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小规格冻干产品计算含量?

最近看到了一个话题,觉得很有意思:小规格的冻干粉(主药少于25mg),含量测定采用HPLC外标法,含量测定时应该怎样计算才合适?
困惑:1,直接取1瓶,根据计算的量比上标示量是否合适?
      2,小规格制剂一般应该是测定含量均匀度的,应用平均装量的话,要取很多瓶,而且取样过程会导致吸潮;
      3,取10支分别按照1测定含量,取平均值?觉得这样具有一定的统计学意义,可能更好一点?
      4,或者取样时按照5瓶先溶解再合并,然后稀释至供试浓度,按照标示量计算含量?这样是5瓶的平均含量,这个合适吗?

请大家发表一下自己的看法,金币奉上。
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共10个回答
我个人对于这类的操作时这样的,比如20mg规格的,我的含量进样浓度时0.1mg/ml.我就是取5瓶 全部转溶到100ml.定容,然后再稀释到我的进样浓度。
取一瓶是不合适的,少于25mg规格,你含量均匀度本身也是要做的
说点个人看法。
标示量<25mg,以含量均匀度为准,用量也不算少。应用平均装量,论据充足,亦未曾不可;
测含量一般3~5瓶溶解后合并,但并不是一定。主药<25mg,不代表辅料用量,市面就有辅料占99%以上的粉针剂,而且粉针剂并不意味着溶解度就很好,<25mg可能复溶时可能需要50ml以上,对于这种情况整瓶溶解或者几瓶溶解后混合,操作都不方便,鉴于此,可考虑称量瓶中部分样品(冻干前均一液体),再测定含量,当然,也需一定的环境要求和充足论据。
在实际操作测含量时,可取10瓶或者20瓶,先测定总重,将内容物混合均匀,直接称取目标量进行溶解稀释,再将小瓶用洗耳球冲干净或者用其他溶剂冲洗晾干,测定空瓶重,直接求平均装量(含量均匀已经测定,装量差异可以不做),代入计算含量即可。
在实际操作测含量时,可取10瓶或者20瓶,先测定总重,将内容物混合均匀,直接称取目标量进行溶解稀释,再将小瓶用洗耳球冲干净或者用其他溶剂冲洗晾干,测定空瓶重,直接求平均装量(含量均匀已经测定,装量差异可以 ...
还要考虑真空度问题吧(冻干粉针剂很多都是真空),应针孔放气后再马上称重。
艾玛正作一个3.5mg规格的冻干剂,我们的方法是取10瓶作含量均匀度,以10瓶的平均结果作为含量结果。
3,取10支分别按照1测定含量,取平均值?觉得这样具有一定的统计学意义,可能更好一点?
国外的做法。
1. 正确做法。但须注意的是加水量一定要精确控制,这样含量才准确。
2. 使用差重法测定装量,一般先称5~10瓶带药重,然后去掉药,洗净瓶,烘干,称瓶重。最后用总重减瓶重
3. 只是做含量的话,3支就行。
个人觉得第2种方法比较合适。
参考片子的含量均匀度测定方法。
再就是,你吸湿严重的话,可以用减重法啊。称重后打开,即刻加入稀释剂,倒干净之后,再称重。
恩 1 3肯定不太合适,第2个很多人用,药典上也不少是这么做的,不过我觉得要看样品性质,我个人不是很推崇这个方法,一来先要把样品从有真空的的瓶子里去出来,开瓶就会有可能有粉末出去,在一起取出来做装量差异,按平均装量取样品,中间这么长时间,样品如果想雷贝拉唑钠这样的强引湿性药物,这么长时间空气中,吸潮就会影响你的操作,
第4法我个人比较喜欢,一来,我溶剂直接用针打进带真空的瓶子中,不会有粉末出现,溶解后直接转溶定容了。也避免了过多的空气中吸潮过程,而且我的取了5瓶进行混合配制的,也把装量的差异包括了进去,我觉得就操作误差来看 我个人都是喜欢这个办法。
我平时用第二种 原因很简单:省事儿 吸湿的问题同上 打开盖子立刻加dluent
而且保证内容物都转移出去就可以了呀
最后算的应该是按照标示量吧
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