本文将介绍2-丁基-5-硝基苯并呋喃的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和化学领域的应用具有重要意义。
背景：决奈达隆（dronedarone）是一种苯并呋喃类衍生物，化学名为2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐，主要用于临床治疗心律失常。盐酸决奈达隆的重要中间体之一是2-丁基-5-硝基苯并呋喃（Ⅴ），其合成方法有多种。
合成：
1. 国外的一些合成方法：
Gubin J和Lucchetti J使用对硝基苯酚作为原料，经过溴甲基化反应，然后在氯仿中与三苯膦反应制得Ⅴ。然而，这个合成路线副产物较多，且收率较低。Magerlein W采用邻羟基苯甲酸甲酯和2-溴己酸甲酯反应，经过水解、环合、再水解得到2-丁基苯并呋喃-3-酮，然后经硼氢化钠还原为醇，最后脱水得到Ⅴ。然而，这个合成路线的工艺较为复杂，且原料成本较高。Schouteenten A和Mordacq F则以5-硝基-3H-苯并呋喃-2-酮为原料，通过戊酸酐脱羧重排制得Ⅴ。然而，这个合成路线所需的戊酸酐不易制备。
2. 合成优化：
以邻羟基苯乙酸(Ⅰ)为原料，先脱水关环成苯并呋喃-2-酮(Ⅱ)，Ⅱ经硝化得到5-硝基-苯并呋喃-2-酮(Ⅲ)，Ⅲ与戊酰氯酰化得到3-(1-羟基戊烯基)-5-硝基苯并呋喃-2-酮(Ⅳ)，避免了用正戊酸酐酰化，合成工艺简单，不产生大量废酸；然后 Ⅳ在固体超强酸-醋酸体系下加热发生脱羧重排得到2-正丁基-5- 硝基苯并呋喃(Ⅴ)，避免了用浓硫酸脱羧重排。具体步骤如下：
（1）苯并呋喃-2-酮(Ⅱ)的制备
加入邻羟基苯乙酸(Ⅰ)(50.0 g，0.329 mol)，对甲苯磺酸(3.0 g， 0.016 mol)，甲苯(150 mL，1.41 mol)，搅拌回流3 h，停止反应，冷却后，蒸除溶剂，得到黄色油状Ⅱ(42.93 g，0.320 mol)，收率 97.43 %。
（2）5-硝基苯并呋喃-2-酮(Ⅲ)的制备
加入Ⅱ(10.0 g，0.075 mol)，乙酸酐(40 mL，0.42 mol)，滴加 65 %硝酸10 mL和冰醋酸(10 mL，0.11 mol)的混酸，在20 ℃搅拌 1 h后倒入200 mL冰水中，静置析出黄色固体，抽滤，烘干，水洗至中性，用乙酸乙酯重结晶，得到黄色固体状Ⅲ(11.13 g，0.062 mol)，mp 173~175 ℃，收率83.38 %。
（3）正戊酰氯的制备
加入正戊酸(40.00 g，0.392 mol)，二氯亚砜(120.0 g，1.00 mol)，回流2 h，蒸馏，收集118~123 ℃馏分，得到无色透明液状正戊酰氯(43.9 g，0.365 mol)，产率93.12 %。1H-NMR(300 MHz，CDCl3)
（4）3-(1-羟基戊烯基)-5-硝基苯并呋喃-2-酮(Ⅳ)的制备
加入Ⅲ(20.0 g，0.112 mol)，碳酸钠(7.0 g，0.066 mol)，正戊酰氯 (40.5 g，0.336 mol)，甲苯(80 mL，0.75 mol)，回流10 h，冷却，抽滤，水洗，抽滤，烘干得到粗产品，再用乙酸重结晶，得到Ⅳ(27.39 g，0.104 mol)，mp 161~163 ℃，收率93.01 %。
（5）2-丁基-5-硝基苯并呋喃(Ⅴ)的制备
加入Ⅳ(26.3 g，0.10 mol)，乙酸(96.0 g，1.60 mol)，固体超强酸SO42 -/Zr O2(3.67 g)，在115~120 ℃下回流9 h，冷却，过滤，滤液加50 mL水，用石油醚热萃取，有机相倒入100 mL水中，调节pH至8~9，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，得到淡黄色液体Ⅴ(17.79 g，0.0805 mol)，收率81.23 %。
参考文献：
[1]沈红,韩欣怡,柏书元等. 2-正丁基-5-硝基苯并呋喃的合成工艺改进 [J]. 广东化工, 2013, 40 (06): 6-7.
[2]刘玉丽,汪玉梅,胡永亮等. 决奈达隆有关物质的合成 [J]. 中国医药工业杂志, 2012, 43 (07): 535-538.
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