LY2603618是一种具有潜在化学增强活性的细胞周期关卡激酶2（chk2）抑制剂吗? ¹

LY2603618，也被称为Rabusertib，CAS号911222-45-2。它是一种用于研究治疗癌症、实体瘤、晚期癌症、胰腺肿瘤和非小细胞肺癌的试验药物。那么，LY2603618的生物活性是什么？如何进行实验呢？下面将详细介绍。 首先，让我们了解LY2603618的生物活性： 1）体外活性 LY2603618是一种ATP依赖性丝氨酸-苏氨酸激酶Chk1的抑制剂。Chk1是DNA复制监测检查点系统中的关键组分，有助于各个细胞周期检查点的功能。通过抑制Chk1的活性，LY2603618可以阻止由DNA损伤剂引起的DNA修复，从而增强化疗药物的抗肿瘤效果。然而，关于LY2603618的临床前数据尚未公布。 预计抑制Chk1会增强吉西他滨等抗代谢物的作用。LY2603618处理可以损害DNA合成，增加DNA损伤，诱导细胞凋亡，并与培美曲塞具有协同活性，尤其是在p53突变肿瘤细胞中。 2）体内活性 在携带Calu-6异种移植物的小鼠中，通过给予150mg/kg（IP）吉西他滨和单次200mg/kg口服剂量的LY2603618处理，可以在2小时内抑制85%的Chk1自身磷酸化。LY2603618还可以有效减少吉西他滨诱导的Tlk丝氨酸695的磷酸化，这支持了选择性化学抑制剂Chk1的报道。 现在，让我们来看看如何进行LY2603618的活性实验。一般来说，有以下三种方法： 1）细胞实验 将细胞以每孔2.5×103的密度铺板于96孔组织培养板上，并在细胞倍增（18-24小时）后进行实验。通过稀释吉西他滨和LY2603618的浓度来进行处理。在添加LY2603618后一段时间，使用MTS/PMS试剂进行细胞增殖检测，并通过分光光度计读取吸光度数据进行分析。 2）动物实验 使用小鼠进行实验。通过皮下注射Calu-6细胞来建立肿瘤模型，然后将小鼠随机分组并进行不同治疗的注射或口服。通过监测肿瘤大小和体重来评估治疗效果。 3）激酶实验 使用不同的方法对多种蛋白激酶进行测定，包括ABL、AKT1、ARG、CAMK2、CDK1、CDK2、CHK1、CHK2等。 综上所述，LY2603618是一种有效的选择性Chk1抑制剂，具有潜在的化学增强活性。它的生物活性可以通过细胞实验、动物实验和激酶实验进行评估。