本文将介绍如何合成4-乙酰基苯甲酸,这是一种重要的中间体,具有广泛的应用潜力。
背景: 4-乙酰基苯甲酸主要用于合成N-甲基-2-(4-乙酰基-5-硝基苯并咪唑。新型药物中间体N-甲基-2-(4-乙酰基-5-硝基苯并咪唑的合成,是一项具有重要意义的工作。苯并咪唑及其衍生物是许多新型药物有效成分,如克敏唑抗组织胺药、乙硝静、强镇痛药、氯苄加咪唑、解痉剂和抗真菌药物等。因此,该合成具有一定理论意义和较强的实用价值。以前合成4-乙酰基苯甲酸的生产成本高,三废排放大,对用途和推广产生了极大影响。目前的合成技术中,反应温度高,高锰酸钾用量大,反应时间长。
合成优化:
方法为:(1)氧化,将对甲基苯乙酮、水与无水氯化锌加入反应锅中,搅拌均匀,缓慢升温至35~40℃,将高锰酸钾分成五等份,每15~20分钟加入一份,加料控制反应温度48~55℃,加料结束将反应温度控制在40~45℃,保温1.5小时,然后降温至17~22℃,离心,烘干,即得4-乙酰基苯甲酸粗品。(2)将制备的粗品与无水乙酸混合,加热回流0.5~1.5小时后,趁热过滤,离心,烘干,即得4-乙酰基苯甲酸。具体步骤如下:
(1)向反应锅中加入500 kg的水,100 kg的对甲基苯乙酮,加入12 kg的无水氯化锌,搅拌均匀,缓慢升温至35~40℃,关闭蒸汽,开始分批加入高酸钾75 kg,每次加15 kg,每隔20分钟加一次,加料控制反应温度 48~55℃,必要时加水冷却,加料结束将反应 40~45℃,保温1.5小时,检测反应终点,开始降温至 17~22℃,离心,除去废锰盐,液体层抽入另一反应锅,加入 90~120℃石油醚搅拌 15 分钟,静置分层,分出水层,醚层蒸除石油醚,得 1.05 g 原料回用,水层再用 20% 的硫酸中和至 PH=1~2,离心,用适量的水洗涤得粗品,进烘房烘干得粗品,烘房温度为 85~90℃。
(2)向1000L反应器中加入 595 kg 的无水酸加入 85 kg 左右的粗品,搅拌升温至回流保温1小时,在轻微回流状态热滤,除去副产物对苯二酸7 kg 左右,将滤液回收无水乙酸后加水析出产品,离心,烘干得精品65~70 kg左右。精品外观类白色粉末,含量≥96.5%,熔点≥205℃,水分≤ 0.5%。
该方法,生产成本低,分批氧化,减少溶剂用量,减少三废排放,生产过程环保,收率高。
参考文献:
[1]陶理祥,唐栋,赵仑.磷钨酸催化合成4-乙酰氧基苯甲酸的研究[J].吉林省教育学院学报(上旬),2012,28(04):140-142.DOI:10.16083/j.cnki.1671-1580.2012.04.002
[2]扬州市天平化工厂有限公司. 一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法:CN201210161777.7[P]. 2012-10-03.