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如何制备1-甲基-2-三氯乙酰基咪唑? 1

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1-甲基-2-三氯乙酰基咪唑是一种有机中间体,可以通过三氯乙酰氯与N-甲基咪唑反应得到。有研究表明,它可以用于制备C-2取代的咪唑类手性离子液体。

制备方法

报道一

将三氯乙酰氯(1.44Kg,7.9mol)和二氯甲烷(10L)加入50L反应釜中。在10℃以下控温条件下,缓慢滴加N-甲基咪唑的二氯甲烷溶液(10L),滴加过程中会产生大量白色固体。滴加完毕后,在室温下搅拌过夜,然后降温至-5℃,缓慢滴加TEA(1.78Kg,17.5mol)。滴加完毕后,在-5℃下搅拌2小时,然后自然升温至室温。

降温至0℃,缓慢滴入水直至溶液澄清。分层后,对有机相进行水洗和饱和食盐水洗,然后用无水硫酸钠干燥。使用200~300目硅胶进行抽滤,浓缩后得到粗品。将粗品加入乙醚中打浆,得到产率为87.2%的1-甲基-2-三氯乙酰基咪唑。快速过柱处理是该方法中的关键步骤,因为反应中会产生少量的黑色焦油杂质,这些杂质会对产物的稳定性产生很大影响,容易导致产物分解。快速过柱可以有效去除这些杂质,方便产物的储存或进一步参与后续反应。

1H-NMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δppm 4.07(s,3H),7.17(s,1H),7.35(s,1H)。

报道二

在氮气保护下,将三氯乙酰氯(7mL,11.2g,61mmol)和CH2Cl2(40mL)加入100mL的三口瓶中。在恒压漏斗中装入1-甲基咪唑(5mL,5.00g,63mmol)和CH2Cl2(30mL),缓慢滴入到三口瓶中,滴加约2小时。滴加完毕后,在室温下继续搅拌8小时。将反应混合物冷却至0℃,滴加三乙胺(8.8mL),再搅拌1小时。过滤后,减压除去溶剂,使用正己烷重结晶得到白色晶体,产率为68%,熔点为76℃~77℃。MS(EI)m/z 226(M+,C6H5N2OCl3 的理论值为226)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201711462804.3 一系列含有N-甲基吡咯和N-甲基咪唑的寡聚酰胺及其合成方法

[2] [中国发明] CN201110380182.6 一种C-2取代的咪唑类手性离子液体制备方法

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