摘要： 通过本文可深入了解氟铃脲的毒性。从评估其对人类健康的影响到探索安全注意事项，本文为农民、害虫管理专业人员和相关个人提供了宝贵的见解。 简介： 虽然现代农业对于病虫害的防治也采用物理防治方法和生物防治方法，如日光暴晒、黑光灯诱杀、捕食性生物、寄生生物、病原微生物等，但由于上述两种方法存在治疗门槛高、效果不稳定等多种问题，所以化学防治仍是主要防治手段。多种鞘翅目、双翅目、同翅目昆虫对各种农作物如棉花、马铃薯及果树危害巨大，此外鳞翅目昆虫如菜青虫、小菜蛾、甜菜夜蛾、甘蓝夜蛾等也会因啃食菜叶来危害十字花科蔬菜，严重的病虫害往往造成这些农作物的减产甚至绝产。氟铃脲是由美国陶氏益农公司研发的苯甲酰脲类杀虫剂，它能够抑制几丁质的合成，具有很高的杀虫和杀卵活性。因其特殊的双重机制，具有对人畜低毒、杀虫力强、选择性高、杀虫谱广、低毒低残留等优点，现在大规模应用于农业生产进行上述病虫害的防治，在植物保护中发挥着巨大作用。 1. 氟铃脲安全吗？ 氟铃脲 对大鼠的毒性较低，雄性和雌性大鼠的 LD50 >5000mg/kg。根据其在实验动物中的低 LD50，推测其对人类的毒性较低。它对皮肤和眼睛有轻微刺激性，预计不会引起致癌、致突变或致畸作用（NPTN，氟铃脲 ， 2000 年）。在慢性喂养研究中，氟铃脲增加了肝细胞异常的发生率和严重程度。由于它被注册为低风险农药，因此缺乏许多针对氟铃脲 的标准测试，包括亚慢性毒性测试、延迟神经毒性测试以及发育或生殖影响测试（ Cox，1997 年）。 2. 氟铃脲毒性研究 （ 1）动物 大鼠急性经口 LD50＞5000mg/kg，大鼠急性经皮 LD50＞5000mg/kg，大鼠急 性吸 入 LC50(4h) ＞ 2.5mg/L( 接受 最 大 浓 度 ) 。饲 喂 实 验 无 作 用 剂 量 分 别 为 ：大 鼠 (2 年 )75mg/kg 每日，狗(1 年)0.5mg/kg 每日。野鸭急性经口 LD50＞2000mg/kg。水蚤毒性LC50(48h)0.0001mg/L。在大田条件下，只对水蚤属有强烈毒性。蜜蜂接触和经口毒性＞0.1mg/蜜蜂。 （ 2）人类 根据其在实验动物中的口服 LD50， 氟铃脲 被认为对人类的毒性非常低。见毒性部分类别。科学家不认为它是皮肤致敏剂。 3. 氟铃脲 对人体有毒吗？ 氟铃脲 是一种内吸性渗透性农药，属于苯甲酰脲类（昆虫生长调节剂 (IGR)），通过抑制昆虫体内几丁质的合成来阻止昆虫生长。这种农药可被人体皮肤、呼吸道和消化道吸收，并产生毒性作用。氟铃脲的一些毒性作用包括头痛、头晕和恶心，在职业接触的农民中很常见。氟铃脲 对大鼠的 LD50 超过 5000 mg/kg，被归类为低毒物质。尚无人类因这种农药中毒的报道。 Maryam Sayyari Dougabadi等人 报道了人类摄入 10% 氟铃脲后出现急性致死毒性的临床发现。氟铃脲中毒病例毒理学试验结果如下表： 研究得到，氟铃脲 急性中毒可能危及生命，因为其 LD50 大于 5000 mg/kg。它可能使患者的皮肤变成樱桃色，并导致低血压、意识丧失和代谢性酸中毒，但需要确凿的证据来支持这些假设。 4. 评估环境影响 4.1 氟铃脲的环境命运 （ 1）氟铃脲 不会渗透或转移到植物或果实组织中。 （ 2） 在厌氧土壤中，氟铃脲 的半衰期为 40-64 天。 （ 3）氟铃脲 在土壤中的流动性较低。它与土壤颗粒紧密结合，在水中的溶解度不高。因此，它不太可能污染地表水或地下水。 （ 4） 根据使用模式，氟铃脲预计不会对地下水造成危害 4.2 生态影响 它对水生动物有剧毒，不应在可能从诱饵站冲入地面或近地面水的区域使用。氟铃脲可能会对水生环境造成长期影响，并会导致该化学物质在鱼类体内生物累积。根据口服 LD50 > 2000 mg/kg/天，氟铃脲对鸟类几乎无毒。 5. 负责任地使用氟铃脲的指南 氟铃脲是一种用于控制多种害虫的杀虫剂。虽然它很有效，但负责任地使用它以尽量减少对人类健康和环境的风险非常重要。以下是一些关键指南： 5.1 使用前 （ 1） 阅读并遵循标签说明：这对于安全有效使用至关重要。标签将指定使用率、目标害虫、个人防护设备 (PPE) 要求以及任何特定使用限制。 （ 2） 评估需求：仅在其他控制方法（如机械或生物控制）不可行时才使用氟铃脲。 5.2 使用期间 （ 1） 个人防护设备 (PPE)：按照标签上的规定穿戴适当的 PPE。这可能包括手套、护目镜、长袖和裤子。 （ 2） 正确混合和使用：仅混合推荐量的氟铃脲并按照标签说明使用。避免在水源或生态敏感区域附近使用。 （ 3） 天气条件：请勿在刮风或下雨前使用氟铃脲，因为这会导致漂移和意外暴露。 5.3 使用后 （ 1） 处置：根据标签说明处理剩余产品和空容器。这通常涉及将它们带到危险废物收集设施。 （ 2） 记录保存：记录使用日期、使用的产品、使用量和目标害虫。 5.4 其他注意事项： （ 1） 有益昆虫：氟铃脲既会伤害有益昆虫，也会伤害害虫。考虑使用有针对性的应用或替代控制方法来最大限度地减少对有益昆虫种群的影响。 （ 2） 综合害虫管理 (IPM)：氟铃脲 应作为综合害虫管理 (IPM) 策略的一部分使用。 6. 结论 在了解氟铃脲的毒性以及相关的风险和安全措施之后，我们可以更好地理解如何有效地使用这种化学物质，以最大程度地减少对人类健康和环境的潜在影响。通过遵循正确的使用指南和采取适当的预防措施，我们可以最大限度地降低与氟铃脲接触相关的风险，并确保其在农业和卫生领域的有效应用。持续的研究和监测也是确保氟铃脲安全使用的关键，以便我们能够更好地保护我们的环境和健康。 参考： [1]https://www.epa.gov/ [2]https://emt.oregonstate.edu/statewide-pesticide-safety-education-program-psep/pesticide-safety [3]https://www.beyondpesticides.org/assets/media/documents/pesticides/factsheets/ [4]http://npic.orst.edu/factsheets/archive/ [5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7919176/ [6]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9470636/ ...

本文旨在探讨合成 2- 氨基 -3,5- 二溴吡啶的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。 背景： 2- 氨基 -3,5- 二溴吡啶是有机合成中的重要中间体，在医药中间体、有机合成和有机溶剂领域有广泛应用，并可用于染料、农药和香料生产。然而，目前该化合物的制备存在以下问题： （ 1 ）产物中副产物较多，导致产品色泽较深，难以进行精细提纯。尽管可以通过有机溶剂多次重结晶，但仍无法满足高要求的纯度，且反复结晶会导致产品收率降低、成本增加和操作繁琐。（ 2 ）目前使用的化学还原方法对设备腐蚀严重，同时对环境造成污染，因此受到限制。（ 3 ）原料来源有限且价格昂贵，操作较为繁琐。（ 4 ）制备过程需要使用贵金属催化剂，增加了制备成本。 合成： 包括以下步骤：以 2- 氨基 -5- 溴吡啶和 N- 溴代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为 1:0.5-5 ，在适当的溶剂中，在 0-100℃ 反应 1-28 个小时生成 2- 氨基 -3,5- 二溴吡啶粗品，经提纯后的纯品 2- 氨基 -3,5- 二溴吡啶。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。 反应物与溶剂的投料量为 :m2- 氨基 -5- 溴吡啶 :m 溶剂 =1 :1-10, 为重量之比。溶剂为氯仿、乙醇、乙酸乙酯、 DMF 、甲醇和异丙醇中的一种或两种。提纯步骤为蒸发浓缩、重结晶、硅胶柱层析分离。 具体实施为：在 500mL 单口圆底烧瓶中加入 2- 氨基 -5- 溴吡啶 (17.30g,100mmo1),N- 溴代丁二酰亚胺 (40.94g,230mmol) ，异丙醇 120ml 。反应瓶中的混合物在 20 ℃下搅拌反应 8 小时。 TLC 和 GC 确定反应完成。反应结束后 , 旋蒸除去溶剂 , 得到粗产品 , 用硅胶柱层析分离得到纯产品 2- 氨基 -3,5- 二溴吡啶 , 干燥后 , 计算收率 57.43%, 纯度 97.28%(GC), 熔点 102 ℃ -105.2 ℃。 参考文献： [1] 樊月琴 , 刘慧君 , 孟双明 , 等 . 3,5- 二 (3- 羟基 -2- 吡啶氨基重氮基 )-2,4,6- 三溴苯甲酸的合成及其与铜的显色反应 [J]. 冶金分析 ,2009,29(10):28-31. DOI:10.3969/j.issn.1000-7571.2009.10.007. [2] 定陶县友帮化工有限公司 . 一种 2- 氨基 -3,5- 二溴吡啶的合成方法 :CN201410131644.4[P]. 2014-09-03. ...

背景及概述 [1] 3-硝基苯基甲烷磺酰氯是一种有机中间体，可以通过两步制备得到，而这两步是由O-乙基S-3-硝基苄基二硫代碳酸酯进行的。 制备 [1] 首先，将O-乙基S-3-硝基苄基二硫代碳酸酯（11.55g，44.9mmol）的DMSO（20mL）溶液加入到乙二胺（4.8mL，1.6当量）和浓HCl（1.8mL，0.5当量）的DMSO（20mL）溶液中，之前已经允许冷却到室温。将所得混合物搅拌5分钟，然后用1M HCl（100mL）稀释，接着用水（300mL）稀释，并用MTBE（200mL）萃取。然后用5％NaOH水溶液（3×50mL）萃取有机层，立即用30mL 37％HCl酸化合并的含水萃取物。将混合物用二氯甲烷（30mL）萃取，并将合并的有机相用MgSO 4 干燥，与2g硅胶一起搅拌，过滤，并在减压下浓缩。最终得到的产物为淡黄色油状物，产量为6.71g（39.7mmol，88％）。 1 H NMR（CDCl 3 ,400MHz）δ1.87（t，J = 7.9Hz，1H），3.84（d，J = 7.9Hz，2H），7.51（t，J = 7.9Hz，1H），7.66-7.69（m ，1H），8.11（ddd，J = 8.2,2.2,1.0Hz，1H），8.21（tt，J = 1.8,0.4Hz，1H）。 13 C NMR（CDCl 3 ,100MHz）δ28.3,122.1, 123.0,129.6,134.2,143.1,148.4。IR（NaCl）3069,2031,1525,1351,810, 739,701,680, 667cm -1 。EI-MS m/z 169（56，[M] + ），136（100,121（22），90（52），78（20），63（23）.EI-HRMS m/z计算[M ] + C7H7NO2S 169.0197，发现169.0203。 其次，制备（3-硝基苯基）甲磺酰氯。首先向烧瓶中加入间硝基硫醇（6.18g，36.5mmol），二氯甲烷（75mL）和浓HCl（60mL，20当量），然后装配搅拌棒和回流冷凝器。然后从连接到冷凝器顶部的均压加料漏斗加入过氧化氢（30％水溶液，22mL，6当量）。加入前5mL H 2 O 2 后，在没有外加热的情况下快速搅拌混合物直至开始回流。然后以足以维持温和回流的速率将剩余的H 2 O 2 以2mL的份加入。在混合物冷却后，分离绿色有机层，用Na 2 SO 3 水溶液小心脱色（放热），用MgSO 4 干燥，并减压浓缩。最终得到的产物为无色晶体，产量为6.60g（28.0mmol，77％）。熔点101-102℃（Lit.8 95-100℃）。 1 H NMR（CDCl 3 ,400MHz）δ4.96（s，2H），7.69（td，J = 7.9,0.7Hz，1H），7.85（dt，J = 7.3,1.6Hz，1H），8.36（dd，J = 2.2,1.0Hz，1H），8.37-8.39（m，1H）。 13 C NMR（CDCl 3 ,100MHz）δ69.3,125.1,126.2,128.2,130.4,137.2,148.5。IR（NaCl）3082,2992,2930,1523, 1359,1265,1180,1167,1141,907,877,816,810,754,684,672,535,509cm -1 。EI-MS m/z 237（1），235（2，[M] +），136（100），90（48），64（23）。EI-HRMS m/z计算值[M] + C7H6ClNO4S 234.9706，实测值234.9707。 主要参考资料 [1]Journal of the American Chemical Society,Volume133,Issue40,Pages15906-15909 ...

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种原因不明的慢性肝内胆汁淤积性疾病，主要发生在中老年女性。其主要症状包括乏力和皮肤瘙痒，病理特点为肝内小胆管炎的进行性、非化脓性和破坏性变化，最终可能导致肝硬化。 目前，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一经随机对照临床试验证实治疗PBC安全有效的药物。然而，对于UDCA应答不充分的患者，长期存活率仍然有限。因此，需要寻找额外的治疗方案。 苯扎贝特是一种过氧化物酶增殖体活化受体的泛激动剂，可能对缓解PBC患者的生化指标、减轻症状和炎症有一定作用。来自法国索邦大学的研究人员进行了一项安慰剂对照的III期试验（BEZURSO），纳入了100例对UDCA应答不充分的PBC患者，评估了苯扎贝特在这类患者中的疗效、安全性和不良反应。 患者被随机分配到联合UDCA组（n=50）或苯扎贝特400mg/天联合UDCA治疗组（n=50）。随访持续24个月，每3个月进行一次随访。在基线、12个月和24个月时进行肝脏超声和肝硬度测量（肝硬度小于6 kPa为正常）。主要研究结果是获得完全生化应答的患者比例，即24个月时总胆红素、碱性磷酸酶、转氨酶、白蛋白和凝血酶原指数水平均正常。 研究结果概述 1. 主要研究结果： 苯扎贝特组中31%的患者获得完全生化应答，而安慰剂组中没有患者获得生化应答（P<0.001）。 2. 次要研究结果： ①生化指标测量：总胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平以及血小板计数的特异性变化与主要研究结果一致。 ②患者报告结局和肝纤维化：皮肤瘙痒、乏力和非侵入性肝纤维化诊断（包括肝脏硬度和增强肝纤维化评分）的结果与主要研究结果一致。 ③临床结局：两组均有2例患者发生了终末期肝病相关并发症。 3. 安全性和不良事件： 苯扎贝特组患者的肌酐水平升高了5%，而安慰剂组患者的肌酐水平减少了3%。苯扎贝特组的肌痛发生率为20%，而安慰剂组为10%。 研究结论 总体而言，对于UDCA应答不充分的PBC患者，UDCA联合苯扎贝特治疗方案的生化指标应答率明显优于安慰剂联合UDCA。未来需要进行更长期和更大规模的研究，以评估苯扎贝特对PBC患者临床结果的影响。 参考资料 Corpechot C, Chazouillères O, et al. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2171-2181. doi: 10.1056/NEJMoa1714519. ...

现实生活中，一些人可能会出现甘油三酯偏高的情况。当体内甘油三酯偏高时，血液会变得黏稠，对血管健康不利。因此，发现甘油三酯偏高后，需要通过合理的方式和饮食来降低血清甘油三酯水平，以保护健康。那么，甘油三酯偏高的人应该远离哪些食物呢？ 甘油三酯偏高的人需要避免进食哪些食物呢？ 1、高脂肪食物 甘油三酯偏高意味着血液健康存在问题，体内甘油三酯水平异常升高时，如果不采取合理的方式降低血清甘油三酯水平，可能会出现血液黏稠、血管堵塞等情况。因此，发现这种情况时，需要远离高脂肪食物，以免摄入过量脂肪导致肥胖。 肥胖会导致甘油三酯水平升高，增加血管硬化和病变的风险。因此，平时应少吃高脂肪食物，以清淡的饮食为主，减少脂肪摄入量，以保护血管健康。 2、含酒精食物 酒精被称为“隐形的杀手”，许多人经常大量饮酒，长期大量饮酒会损伤血管。酒精物质进入血液循环后会迅速影响血管健康，容易导致血管病变。 此外，经常摄入含酒精的食物可能导致血脂和血压波动，难以控制甘油三酯水平的升高。因此，想要控制血脂，防止甘油三酯水平升高的人，应及时戒酒，避免血管过早老化或病变对健康造成影响。 3、高糖食物 甘油三酯水平升高对健康不利，因为血液黏稠时容易形成血栓，导致血管堵塞和狭窄。因此，发现甘油三酯水平升高时，需要通过合理的方式降低甘油三酯水平，避免摄入高糖食物。 如果经常大量摄入高糖食物，糖类物质会在体内堆积，容易形成脂肪，导致肥胖。肥胖时，甘油三酯水平也会波动，对血管健康不利。因此，甘油三酯水平升高的人应远离高糖食物。 综上所述，甘油三酯水平较高的人容易出现血管健康问题。为了防止甘油三酯水平波动和血管过早老化，应远离高脂肪食物、含酒精食物和高糖食物，以保持血管畅通和正常的血液循环。 ...

三氯氧磷是一种常见的有机磷农药，广泛用于农作物的防治。然而，由于其毒性较大，长期使用会对人体和环境产生极大危害。本文将从三氯氧磷的化学性质、毒性作用、危害与预防等方面进行介绍。 一、三氯氧磷的化学性质 三氯氧磷化学名称为O,O-diethyl O-(3,5,6-trichloro-2-pyridyl) phosphorothioate，分子式为C8H8Cl3O4P。该化合物为无色液体，有刺激性气味，易挥发，难溶于水，易溶于有机溶剂。三氯氧磷属于有机磷农药，具有较强的杀虫、杀菌、杀螨和杀鼠作用。同时，它也是一种广谱杀草剂，能够有效地控制多种草本植物的生长。 二、三氯氧磷的毒性作用 三氯氧磷是一种典型的有机磷农药，其毒性作用主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性来实现的。AChE是一种重要的神经递质，能够调节神经兴奋性和肌肉收缩，而三氯氧磷能够抑制AChE的活性，导致神经冲动传递失调，从而出现中毒症状。 三氯氧磷中毒的症状主要包括头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻、流涎、瞳孔收缩、肌肉痉挛、呼吸困难、昏迷等。严重的中毒可导致呼吸衰竭和死亡。同时，三氯氧磷也会对肝、肾、心脏、脑等重要器官产生损害，长期暴露还可能引发癌症和造成遗传基因突变。 三、三氯氧磷的危害与预防 三氯氧磷的危害不仅仅是对人类和动物的健康造成威胁，还会对环境产生巨大影响。由于三氯氧磷的易挥发性和难降解性，长期使用会导致土壤和水源的污染，影响农作物的生长和质量。 为了减少三氯氧磷的危害，采取以下预防措施是必要的： 1. 选择低毒性替代品：目前，已经推出多种低毒性的有机磷农药替代品，例如氯氰菊酯和吡虫啉等，可以有效地替代三氯氧磷。 2. 合理施用农药：农民在使用农药时，应该遵循使用说明，减少使用量和频次，同时尽量选择对目标害虫有针对性的农药，减少对环境和非目标生物的影响。 3. 加强监管和管理：政府应该制定严格的农药管理政策，加强对农药的监管和控制，遏制非法生产、销售和使用等违法行为。 总之，三氯氧磷是一种常见农药中的毒性物质，长期使用会对人体和环境造成不可逆的危害。因此，采取科学的预防措施和管理方法，才能保证农业生产的可持续发展和人类健康的长期利益。 ...

背景及概述 [1] 2-丙基吡嗪是一种常用的医药合成中间体，可以通过2-氯吡嗪和丙基溴化锌在乙酸钯和L10·HBF4的催化下反应得到。 制备方法 [1-2] 方法一： 首先，在装有磁性搅拌棒和特氟龙隔膜的烘箱中干燥的螺帽试管中加入乙酸钯（2.3mg，0.01mmol）和L10·HBF4（8.3mg，0.01mmol），然后加入2-氯吡嗪。将试管抽空并用氩气反吹，重复此过程3次。将反应混合物冷却至0℃，然后滴加丙基溴化锌的THF溶液（2.0mL，0.64M的THF溶液，1.30mmol）。除去冰浴后，在室温下搅拌2小时，然后用水（5mL）淬灭反应，并用乙酸乙酯（3×10mL）进行萃取。将合并的有机相经过MgSO4干燥，真空浓缩，并通过Biotage Isolera纯化，得到淡黄色油状物2-丙基吡嗪（85mg，70％收率）。（注意：产品易挥发，长时间在高真空下放置可能导致收率降低。） 方法二： 将8.0mL 2-氯吡嗪、1.58g乙酰丙酮铁和100mL THF（四氢呋喃）加入搅拌的圆底烧瓶中。在氮气下搅拌，得到红色溶液。将烧瓶放入冰水浴中冷却十分钟。然后开始向烧瓶中加入49mL氯化正丙基镁，得到深紫色溶液。1.5小时后，在十分钟内再加入10mL氯化正丙基镁。再过20分钟后，再加入5mL氯化正丙基镁，搅拌约30分钟后，在7分钟内加入22mL饱和NH4Cl水溶液。加入另外的7mLNH4Cl后，停止搅拌并将混合物在室温下在氮气下静置过夜。加入125mLEtOAc和450mL水后，将烧瓶的内容物通过聚丙烯过滤并倒入分液漏斗中，分离各相，并将水相用125mL的EtOAc再萃取两次。合并的有机相通过硅藻土过滤，随后通过旋转蒸发（200mbar，40℃）浓缩，在短程蒸馏之后，将馏出物通过Vigreux柱蒸馏（200mbar，90-110℃），得到9.0g（82.4％收率）的2-丙基吡嗪。 参考文献 [1] Highly Selective Palladium-Catalyzed Cross-Coupling of Secondary Alkylzinc Reagents with Heteroaryl Halides [2] WO2010107969 ...

肝细胞培养基是一种专门设计用于正常人类肝细胞体外培养的培养基。它包含了必需和非必需氨基酸、维生素、有机和无机化合物、激素、生长因子、微量矿物质和低浓度胎牛血清(5%)。该培养基的缓冲体系为重碳酸盐，在含有5%CO2的细胞培养箱中平衡后pH值为7.4。通过选择性地促进正常人类微血管内皮细胞的增殖和生长，该培养基能够使细胞达到最理想的营养平衡状态。 肝细胞培养基的配方包括500 ml基础培养基，25ml胎牛血清，5ml肝细胞生长添加物和5 ml青霉素/链霉素溶液。 肝脏是由肝细胞组成的，肝细胞非常小，肉眼无法看到，必须借助显微镜才能观察到。人体肝脏约有25亿个肝细胞，每5000个肝细胞组成一个肝小叶，因此人体肝脏的肝小叶总数约为50万个。肝细胞呈多角形，直径约为20-30微米，有6-8个面，不同的生理条件下大小会有所差异，如在饥饿时，肝细胞的体积会增大。每个肝细胞的表面可以分为窦状隙面、肝细胞面和胆小管面三种。肝细胞内含有许多复杂的细微结构，如细胞核、细胞质、线粒体、内质网、溶酶体、高尔基体、微粒体和液泡等。 肝细胞培养基的应用 如何研究TGF-β1对肝细胞再生分化和凋亡的调控机制？ 转化生长因子β1被认为是一种多功能细胞因子，参与调节细胞的增殖、分化以及组织的增生和免疫等重要生理作用。最近的研究发现，TGF-β1还能抑制多种人类肿瘤的生长。对于对TGF-β1敏感性丧失的肝硬化和肝癌来说，阐明肝细胞生长和凋亡调控的分子和细胞学机制，可能为肝脏疾病的防治提供新的思路。 研究方法采用50% CCL4腹腔注射的方法，在8周的时间内诱导BALB/c小鼠形成肝硬化模型。利用改良的胶原酶原位灌注法分离正常和肝硬化小鼠的肝细胞。通过使用1.5%琼脂糖凝胶电泳观察DNA梯形条带，来观察TGF-β1诱导的凋亡。为了检测TGF-β1（5ng/ml）和caspase诱导的凋亡，使用DNA荧光染料Hoechst 33342对肝细胞核进行染色，并在荧光显微镜下观察比较caspase-3和caspase-8在TGF-β1诱导的凋亡中的作用。 选择了三种具有不同p53基因状态的人肝癌细胞系，使用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）对TGF-β1诱导的肝癌细胞凋亡进行定量检测。为了明确凋亡机制，还对上述细胞系进行了荧光素酶定量检测。首先，使用LF2000将含有Smad结合元件和荧光素酶、t3基因的TGF-β1可诱导的荧光素酶报告质粒转染到细胞中，然后经过TGF-β1的作用，分别检测其相对荧光素酶活性。 在应用TUNEL检测的三个细胞系中，TGF-β1只能诱导HepGZ细胞（野生型p53）的凋亡，而Hub7（突变型p53）和Hep3B细胞（缺失型p53）的凋亡较少。荧光素酶检测结果表明，HepGZ细胞对TGF-β1的反应较强，而Hub7和Hep3B细胞的荧光素酶表达较低。这表明凋亡与Smad和p53的表达之间存在明确的联系。 参考文献 [1]The role of p53 in tumour suppression:lessons from mouse models[J].L.D.Attardi,T.Jacks.Cellular and Molecular Life Sciences.1999(1) [2]Reciprocal expression of bcl-2 and p53 oncoproteins in urothelial dysplasia and carcinoma of the urinary bladder[J].Benyi Li,Hiroshi Kanamaru,Sakon Noriki,Tadanori Yamaguchi,Masaru Fukuda,Kenichiro Okada.Urological Research.1998(4) [3]Hepatic fibrosis as wound repair:A progress report[J].D.Montgomery Bissell.Journal of Gastroenterology.1998(2) [4]Bcl-2 blocks apoptotic signal of transforming growth factor-β in human hepatoma cells[J].Yu-Lun Huang,Chen-Kung Chou.Journal of Biomedical Science.1998(3) [5]王春雷.TGF-β1对肝细胞再生分化及凋亡的调控作用机制[D].中国人民解放军军医进修学院,2003. ...

乙烯利是一种有机磷类广谱低毒植物生长调节剂，常用于催熟水果如香蕉、番茄和柿子。乙烯利可以促进果实成熟和着色，促进叶片和果实的脱落，矮化植株，改变雌雄花的比率，诱导作物雄性不育等。乙烯利通过作物的叶片、树皮、果实和种子进入植物体内，释放出乙烯，从而发挥作用。 乙烯利的作用机制 乙烯利在进入植物组织后逐步释放出乙烯，随着pH的增加和温度的升高，乙烯利的释放速度也加快。乙烯利可以促进果实成熟、抑制作物伸长生长、促进发生不定根等作用。乙烯利可以应用于多种作物，如水稻、玉米、梨、葡萄、桃、番茄、黄瓜、甜瓜和棉花等，合理使用乙烯利可以增加产量和效益。 乙烯利的使用方法 1、棉花催熟 对于棉花的催熟，需要在棉铃的铃龄超过45天，并且气温在20度以上时施用乙烯利。一般使用40%乙烯利水剂稀释300~500倍液，在早上或气温较高时进行喷雾。乙烯利的施用可以加快棉铃的开裂，减少霜后花，改善棉花品质，提高产量。 2、番茄催熟 对于番茄的催熟，可以采用浸果或涂果的方法。浸果是将未成熟的番茄放入0.001%~0.002%浓度的乙烯利溶液中，堆放数日后番茄会转红成熟。涂果是将0.002%~0.004%浓度的乙烯利溶液涂在已经转色的番茄果实上，可以催熟番茄。 3、香蕉催熟 对于香蕉的催熟，可以将七八成熟的香蕉浸渍或喷洒0.0005%~0.001%浓度的乙烯利溶液。在温度过高时需要通风散热，以防止香蕉出现疏柄现象。经过乙烯利处理的香蕉会快速软化转黄，涩味消失，糖度增加。 4、果实催落 乙烯利也可以用于枣、山楂、橄榄、银杏等果实的催落。对于枣，可以在白熟期至脆熟期喷洒乙烯利溶液；对于山楂，可以在正常采收前7~10天喷洒乙烯利溶液；对于橄榄，可以在接近成熟时喷洒乙烯利溶液。喷药后3~4天，果实会脱落。 5、水稻培育矮壮秧 在水稻秧苗生长到五六叶期时，可以喷洒0.001%浓度的乙烯利溶液，可以使秧苗矮壮，减少拔秧的力气，促进水稻的生长。 6、黄瓜诱花 在黄瓜幼苗1~3张真叶时，可以喷洒0.0001%~0.0002%浓度的乙烯利溶液，可以改变黄瓜的开花习性，增加结瓜和瓜数。...

穿心莲是一种具有消炎抗菌、抗病毒感染等作用的植物，其主要有效成分为二萜内酯类成分。其中，穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯是含量最高且作用最强的成分。临床上已广泛应用穿心莲内酯片、穿琥宁注射液、炎琥宁注射液等药物，它们是以穿心莲内酯或脱水穿心莲内酯及其衍生物制成的。 穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的制备方法 制备穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的方法如下：首先将50g穿心莲全草粉碎，加入150mL50％乙醇水溶液混合，进行浸渍提取。提取液经过多次提取和过滤减压回收溶剂后，加水稀释并过滤或离心去除沉淀。然后，将滤液通过树脂柱交换和吸附，洗脱过程中使用硅胶板薄层层析与穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯标准品进行对照，最终得到纯度较高的穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯晶体。 通过以上方法，穿心莲内酯的含量可从3.6％提高到46％，回收率为98％；脱水穿心莲内酯的含量可从0.6％提高到79％，回收率为97％。此外，使用的树脂柱可反复使用，乙醇也可减压回收。 参考文献 [1][中国发明]CN200710142800.7同时制备穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的方法 ...

克仑特罗（Clenbuterol）是一种拟肾上腺素，与睾丸酮（Testosterone）、诺龙（Nandrolone）等蛋白质同化雄性类固醇（AAS）是不同类型的物质。 原始的肾上腺素具有复杂且矛盾的功能，既能收缩血管又能扩张血管（皮下/骨骼肌），既能升高血压又能降压（α1/2受体），既能增强肌肉收缩力又能松弛肌肉（骨骼/平滑肌）。克仑特罗是通过对原始肾上腺素结构的修改而产生的，它仅模拟了原始肾上腺素的部分功能（选择性地与β2肾上腺素受体结合），但却能将这部分功能发挥到原始肾上腺素难以企及的程度。 克仑特罗作用于体内的β2肾上腺素受体，产生产热作用，促使脂肪分解的同时抑制胰岛素分泌并抑制脂肪生成。 在骨骼肌和脂肪组织中，也存在大量β2肾上腺素受体，克仑特罗会与这些受体结合，促使甘油三酯酶在脂肪组织内活化，将甘油三酯分解为游离脂肪酸和甘油。这就是克仑特罗减脂的基本原理。 有氧减肥是通过有氧运动消耗能量，使身体处于分解代谢环境，促使糖元、脂肪以及肌肉先后分解提供能量。克仑特罗的减脂原理是直接激活位于脂肪中的β2肾上腺素受体，直接导致脂肪分解成游离脂肪酸和甘油，同时阻止肌肉的分解，保留肌肉的维度。 克仑特罗在动物实验及实际畜牧生产应用中，能够提高瘦肉产量并减少脂肪。然而，在人体中，克仑特罗是否能促进肌肉生长目前存在争议。 ...

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是一种合成水溶性高分子化合物，具有多种性质，如胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用、某些化合物的络合能力等。与其他高分子相比，PVP具有优异的溶解性能和生理相容性，因此在医药、膜、化妆品、酿造、食品饮料、纺织印染、锂电池、生命科学等领域得到广泛应用。 聚乙烯吡咯烷酮的制备方法 报道一 一种制备聚乙烯吡咯烷酮的方法是使用纯净水和N-乙烯吡咯烷酮作为原料，在适当的温度下进行聚合反应。在反应过程中，加入二氧化硫作为引发剂和催化剂，控制反应时间和PH值，最终得到聚乙烯吡咯烷酮的溶液。将溶液经过干燥处理，得到聚乙烯吡咯烷酮粉末。 报道二 另一种制备聚乙烯吡咯烷酮的方法是将氯化亚铁、交联聚维酮、N-乙烯基吡咯烷酮和2-溴丙酸甲酯等原料按照一定的比例混合反应，经过过滤和减压蒸馏等步骤，最终得到纯净的聚乙烯吡咯烷酮。 报道三 还有一种制备高分子量聚乙烯吡咯烷酮的方法是将纯净水和NVP加入聚合釜中，在适当的温度下进行聚合反应。通过控制反应时间和PH值，最终得到聚乙烯吡咯烷酮的溶液。将溶液经过喷雾干燥处理，得到白色粉末状的聚乙烯吡咯烷酮产品。 参考文献 [1] [中国发明] CN201810884157.3 一种应用于膜行业的聚乙烯吡咯烷酮的制备方法 [2] [中国发明,中国发明授权] CN201711166303.0 聚乙烯吡咯烷酮的制备方法及应用 [3] [中国发明] CN201510763695.3 一种高分子量的聚乙烯吡咯烷酮的制备方法...

胆碱是一种人体必需的营养素，尽管人体能够产生少量胆碱，但我们仍然需要从饮食中摄入一定量的胆碱来保持健康。胆碱存在于多种食物中，包括肉类、鱼、鸡蛋、乳制品、花生、西兰花和芽甘蓝等。此外，胆碱也被添加到一些营养保健品中，制造商会将胆碱与酒石酸氢盐混合。然而，在服用胆碱保健品之前，我们应该咨询医生的建议，就像使用其他保健品一样。 胆碱的功能 大部分胆碱存在于磷脂质中，特别是磷脂酰胆碱。磷脂酰胆碱是一种常见的磷脂，也被称为卵磷脂。它是极低密度脂蛋白的组成部分，负责将脂肪和胆固醇从肝脏转移到身体其他部位。此外，胆碱对细胞膜和生产神经递质乙酰胆碱（在记忆和肌肉控制方面起重要作用）也非常重要。 胆碱的理论与猜测 大多数人通过饮食摄入足够的胆碱，因此胆碱缺乏并不常见，除非依靠静脉注射获取营养的病人可能会出现胆碱缺乏的情况。重酒石酸胆碱和其他胆碱保健品据说可以增强运动员的竞技能力，降低胆固醇水平，保护肝脏免受酒精损伤，降低血压，控制情绪不稳，改善记忆力和治疗阿尔茨海默氏病等。 胆碱保健品的化学盐 重酒石酸胆碱保健品有药片、胶囊和粉末等多种产品形式。这些保健品中含有胆碱与酒石酸氢盐、氯化物或柠檬酸盐混合的化学盐。制造商还会将药物和保健品与这些化学盐和其他成分混合，以促进更好的吸收利用。 胆碱保健品的剂量 一般建议每天摄入650毫克到2克的胆碱保健品。美国营养协会和医学机构设定的成年人每日最高胆碱摄入量为3.5克。 胆碱的安全性 在建议剂量范围内，胆碱可能引起胃痛、腹泻等副作用。如果胆碱摄入量超过安全剂量，可能会出现一些严重的不良反应，如体味异味、多汗、唾液分泌增多、头晕、呕吐和低血压等。此外，患有抑郁症、帕金森病、肝脏或肾脏疾病，以及三甲基胺尿症遗传性疾病的人即使在安全剂量范围内使用胆碱保健品也可能不安全。对于患有双相情感障碍的人来说，绝对不能使用任何胆碱保健品。 ...

在英国ICI公司开始以詹姆斯·怀特·布莱克（James Whyte Black）为首研究肾上腺素受体药物时，葛兰素公司也在介入这一领域，但他们关心的是哮喘这一疾病。当哮喘发作时支气管的炎症和收缩引起呼吸阻碍、胸闷、呼吸困难症状。而肾上腺素具有一定的舒张气管作用。他们便从这一方向入手，寻找一种抗哮喘药物。 沙丁胺醇（salbutamol）是基于去甲肾上腺素的结构修饰而成的。经过把去甲肾上腺素的一个氨基氢原子置换成异丙基后得到异丙基肾上腺素，但它在体内不稳定，易被儿茶酚-O-甲基转移酶代谢失活，且有一定的心脏副作用。于是进一步修饰结构，把异丙基以叔丁基取代，得到了沙丁胺醇。 沙丁胺醇是一个短效β2肾上腺素受体激动剂，可以缓解气管收缩引起的哮喘以及慢性肺阻塞性疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）。沙丁胺醇是第一个选择性β2受体激动剂，对哮喘有很好的疗效，商品名为Ventolin。1969年，由葛兰素下属公司艾伦和翰伯利（Allen and Hanburys）公司，以硫酸盐的吸入制剂在英国上市，后来这一公司成为葛兰素公司专门的呼吸道药物部门。美国FDA于1982年批准了它上市。沙丁胺醇被吸入后，20分钟药物浓度达到峰值，效果持续2小时。它也可以通过静脉注射或者口服起效。这一药物的应用使治疗哮喘的方法发生重大变革。 因为哮喘的同时还会发生炎症反应，所以葛兰素公司又推出了丙酸氟替卡松这一吸入用抗炎药，商品名为Flonase。它是一种体内生物利用度较低的前药。这个药物是人们通过对类固醇17-羧酸酯的研究而发现的。因为酯在体内有活性，但酸没有活性。研究人员找到一系列的硫代羧酸酯，其中就有氟替卡松。它比倍氯米松活性强百倍，比氢化可的松强千倍。 葛兰素公司在1990年又上市了另一个药物沙美物罗（一个羟萘甲酸盐，serevent），这是一个亲水性药物，能够很快透过支气管表皮细胞并停留在肺表层，作用时间也很长。它是一种β肾上腺素受体激动剂，通过扩张肺支气管发挥作用，与麻黄素的作用类似。 葛兰素公司结合两种药物的不同机制，推出了沙美物罗和氟替卡松的复方制剂Advir，每年达到了45亿美元的销量。诺华公司和先灵葆雅也推出了福莫特罗（foradil）。 ...

频那醇硼烷是一种重要的有机中间体和工业原料，广泛应用于医药、农药、染料等行业。此外，它还可以作为有机反应中的裂解催化剂，例如苯甲酸促进吲哚与频那醇硼烷的C2-H硼化反应，得到C2硼化吲哚。初步的机理研究表明，通过频那醇硼烷的分解形成的BH3相关硼烷物种为催化剂。 合成方法 图1展示了频那醇硼烷的合成路线。 方法一：将频哪醇和CH2Cl2加入5L圆底烧瓶中，然后加入硼烷二甲基硫醚，通过搅拌混合物并在适当温度下反应。反应结束后，通过减压和蒸馏得到频那醇硼烷。 方法二：在氮气保护下，将频哪醇和CH2Cl2加入火焰干燥烧瓶中，然后加入硼烷二甲基硫醚络合物。在适当温度和时间下反应，然后通过蒸馏得到频那醇硼烷。 方法三：将四甘醇与硼烷络合物混合，然后加入2，3-二甲基丁烷-2，3-二醇，在适当条件下反应，最后通过蒸馏得到频那醇硼烷。 参考文献 [1] T. Ohmura, K. Masuda, H. Furukawa, M. Suginome, Synthesis of silylboronic esters functionalized on silicon, ORGANOMETALLICS 26(5) (2007) 1291-1294. [2] Miyaura, Norio; et al. Preparation of boranes from N,N-diethylaniline-borane complex. Japan, JP2009191025 A 2009-08-27. ...

异丁基三乙氧基硅烷是一种重要的硅烷偶联剂中间体，可用于混凝土防腐硅烷浸渍剂。它的制备方法通常是以异丁基三氯硅烷为原料与乙醇进行酯化反应。然而，这种传统的制备方法存在反应周期长、催化剂价格昂贵、能耗高等问题。 为了解决这些问题，美国专利US 6150551提出了一种新的制备方法。该方法使用氨气作为中和剂，将氯硅烷与乙醇在无水无溶剂条件下进行酯化反应，生成含HCl的反应混合物。然后，在低温下加入氨气，将HCl转化为氯化氨。通过蒸馏分离氯化氨，最终得到不含氯化物或含微量氯化物的烷基硅氧烷。 除了这种新的制备方法外，目前对于异丁基三乙氧基硅烷的制备方法报道较少。因此，寻找更高效、低成本的制备方法仍然是一个研究的方向。 制备方法 一种常用的制备方法是使用卤代异丁烷与活泼金属反应生成有机金属化合物。这种有机金属化合物可以与正硅酸乙酯反应，生成异丁基三乙氧基硅烷。反应可以在无水乙醚、四氢呋喃等溶剂中进行，也可以直接使用正硅酸乙酯作为反应溶剂，一步完成反应。 具体的制备步骤如下： 第一步，取2克镁屑和15克正硅酸乙酯加入反应器中，在搅拌和通N2条件下升温至90℃，加入1克碘粒，然后滴加10克溴代异丁烷，保温回流2小时； 第二步，将第一步得到的混合物冷却并过滤得到滤液； 第三步，将滤液在4.0kPa条件下进行蒸馏，收集100℃～102℃的蒸馏馏分，即得到15克异丁基三乙氧基硅烷产品。 ...

磷酸氢钙是一种白色粉末状物质，没有气味和味道，可以溶解在稀盐酸、硝酸和醋酸中，稍微溶解在水中，但不溶解在乙醇中。它的相对密度为2.32，在空气中是稳定的。 磷酸氢钙的用途 磷酸氢钙的二水合物含有大约23%的钙，主要用作麦片、面粉和面类制品的营养补充剂，也可以用作药品的赋形剂。 磷酸氢钙常被用作动物饲料的钙磷补充剂。磷酸氢钙的磷钙比例接近于动物骨骼的磷钙比例。在饲料级磷酸氢钙产品中，大多数用于畜禽饲料。水产饲料主要使用磷酸二氢钙。 磷酸氢钙的生产工艺 磷酸氢钙的生产工艺包括以下步骤： （1）使用磷酸氢二铵溶液和氯化钙溶液作为原材料，在28-35℃的温度和1∶1.05的体积流量下搅拌，通过双液相合成二水磷酸氢钙。然后，通过带式过滤机脱水母液分离，并进行洗涤以使氯离子含量达到500PPM，得到二水磷酸氢钙。 （2）将二水磷酸氢钙加入去离子水中，调制成比重为1.0-1.2的浆料，并加入适量的酸，将pH值调节到4-5，然后进行高温浸煮。当浆料膨固后，停止加热，经过30分钟的沉降后，去除两个结晶水，得到无水磷酸氢钙。然后进行洗氯、脱水、烘干和过筛，最终得到磷酸氢钙成品。 ...

氮杂四元环是一类非常重要的小分子杂环化合物，因其具有良好的生物活性及抗菌性能，多年来一直是生物医药、精细化工领域的研究热点，广泛应用于药物化学、生物化学以及有机合成领域。其中3-吖丁啶羧酸是其中很重要的一种氮杂四元环化合物，它是淡黄色固体有机物，是一种不可切割的ADC连接物，用于合成抗体-药物结合物(ADC)，也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂，可用于合成PROTAC。目前有报道三种合成方法。 制备方法 方法一：以双羟甲基丙二酸二乙酯为初始原料，经羟基活化，再与苄胺关环，经水解，催化还原得到3-吖丁啶羧酸，该路线最为常见，但是该路线所用原料较贵，成本较高。 方法二：以N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇为初始原料，经MsCl活化，腈基取代后，加酸水解得到羧酸，Pd/C加氢还原苄基即可得到3-吖丁啶羧酸，但该路线起始原料不易获得，且用到剧毒化学品氰化钠，不易购买也不够安全，不适用商业化生产。 方法三：以二苯甲胺、环氧氯丙烷为起始原料，巧妙地经开环、环合2步反应得到1-二苯甲基-3-吖丁啶醇盐酸盐这个四元环结构，再经取代、水解、催化加氢还原得到目标产物，该路线所用原料便宜易得，总收率高达43.5%，产物纯度高达99.0%以上。该路线的优点在于：(1)反应路线全新且较短，起始原料 便宜易得，总收率较高；(2)在合成初期即引入芳香基团，能够有效显色，通过TLC即可监测反应进程，大大简化了中控质检工艺； (3)由于芳环的引入，增大了结构的空间位阻，降低了反应物活性， 有利于减少副反应，提高纯度。 参考文献 [1]曾鹏,冯承炘,孙宇通等.3-吖丁啶羧酸的便捷合成[J].广东化工,2019,46(23):20-22. ...