意。过度抑制免疫系统也会增加身体感染病毒的几率,因此需要进行一些缓解的运动锻炼,以提高身体的免疫力,不要懒散。 ...
阿戈美拉汀中间体3是一种用于合成阿戈美拉汀的化合物。阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂,具有良好的抗抑郁效果。它对抑郁及其伴随的焦虑、失眠等症状均有较好的疗效,并且安全性高,不良反应较少。 制备方法 阿戈美拉汀中间体3即下图中的化合物5。以下是合成方法: 步骤一、甲氧基苊醌(3)的制备 在反应器中,加入2?萘甲醚(6.33g,0.04mol)和干燥的二氯乙烷(200ml),降温至-10℃,滴加草酰氯(250ml),然后在-10℃下分批加入无水三氯化铝(10.67g,0.08mol)。加完后,在-10~0℃下保温搅拌8.5小时,然后自然升温到环境温度搅拌过夜。将反应液倾入冷的盐酸水溶液中,分出有机相,水相用二氯乙烷萃取,合并有机相,经无水硫酸钠干燥,减压蒸出溶剂,剩余物经二氧六环重结晶,得到7.47g,收率88%。 步骤二、(7-甲氧基-1-萘基)氧代乙酸(4)的制备 在反应器中,加入100g的3-甲氧基苊醌、1000ml的二甲基亚砜,搅拌10分钟,然后加18-冠-6-醚(4g)和氨基钠(230g),在环境温度下搅拌反应30分钟。然后加水2000ml,再加2N的盐酸溶液3000ml,搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取两遍,合并有机相,用水洗涤后经无水硫酸钠干燥,减压蒸出溶剂,得到黄色固体,纯度94%,收率88%,熔点99℃。 步骤三、(7-甲氧基-1-萘基)乙酸(5,阿戈美拉汀中间体3)的制备 在反应器中,加入一缩二乙二醇(240ml)、2-(7-甲氧基-1-萘基)氧代乙酸(130.4g)、水合肼(72g),在环境温度下搅拌1小时。加入氢氧化钾(130g),然后缓慢升温,当升温至138~140℃时回流3小时。蒸馏出水分后,温度升高至180℃,保温回流0.5小时,使用HPLC检测反应是否完全。降温至120~130℃,倒入2.4L冷水中,用水洗出瓶内物料,合并,用硅藻土过滤,水淋洗,澄清母液用盐酸调pH=1,析出白色沉淀,降温至10~15℃,抽滤,水淋洗。在50℃下烘干14小时,得到白色粉末(189.6g),收率95%。 应用 如下图所示,阿戈美拉汀中间体3(化合物5)可用于合成阿戈美拉汀(化合物1)。 主要参考资料 [1][中国发明]CN201210563937.0一种治疗抑郁症的药物阿戈美拉汀的制备方法...
宝丹酮环戊丙酸酯(Boldenone Cypionate),简称Bc,是一种合成代谢类固醇,属于雄激素。近年来,它成为健美运动员和运动员非医学使用的常见合成代谢雄激素类固醇之一。 宝丹酮可以制成不同形式的酯,这些酯可以改变宝丹酮在体内的代谢。合成代谢雄激素类固醇经常进行酯化,以延长激素的作用时间。宝丹酮环戊丙酸酯具有较长的半衰期,可以维持数周的效果。 宝丹酮环戊丙酸酯的晶体和分子结构 在宝丹酮环戊丙酸酯中,存在三种主要的C–H···O相互作用。这些相互作用发生在羰基的氧原子和环的碳之间。 宝丹酮环戊丙酸酯的指纹图显示了O···H / H···O峰值加倍。这些峰值表示了C–H···O相互作用和H···H相互作用。 参考文献 [1]Tircova B, et al. Development of an ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the determination of anabolic steroids currently available on the black market in the Czech Republic and Slovakia. Drug Test Anal. 2019 Feb;11(2):355-360. [2]Alexandru Turza, Maria O. Micl?u?, Aurel Pop, et al. Crystal and molecular structures of boldenone and four boldenone steroid esters. 2019, 234(10):671-683....
间氨基苄胺是一种重要的有机染料和医药中间体,同时也可用于制备环氧树脂固化剂和绝缘电缆等。苄胺类化合物的合成方法有多种,包括苯甲醛与盐酸羟胺反应、卤代苄直接用氨胺化、六亚甲基四胺胺化和酞酰亚胺胺化等。近年来,相转移催化手段的引入使得苄胺类化合物的合成方法得到了不断的完善。 应用 间氨基苄胺锌氮配合物的制备方法如下: 将1.3053g(0.0107mol)间氨基苯甲胺溶解在30ml无水乙醇中,并加入搅拌子进行搅拌。同时,在搅拌的情况下,将2.3453g(0.0107mol)二水合醋酸锌加入到无水乙醇溶液中,进行24小时的回流反应。停止搅拌和加热后,将溶液趁热过滤到锥形瓶中。使用旋转蒸发仪将滤液旋干,得到油状液体。将油状液体配制成饱和溶液(CH2Cl2+正己烷体积比为1:1),放置室温下自由挥发过夜,即可得到淡黄色针状晶体的间氨基苄胺锌氮配合物。 该配合物的熔点为58℃,元素分析结果为:理论值:C,50.53%;H,6.13%;N,13.10%;实测值:C,50.31%;H,6.15%;N,13.32%。IR(KBr pellet)谱图显示吸收峰在3430,3320,3230,2950,2360,2140,1590,1400,1330,1140,1010,781,679,623,476波数处。1HNMR(CDCl3,27℃)谱图显示峰位在δ(ppm)=7.04-7.16(t,2H),6.49-6.77(t,6H),3.69-3.89(s,4H),1.90-2.52(s,6H)。 制备方法 以价廉的间硝基甲苯为原料,通过光氯化、Holfmann氨化及RaneyNi催化下水合肼还原反应可以合成间氨基苄胺。这种合成方法具有工艺简单、分离提纯容易、收率较高、产品质量好等特点,并且尚未见其他文献报道。 主要参考资料 [1] 吴勇, 雷庭军, & 齐铭. (0). 氨基苄胺类化合物可放大合成方法. [2] 张宇, 郭祥峰, 杨瑞, & 贾丽华. (0). 一种氮杂萘酰亚胺类Cd2+探针分子及其合成方法与应用. [3] 刘爱明. (2005). 钴(Ⅱ)-胺类化合物络合体系分光光度法测定甲醛及3-氨基-4-氨甲基苯磺酸钠的合成与结构表征. (Doctoral dissertation, 暨南大学). ...
他莫昔芬,又称枸橼酸他莫昔芬(tamoxifen),是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM),其英文商品名为Nolvadex®。它通过干扰雌激素的活动来治疗某些乳腺癌和卵巢癌。目前,科研人员正在研究他莫昔芬与另一种SERM雷洛昔芬(raloxifene)在降低高危人群乳腺癌发病率方面的比较。 他莫昔芬的药理作用机制是什么? 他莫昔芬是一种雌二醇竞争性拮抗剂,能与乳腺细胞的雌激素受体结合,但不会刺激转录或产生强烈作用。药物-受体复合物不易解离,这也是其作用机制之一。他莫昔芬能够上调转化生长因子β的生成,而这个因子与恶性肿瘤的发展有关。此外,他莫昔芬还具有特异性抑制蛋白激酶C的作用。这些作用对于依赖雌激素生长的肿瘤细胞具有抑制作用。他莫昔芬主要用于绝经期后乳腺癌的治疗。此外,他莫昔芬对血浆脂代谢、子宫内膜和骨的作用与雌激素相似,而非拮抗作用。他莫昔芬可能通过上调转化生长因子β来发挥抗骨质疏松的作用,因为这个因子能够平衡成骨细胞和破骨细胞之间的关系。 他莫昔芬有哪些副作用? 他莫昔芬的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、月经失调、阴道出血、颜面潮红、脱发、皮疹、头痛、眩晕、体重增加、水肿、骨痛和肿瘤处疼痛。长期大量使用可能导致视力障碍,偶尔会出现白细胞和血小板减少。孕妇忌用该药物,因为它对胎儿有影响。对于血象和肝肾功能异常者,应慎用该药物。偶尔会出现会阴部瘙痒和白带增多。有时也会引起高血钙症,发生在1-2周内。 他莫昔芬的用法用量是多少? 每次使用10-20mg,每天2次,可连续使用。或者按医生的指示使用。 使用他莫昔芬需要注意什么? 肝功能异常者应慎用他莫昔芬。对于存在骨转移的患者,在治疗初期需要定期检查血钙。 他莫昔芬与其他药物有相互作用吗? 雌激素可能会影响他莫昔芬的治疗效果。抗酸药、西米替丁、雷尼替丁等药物可以改变胃内的pH值,使他莫昔芬的肠衣提前分解,并对胃产生刺激作用。 ...
人体一天可产生约20 mmol/kg的乳酸,大多是由糖酵解旺盛的组织产生。体液中的乳酸,70%在肝脏代谢。D-乳酸与L-乳酸为同分异构物,两者会经由D-乳酸去氢酶及L乳酸去氢酶代谢成丙酮酸,而人类并不具有D-乳酸去氢酶,而是经由D-2-氢氧基酸去氢酶将D-乳酸代谢成丙酮酸。 导致D-乳酸堆积的因素有哪些? 1.产生D-乳酸之肠道菌存在; 2.小肠对于易发酵的醣类吸收不良,使其大量的存在大肠中而发酵成D-乳酸; 3.将D-乳酸转化成短链脂肪酸的正常肠道菌减少; 4.某些抗生素或益生菌素; 5.肠道中的酸性环境; 6.外来的D-乳酸,例如食物、林格氏液、腹膜透析的透析液; 7.D-2氢氧基酸去氢酶减少或被抑制,使得D-乳酸不易被代谢; 8.肾脏功能不全及体液容积不足; 9.维他命B1缺乏。 D-乳酸酸中毒的诊断 不明原因高AG代酸,并存在以下情况,可考虑D乳酸酸中毒: 1.短肠综合征或吸收不良综合征; 2.酸中毒与食物摄入相关,且随摄入停止而缓解; 3.神经系统症状和体征明显; 4.静脉大剂量应用丙二醇; 5.糖尿病酮症酸中毒患者(丙酮、磷酸二羟丙酮→丙酮醛→D-乳酸)。 D-乳酸中毒的危害是什么? 常见症状:共济失调,步态不稳,构音困难,定向力丧失,精神障碍,谵妄,昏睡,疲劳,记忆减退,头昏,眩晕,乏力,头痛,恶心,呕吐,大便次数增加等。症状持续时间、发生频率是易变的,常可自行消失。 D-乳酸中毒脑病,常会表现运动失调,步态不稳与意识改变等症状。是一种特殊的代谢性酸中毒,会造成高阴离子隙的代谢性酸血症。常发生于小肠切除或绕道手术后产生短肠综合征的病患,尤其是在口服大量的碳水化合物之后。 D-乳酸检测在新时代的应用 1.癌症:癌症患者血液中的D-乳酸是正常人的4倍。正常情况下D-乳酸浓度很高,甲基乙二醛浓度很低,二者比值接近于1,癌症情况下二者比值大于10,二者不平衡是癌症发生的根本原因。人患癌症经历三个阶段:首先是肠粘膜受损或因患肠炎,其肠道屏障作用减弱,D-乳酸进入血液;其次是帐篷组织细胞受损或因患炎症,细胞膜通透性增加,D-乳酸从血液进入细胞内;第三是当D-乳酸在细胞内进到一定量时,会激活胰岛素,胰岛素又会激活乙二醛酶,而乙二醛酶能将甲基乙二醛转化为D-乳酸,从而形成带有自动催化性质的恶性循环。 2.肝硬化:D-乳酸是肠粘膜损伤早期诊断的敏感指标,内毒素血症、肠粘膜屏障衰竭在晚期肝硬化患者中大量存在,阻止其恶性循环是肝硬化患者治疗的关键。 3.小儿危重症:血浆中D-乳酸的水平与小儿危重症危重程度、胃肠功能损害程度密切相关。D-乳酸升高越明显,患儿危重病例评分越低,病情越危重。 ...
背景及概述 [1] 二硫代草酰氨是一种能够升华的化合物,其分解温度约为200℃。它微溶于水,但可以溶解于乙醇、丙酮和三氯甲烷等溶剂,而不溶于醚。在浓硫酸中,二硫代草酰氨呈现红色溶液。在氨性溶液中,它可以与Co 2+ 、Ni 2+ 、Pd 2+ 、Cu 2+ 、Ru 3+ 和Fe 3+ 等金属离子形成不溶于水的有色配合物。二硫代草酰氨可用于光度浊度测定铜、镍和钴,也可用于光度法或电位滴定法测定铜,并能定性检测Co 2+ 、Cu 2+ 、Ni 2+ 和Ru 3+ 等金属离子。 制备 [1] 制备二硫代草酰氨的方法是在搅拌的同时将浓氨水加入浓硫酸铜溶液中,直到沉淀的氢氧化铜重新溶解。然后冷却后,慢慢加入氰化钾溶液直至蓝色消失。接下来,向反应液中通入由硫化钠和盐酸反应制得的硫化氢气。控制硫化氢与氰气的比例为3∶1,搅拌均匀后彻底冷却并静置,最后进行过滤。所得到的结晶物用冷水洗涤,经过乙醇重结晶,最终得到二硫代草酰氨。 应用 [2] CN201710069867.6公开了一种用于固定苯降解菌的改性膨润土吸附剂。该吸附剂是通过将膨润土经过磷酸二氢钠、磷酸二丁酯、二硫代草酰氨、二甲胺基磺酰氯和邻甲基苯甲酸的改性制备而成。然后,通过对羟基苯甲酸、苯丁酸、苯并蒽酮、4-氯苯肼和3-巯基丙酸的混合液改性,得到物质D。接着,通过2,4,6-三甲基吡啶、奎宁环-3-醇和偶氮二异庚腈的混合液改性,得到物质F。最后,通过2-氯蒽醌、乙二醇甲醚和二聚丙三醇的混合液改性,得到用于固定苯降解菌的改性膨润土吸附剂。 参考文献 [1] 化工百科 [2] CN201710069867.6一种用于固定苯降解菌的改性膨润土吸附剂 ...
背景及概述 [1] 过渡金属催化的偶联反应是合成C-C、C-N和C-O键的有效方法之一。不同结构及官能团的含膦化合物是重要的配体之一,可以通过微调结构来提高复合物的活性。二叔丁基膦联苯类化合物由于其特殊的富电子和较大的空间位阻能力,在钯催化的偶联反应中具有很高的反应活性。 制备 [1-2] 报道一、 在氩气保护下,向干燥反应器中加入反应溶剂1L甲苯,然后依次加入二叔丁基膦、邻二溴苯、双[二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦]钯和碳酸钠。升温至80°C反应8小时,待反应液降温后,加入2,4,6-三异丙基苯硼酸,再升温至100°C反应12小时。水淬灭反应后,进行萃取、干燥和减压蒸馏除去溶剂,最后在甲醇中重结晶得到2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯。 报道二、 在氮气保护下,将2,4,6-三异丙基溴苯、镁屑和无水THF放入三口瓶中,滴加邻氯溴苯,制成2,4,6-三异丙基-2-溴联苯格氏试剂。回流2小时后,加入四(三苯基膦)钯和二叔丁基氯化膦,继续回流反应5小时。最后通过猝灭和结晶得到2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯。 参考文献 [1][中国发明,中国发明授权]CN201811508386.1一种合成二叔丁基膦联苯类化合物的方法 [2][中国发明,中国发明授权]CN201610224488.5一种膦苯类化合物的制备方法 ...
五肽胃泌素是一种小分子药物,于1982-01-01首次被批准为Peptavlon。它的作用是针对胆囊收缩素受体A型和胃泌素/胆囊收缩素B型受体。 五肽胃泌素的性状是什么? 五肽胃泌素为白色或类白色粉末,没有臭味。它可以在N,N-二甲基甲酰胺中溶解,在乙醇中微溶,在水中不溶,在稀氨溶液中溶解。比旋度为-25.0°至-29.0°。 如何鉴别五肽胃泌素? 鉴别五肽胃泌素的方法有两种。首先,可以使用紫外-可见分光光度法在230~350nm的波长范围内测定吸光度,发现在280nm与288nm的波长处有最大吸收,在275nm的波长处有转折点。其次,在氨基酸比值项下的色谱图中,供试品溶液中各氨基酸峰的保留时间应与甲硫氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸及β-丙氨酸对照品峰的保留时间一致。 如何检查五肽胃泌素的质量? 检查五肽胃泌素的质量可以通过以下几个方面进行。首先是氨基酸比值的检查,其中β-丙氨酸的含量应为11.0%~12.2%,门冬氨酸的含量应为16.4%~18.2%,甲硫氨酸的含量应为18.4%~20.4%,苯丙氨酸的含量应为20.4%~22.6%。其次是吸光度比值的检查,吸光度在280nm与288nm的波长处的比值应为1.12~1.22。还有干燥失重的检查,干燥后的重量损失不得超过0.5%。最后是有关物质的检查,通过薄层色谱法检验,与对照溶液的主斑点比较,不得更深(2.0%)。 如何测定五肽胃泌素的含量? 测定五肽胃泌素的含量可以通过紫外-可见分光光度法在280nm的波长处测定吸光度,并按照C37H49N7O9S的吸收系数为70进行计算。 ...
低分子肝素钙盐是一种具有快速而持续的抗血栓形成作用的药物,同时具有改善血流动力学、生物利用度高、半衰期较长、出血风险低等优点。 作用 低分子肝素钙盐主要用于预防血凝块在血液透析体外循环中的形成,以及预防和治疗深部静脉血栓形成。 用法 低分子肝素钙盐不能用于肌肉注射,应皮下注射。注射部位通常选择腹壁前外侧,左右交替注射。注射时应垂直进入捏起的皮肤皱折,注射完成后用拇指和食指捏住皮肤皱折。在血液透析中预防血凝块形成时,应从动脉端给予单一剂量低分子肝素钙。 用量 治疗深部静脉血栓形成时,每次皮下注射剂量为每次85IU/kg,每日2次,间隔12小时。根据患者体重范围,可以按0.1ml/10kg的剂量每12小时注射一次。 注意:对于体重大于100kg或低于40kg的患者,估计用量可能比较困难,需要加强临床观察。 不良反应 低分子肝素钙盐治疗过程中常见的并发症是出血,表现为皮下出血、淤血甚至皮下血肿。偶尔会出现血小板减少和血栓栓塞并发症,因此需要定期监测血小板计数。过敏反应比较少见,症状较轻,可以给予抗过敏药物。其他副作用包括选择性醛固酮过少症和抑制肾上腺醛固酮的合成。 注意事项 在使用低分子肝素钙盐的同时,应注意观察与非甾体类抗炎药、水杨酸类药、口服抗凝药、影响血小板功能的药物和血浆增容剂等药物的联合使用,因为这些药物可能增加出血的风险。注射过程中应避免针头外带药液和药液外漏,注射完毕后应用干棉球按住穿刺点5分钟以上,禁止热敷。慎用于有过敏史、出血倾向及凝血机制障碍、妊娠妇女等情况。在出现过量情况时,可使用注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和。治疗期间应定期检测活化的部分凝血活酶时间和血小板计数。同时要注意观察大小便的颜色,有无牙龈出血、皮肤出血点、瘀斑等现象。对于有胃肠道出血史、肝肾功能不全、高血压、高龄、脑卒中史等高危人群,应特别注意。一旦发现出血现象,应立即停药。 ...
背景及概述 自从19世纪发现脱氧核糖核酸以来,人们开始认识了核酸并进行大量研究,而腺嘌呤作为碱基最早发现于生物体内的核酸中。腺嘌呤的很多核苷衍生物具有明显的抑制癌细胞和抗病毒的生理活性,因而近几十年来一直是有机化学家研究的热点之一,腺嘌呤类核苷衍生物在生物、医药方面应用广泛。9-(四氢-2-呋喃)腺膘呤是制备这类核苷类化合物的一个重要的中间体。9-(四氢-2-呋喃)腺膘呤英文名称:9-(Tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-amine,中文别名:9-(四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-6-胺,CAS号:17318-31-9,分子式:C9H11N5O,分子量:205.217。 制备 以腺膘呤为起始物料,通过与2-氯四氢呋喃发生亲核反应制备目标化合物9-(四氢-2-呋喃)腺膘呤[1]。具体的合成反应式请参考下图: 图1 9-(四氢-2-呋喃)腺膘呤的合成反应式 实验操作: 方法一、 向500ml三口瓶中加入腺嘌呤、DMF、氢氧化钾,室温搅拌均匀。控温25-30℃,滴加2-氯四氢呋喃,用时约10分钟。滴加完毕,将反应液升温至120℃,保温反应6小时。冷却反应液至70℃,滴加甲醇/异丙醇的混合溶剂,物料降至50℃时,有白色固体析出。将反应液继续降温至0℃,搅拌析晶。抽滤,洗涤滤饼。真空烘干,得白色固体9-(四氢-2-呋喃)腺膘呤。 方法二、 向500ml三口瓶中加入腺嘌呤、DMF、氢氧化钠,室温搅拌均匀。控温25-30℃,滴加2-氯四氢呋喃,用时约10分钟。滴加完毕,将反应液升温至120℃,保温反应6小时。冷却反应液至70℃,滴加甲苯溶剂,物料降至50℃时,有白色固体析出。将反应液继续降温至0℃,搅拌析晶。抽滤,洗涤滤饼。真空烘干,得白色固体9-(四氢-2-呋喃)腺膘呤。 参考文献 [1] Journal of the American Chemical Society, , vol. 111, # 15 p. 5925 - 5931 ...
氟米松的适应症 氟米松适用于治疗非感染性炎症性皮肤病,特别是与角化过度症相关的皮肤病,如脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎等。 氟米松的不良反应 使用氟米松可能出现接触性过敏、皮肤色素沉着、掩蔽感染等局部反应,长期使用、大面积使用或用于皮肤较薄部位可能导致毛细血管扩张、紫癜等不良反应。 氟米松的药理毒理 氟米松是一种中等强度的局部用甾体药物,具有抗炎、血管收缩和抗组织增生等作用。它很难经皮吸收,因此浓度较低即可产生药效。水杨酸的加入可以促进糖皮质激素穿透到角质层的深层部位,增强药效。 地塞米松的适应症 地塞米松主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病,如结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎等。 地塞米松的不良反应 使用地塞米松可能引起感染、胃肠道刺激、精神症状、体重增加等不良反应。...
近年来,随着人们对健康意识的提高,越来越多的人开始关注日常生活中使用的药品和消毒用品。在消毒用品中,碘酒和碘伏是常见的消毒剂。虽然它们都含有碘,但是它们之间仍然存在着一些区别。本文将详细介绍碘酒和碘伏的区别。 一、碘酒和碘伏的定义 碘酒和碘伏都是含有碘的消毒剂,但是它们的定义略有不同。 碘酒,也称为碘化酒精,是一种含有碘和酒精的溶液,通常用于在皮肤上消毒。 碘伏是一种含有碘的溶液,通常用于在手术前对皮肤进行消毒。它通常是由聚乙烯醇、碘和钠的混合物组成的。 二、碘酒和碘伏有什么区别 1、碘酒和碘伏有什么区别:成分不同 碘酒和碘伏的主要成分都是碘,但是它们的含量和其他成分有所不同。 碘酒的主要成分是碘和酒精,其中碘的含量通常在2-7%之间。碘酒中的酒精能够加速碘的挥发,从而更快地杀死细菌。 碘伏的主要成分是聚乙烯醇、碘和钠。其中,聚乙烯醇是一种溶剂,能够帮助碘在皮肤上均匀分布。碘的含量通常在10-12.5%之间,比碘酒要高。 2、碘酒和碘伏有什么区别:使用范围 碘酒和碘伏的使用范围略有不同。 碘酒通常用于在皮肤上消毒,例如割伤、烧伤、皮肤炎症等。由于它含有酒精,因此不建议在开放性伤口上使用,以免刺激伤口。 碘伏通常用于手术前对皮肤进行消毒。由于它的碘含量较高,因此能够更有效地杀死细菌。但是,由于它的成分较为复杂,因此不适合在皮肤破损或有过敏史的人使用。 3、碘酒和碘伏有什么区别:优缺点 碘酒和碘伏都有其优缺点。 碘酒的优点是使用方便,价格便宜。它的缺点是含有酒精,容易使皮肤干燥,不适合在开放性伤口上使用。 碘伏的优点是具有强力的杀菌作用,能够有效地杀死细菌。缺点是成分复杂,容易引起过敏反应。此外,由于含有碘的浓度较高,因此不适合在婴儿或孕妇身上使用。 三、如何正确使用碘酒和碘伏 无论是使用碘酒还是碘伏,正确使用都非常重要。以下是使用碘酒和碘伏的正确方法: 1、洗手并清洁皮肤。 2、擦干皮肤,将碘酒或碘伏涂抹在皮肤上。对于碘伏,可以使用棉球或无菌海绵均匀涂抹。 3、等待一定时间,直至碘液完全干燥。对于碘伏,需要等待3-5分钟。 4、在使用碘酒或碘伏后,避免触摸任何物品,以免增加细菌感染的风险。 5、使用前请确保包装完好,存放在阴凉干燥处。 碘酒和碘伏有什么区别?碘酒和碘伏虽然都是含有碘的消毒剂,但是它们的成分、使用范围和优缺点都有所不同。在使用时,需要根据不同需求选择合适的消毒剂,并遵循正确的使用方法。 ...
氢氧化钙,也被称为石灰水和消石灰,是一种常见的无机化合物。它的化学式是Ca(OH)2,相对分子质量为74.09。氢氧化钙在建筑材料、环境保护、水处理、食品和制药等领域广泛应用。研究氢氧化钙的相对分子质量对于深入了解其物化性质和应用具有重要意义。 氢氧化钙的相对分子质量的研究可以追溯到18世纪。当时,化学家们发现可以通过石灰石加水反应制备氢氧化钙。这个反应的化学方程式是CaCO3 + H2O - Ca(OH)2 + CO2。通过测量石灰石和氢氧化钙的质量,科学家们可以计算氢氧化钙的相对分子质量。 随着科学技术的发展,人们对氢氧化钙的相对分子质量进行了更深入的研究。现代研究方法主要包括物理化学方法和分析化学方法。物理化学方法包括密度测量、粘度测量、表面张力测量、X射线衍射、核磁共振等。分析化学方法包括滴定法、电位滴定法、荧光光谱法、红外光谱法、质谱法等。 密度测量是一种常用的物理化学方法,通过测量氢氧化钙的密度可以计算出其相对分子质量。粘度测量是一种测量物质流动阻力的方法,通过测量氢氧化钙的粘度可以计算出其相对分子质量。表面张力测量是一种测量物质表面分子间相互作用力的方法,通过测量氢氧化钙的表面张力可以计算出其相对分子质量。 X射线衍射是一种测量物质晶体结构的方法,通过测量氢氧化钙的X射线衍射图谱可以确定其晶体结构,从而计算出其相对分子质量。核磁共振是一种测量物质分子结构和动力学的方法,通过测量氢氧化钙的核磁共振谱图可以确定其分子结构和动力学,从而计算出其相对分子质量。 滴定法是一种分析化学方法,常用于测量物质的浓度。通过滴定法可以测量氢氧化钙中的氢氧化根离子的浓度,从而计算出其相对分子质量。电位滴定法是一种测量物质电位变化的方法,通过电位滴定法可以测量氢氧化钙的电位变化,从而计算出其相对分子质量。 荧光光谱法是一种测量物质荧光强度和荧光光谱的方法,通过荧光光谱法可以测量氢氧化钙的荧光强度和光谱,从而计算出其相对分子质量。红外光谱法是一种测量物质分子振动和转动的方法,通过红外光谱法可以测量氢氧化钙的分子振动和转动,从而计算出其相对分子质量。质谱法是一种测量物质分子质量和结构的方法,通过质谱法可以测量氢氧化钙的分子质量和结构,从而计算出其相对分子质量。 综上所述,氢氧化钙的相对分子质量的研究是一个重要的方向。通过物理化学方法和分析化学方法可以测量氢氧化钙的相对分子质量。这些研究有助于深入了解氢氧化钙的物化性质和应用,并为氢氧化钙的工业生产和应用提供重要的理论基础。 ...
鲁米诺溶液是一种常用的化学试剂,广泛应用于生化、医学分析等领域。为了确保实验的准确性和安全性,正确的配制和储存方法非常重要。下面将从以下几个方面介绍鲁米诺溶液的配制和储存方法。 一、制备方法 配制工具及材料:天平、量杯、搅拌棒、氢氧化钠、鲁米诺、铁氰化钾和蒸馏水、双氧水。准确称量:配制时需要使用天平准确称取每种化学品的质量,以确保溶液浓度的准确性。操作步骤:将蒸馏水倒入量杯中,加入氢氧化钠和鲁米诺,滴入双氧水,不断搅拌至完全溶解。此溶液记为试剂A。再取铁氰化钾,倒入蒸馏水中,不断搅拌至完全溶解,记为试剂B。将试剂A和试剂B混合,稀释至所需浓度。 二、储存方法 1. 储存环境 鲁米诺溶液应储存在阴凉、干燥、通风良好的地方,避免阳光直射和高温,远离火源和氧化剂等有害物质。 2. 避免振动和晃动 贮运过程中,应避免剧烈振动和摇晃,防止溶液中的化学物质发生反应或沉淀,并可采用防震包装或缓冲材料保护溶液免受冲击。 3. 标签 储存鲁米诺溶液时,应在容器上贴上标签,注明溶液名称、浓度、配制日期等信息,以方便日后使用和管理。 三、注意事项 1. 注意安全操作 配制和使用鲁米诺溶液时,应注意操作安全,佩戴防护用品,避免直接接触皮肤和眼睛。如果不慎触及皮肤或眼睛,请立即用大量清水冲洗。 2. 存放时间 鲁米诺溶液配制后应尽快使用,一般不超过24小时。如需长期保存,可稀释至一定浓度,密封保存于冰箱中。但需要注意的是,稀释后的溶液可能会损失一些有效成分,因此使用前需要重新配制。 作为发光氨的主要供应商,鲁米诺成品为粉末状,便于运输和储存。使用时可在技术人员指导下配制成溶液,实验中发光稳定,效率高。 ...
LY2603618,也被称为Rabusertib,CAS号911222-45-2。它是一种用于研究治疗癌症、实体瘤、晚期癌症、胰腺肿瘤和非小细胞肺癌的试验药物。那么,LY2603618的生物活性是什么?如何进行实验呢?下面将详细介绍。 首先,让我们了解LY2603618的生物活性: 1)体外活性 LY2603618是一种ATP依赖性丝氨酸-苏氨酸激酶Chk1的抑制剂。Chk1是DNA复制监测检查点系统中的关键组分,有助于各个细胞周期检查点的功能。通过抑制Chk1的活性,LY2603618可以阻止由DNA损伤剂引起的DNA修复,从而增强化疗药物的抗肿瘤效果。然而,关于LY2603618的临床前数据尚未公布。 预计抑制Chk1会增强吉西他滨等抗代谢物的作用。LY2603618处理可以损害DNA合成,增加DNA损伤,诱导细胞凋亡,并与培美曲塞具有协同活性,尤其是在p53突变肿瘤细胞中。 2)体内活性 在携带Calu-6异种移植物的小鼠中,通过给予150mg/kg(IP)吉西他滨和单次200mg/kg口服剂量的LY2603618处理,可以在2小时内抑制85%的Chk1自身磷酸化。LY2603618还可以有效减少吉西他滨诱导的Tlk丝氨酸695的磷酸化,这支持了选择性化学抑制剂Chk1的报道。 现在,让我们来看看如何进行LY2603618的活性实验。一般来说,有以下三种方法: 1)细胞实验 将细胞以每孔2.5×103的密度铺板于96孔组织培养板上,并在细胞倍增(18-24小时)后进行实验。通过稀释吉西他滨和LY2603618的浓度来进行处理。在添加LY2603618后一段时间,使用MTS/PMS试剂进行细胞增殖检测,并通过分光光度计读取吸光度数据进行分析。 2)动物实验 使用小鼠进行实验。通过皮下注射Calu-6细胞来建立肿瘤模型,然后将小鼠随机分组并进行不同治疗的注射或口服。通过监测肿瘤大小和体重来评估治疗效果。 3)激酶实验 使用不同的方法对多种蛋白激酶进行测定,包括ABL、AKT1、ARG、CAMK2、CDK1、CDK2、CHK1、CHK2等。 综上所述,LY2603618是一种有效的选择性Chk1抑制剂,具有潜在的化学增强活性。它的生物活性可以通过细胞实验、动物实验和激酶实验进行评估。...
安赛蜜是一种食品添加剂,是目前世界上第四代合成甜味剂。它类似于糖精,可以增加食品的甜味,但没有营养价值。与蔗糖相比,它的甜度是蔗糖的200倍。 安赛蜜具有良好的光和热稳定性(能耐高达225℃的高温),并且适用于广泛的pH值范围。因此,它适用于焙烤食品和酸性饮料。作为一种无卡路里的甜味剂,安赛蜜的全称是“乙酰磺胺酸钾”(英语:Acesulfame potassium),也被称为乙酰氨基磺酸钾或醋磺内酯钾。在欧盟,它的E编码(添加剂编码)是E950。 安赛蜜是由德国化学家卡尔·克劳斯于1967年在赫希斯特公司工作时偶然发现的。从化学结构上来看,乙酰磺胺酸钾是6-甲基-1,2,3-氧杂噻嗪-4(3H)酮2,2-二氧的钾盐。它呈白色结晶粉末状,化学式为C4H4KNO4S,分子量为201.24 g/mol。 虽然安赛蜜是一种人工合成的甜味剂,但不建议长期或过量使用。食用含有过量合成甜味剂的食品会对肝脏和神经系统造成危害,尤其是对老年人、孕妇和儿童的危害更为严重。大量短期食用安赛蜜可能导致血小板减少,引发急性大出血。然而,由于安赛蜜在人体内不被代谢和吸收,因此它是中老年人、肥胖病患者和糖尿病患者的理想甜味剂。只要严格遵守标准规定使用安赛蜜,它不会对消费者的健康造成危害。安赛蜜在1983年被FAO/WHO联合食品添加剂专家委员会(JECFA)列为A级食品添加剂,并推荐每日摄入量(ADI)为0-15 mg/kg。 ...
香草醛是一种白色至淡黄色结晶性粉末或针状结晶,具有独特的香草豆香气。它微溶于苯,易溶于乙醇、乙醚、氯仿和冰醋酸。在不同温度下,香草醛的溶解度也有所不同。在14℃下,一克香草醛可溶于90—100毫升水中,而在80℃下,一克香草醛可溶于20毫升水中。在潮湿空气中,香草醛会慢慢氧化成香草酸。它还可以与钠汞齐作用或催化还原生成香草醇,与氯化铁作用呈现蓝紫色,与溴作用生成红色或红色沉淀。 香草醛存在于香草豆、安息香胶、秘鲁香脂、妥卢香脂等中。工业制法可以使用异丁子香酚氧化得到,也可以通过邻苯二酚制得的愈创木酚对位羟基上用导入醛基法制取。此外,以木质素为原料,在碱液加热处理并在加压下用空气氧化也可以制得香草醛。香草醛被广泛应用于定香剂、变味剂和调合剂的生产中,大量用于化妆香精、食品工业和饮料等领域。 香草醛的应用 香草醛在轻工业生产中有着广泛的应用。它可以加入食品、牙膏、香皂、烟草中,作为香气修饰和定香的主要原料。在医药化工中,香草醛是重要的原料或中间体,可用来制造治疗高血压、心脏病、皮肤病及消除口臭、利尿的常用药物。此外,在化学工业中,香草醛可作为化学助剂,用于塑料制品的抗硬化剂,也可作为Ni,Cr,Cd等金属的电镀光亮剂。在农业生产上,香草醛可作为甘蔗的增产剂和催熟剂,并可用于制备除草剂和昆虫引诱剂。 香草醛的制备方法 目前,香草醛的制备方法主要有以下几种: 松柏苷水解法:使用松柏苷为原料,经过水解、氧化等步骤合成香草醛。这是最早使用的合成方法,但目前已很少应用。 木质素法:利用木质素进行氧化反应,经过一系列处理步骤得到香草醛。木质素广泛存在于自然界中,为香草醛的生产提供了廉价原料。 对羟基苯甲醛法:通过对羟基苯甲醛的化学反应,生成香草醛。这是一种较新的制备方法,目前正在深入研究。 参考资料 [1] 有机化合物辞典 [2] 香草醛的应用及制备 [3] 拟无枝酸菌转化阿魏酸生产香草醛的研究 ...
血红蛋白是存在于红细胞内的一种蛋白质,它在人体中起着将氧气从肺部输送到身体各部位的重要作用。因此,人体血红蛋白的正常值对于身体的健康至关重要。 血红蛋白的正常值通常通过血液检测来测量。血液检测是一种常见的医疗检查方法,通过检测血液中的各种指标来评估身体的健康状况。在血液检测中,通常会同时测量血红蛋白和其他指标,如红细胞计数、血小板计数、白细胞计数等。 血红蛋白的正常值通常与性别、年龄、身体状态和其他因素有关。一般来说,成年男性的正常血红蛋白值为13.5-17.5克/分升,而成年女性的正常血红蛋白值为12.0-15.5克/分升。儿童和青少年的血红蛋白值较低,因为他们的身体还在发育中。 血红蛋白的正常值的变化可能提示身体出现问题。例如,血红蛋白值过高可能表明身体缺氧,因为身体需要更多的氧气供应组织和器官。这种情况可能发生在高原地区、肺部疾病或心脏疾病患者身上。相反,血红蛋白值过低可能表明身体缺铁性贫血。这种情况通常发生在女性、孕妇、青少年和老年人身上,因为他们的身体更容易缺乏铁元素。 除了上述原因,血红蛋白值的变化还可能与其他健康问题有关,如内分泌失调、肝脏疾病、肾脏疾病、骨髓疾病等。因此,在进行血液检测时,医生通常会综合考虑患者的整体状况,评估血红蛋白值是否正常。 对于血红蛋白值异常的患者,医生通常会根据具体情况制定治疗方案。对于缺铁性贫血患者,医生通常会建议增加摄入富含铁元素的食物,如红肉、肝脏、豆类、坚果等。对于缺氧患者,医生可能会建议进行氧气疗法或采取其他治疗方法,如手术、药物治疗等。 总之,血红蛋白的正常值范围是13.5-17.5克/分升(成年男性)和12.0-15.5克/分升(成年女性)。血红蛋白值的变化可能提示身体出现健康问题,因此在进行血液检测时,医生通常会综合考虑患者的整体状况,评估血红蛋白值是否正常。如果血红蛋白值异常,患者应尽早就医,并遵循医生的治疗建议,以保证身体的健康。 ...
 
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