本文将介绍合成该化合物的方法以及其的具体应用，希望能为相关研究人员提供有益的信息。
简介：N一乙酰基一2一咪唑烷酮是新的广谱半合成酰脲类青霉素的重要中间体,也广泛应用于合成杀虫剂及其他农药。
合成：合成N一乙酰基一2一咪唑烷酮的方法可分为如下三种:
方法 A: 2一咪唑烷酮首先与氢化钠作用生成活性中间体,然后与乙酰氯或酸酐反应。
该方法的优点是收率较高,但由于反应时间太长,生产能力受到限制,同时氢化钠易燃易爆生产不安全。
方法 B;采用三甲基氯硅烷作催化基,三乙胺作为氯化氢的捕集剂,反应分二步进行。
此法为目前最为常见的方法,其优点是收率较高,生产较安全。但采用的催化剂价格高,纯度要求高,回收非常困难,同时采用化学方法捕集氯化氢使原料,生产成本均提高。
方法C:采用2一咪唑烷酮与乙酰氯或酸酐直接反应来制备。
生成的氯化氢采用物理方法捕集。该方法工艺简单,反应时间短,生产能力大。虽然产品收率较方法 A与B低，但其生产成本低,后处理简单,是工业化生产的较佳工艺。
应用：
1. 莫索尼定杂质的合成
门靖等人采用2-甲基-4，6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料，经与N-乙酰基-2-咪唑烷酮缩合，再于不同条件下水解制备了莫索尼定杂质A和杂质B两个有关物质。
合成路线为：化合物2-甲基-4，6-二氯-5-氨基嘧啶（1）和 N-乙酰基-2-咪唑烷酮（2）缩合生成中间体3，在室温下酸水解可制备杂质A，在高温下碱水解生成杂质B。
N-乙酰基-2-咪唑烷酮主要涉及中间体3的合成：
在配备有回流冷凝管、温度计和滴液漏斗的2 L三口瓶中通氮气15 min，加入100.0 g（0.56 mol） 2-甲基-4，6-二氯-5-氨基嘧啶（1），滴加800 mL 三氯氧磷，搅拌30 min，再加入100.5 g（0.78 mol）N-乙酰基-2-咪唑烷酮（2），升温至70℃，保温反应10 h。反应结束后减压（真空度≤-0.08 MPa）浓缩除去三氯氧磷，将残留物缓慢倒入2 L冰水中，充分搅拌，采用碳酸钠饱和水溶液调节体系至碱性环境，过滤，滤饼用200 mL乙酸乙酯淋洗，干燥得95.8 g粗品。粗品经220 mL乙酸乙酯-异丙醇 （体积比为1∶2）打浆0.5 h，过滤、干燥得86.3 g中间体3，收率53.5%。
2. 盐酸替扎尼定的合成。吴贝等人以4-氯-2-硝基苯胺(1)为起始原料，经水合肼/铁粉-活性炭还原与硫氰酸苯酯(3)缩合成环得5-氯-2,1,3-苯并噻二唑(4),再经硝化、铁粉/乙酸还原制得5-氯-4氨基-2,1,3-苯并噻二唑(6),然后在三氯氧磷作用下与 N-乙酰基-2-咪唑烷酮(7)缩合，在甲醇作用下醇解后，与盐酸成盐即得盐酸替扎尼定(10)。
其中N-乙酰基-2-咪唑烷酮主要涉及替扎尼定(9)的制备
向装有回流冷凝管和干燥管的反应瓶中,加入18.6g(0.1 mol)固体6,15.4 g(0.12 mol) N-乙酰基-2-咪唑烷酮(7)和120 mL(1.29 mol)三氯氧磷，于60-65℃保温搅拌反应 36 h。反应结束后,减压蒸除溶剂,得红棕色油状物（8）的盐酸盐粗品。在冰浴冷却下,向上步所得油状物中加入甲醇 160 mL,升温回流搅拌反应 4 h。反应结束后，冷却至室温,将反应液倒人 160 mL 冰水中,用质量分数25%的氢氧化钠水溶液调节溶液 pH 值至9~10析出固体继续搅拌 10 min,过滤,50 mL 冰水洗涤滤饼,抽干后干燥,得黄色粉末固体 22.8 g,用甲醇 160 mL重结晶，得亮黄色针状结晶 9,称重 20.6 g,收率81.0%,mp;220-222 ℃。
参考文献：
[1]门靖,牛国龙,温锦荣等. 莫索尼定杂质的合成研究 [J]. 精细化工中间体, 2022, 52 (03): 33-36. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2022.03.009
[2]吴贝,沈怡,周鸣强等. 盐酸替扎尼定的合成改进 [J]. 中国新药杂志, 2006, (08): 621-623.
[3]苏为科,应燮静,路跃娟等. N—乙酰基—2—咪唑烷酮的合成 [J]. 浙江工业大学学报, 1995, (02): 136-140.
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