原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗方案有哪些? ¹

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种原因不明的慢性肝内胆汁淤积性疾病，主要发生在中老年女性。其主要症状包括乏力和皮肤瘙痒，病理特点为肝内小胆管炎的进行性、非化脓性和破坏性变化，最终可能导致肝硬化。

目前，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一经随机对照临床试验证实治疗PBC安全有效的药物。然而，对于UDCA应答不充分的患者，长期存活率仍然有限。因此，需要寻找额外的治疗方案。

苯扎贝特是一种过氧化物酶增殖体活化受体的泛激动剂，可能对缓解PBC患者的生化指标、减轻症状和炎症有一定作用。来自法国索邦大学的研究人员进行了一项安慰剂对照的III期试验（BEZURSO），纳入了100例对UDCA应答不充分的PBC患者，评估了苯扎贝特在这类患者中的疗效、安全性和不良反应。

患者被随机分配到联合UDCA组（n=50）或苯扎贝特400mg/天联合UDCA治疗组（n=50）。随访持续24个月，每3个月进行一次随访。在基线、12个月和24个月时进行肝脏超声和肝硬度测量（肝硬度小于6 kPa为正常）。主要研究结果是获得完全生化应答的患者比例，即24个月时总胆红素、碱性磷酸酶、转氨酶、白蛋白和凝血酶原指数水平均正常。

研究结果概述

1. 主要研究结果：

苯扎贝特组中31%的患者获得完全生化应答，而安慰剂组中没有患者获得生化应答（P<0.001）。

2. 次要研究结果：

①生化指标测量：总胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平以及血小板计数的特异性变化与主要研究结果一致。

②患者报告结局和肝纤维化：皮肤瘙痒、乏力和非侵入性肝纤维化诊断（包括肝脏硬度和增强肝纤维化评分）的结果与主要研究结果一致。

③临床结局：两组均有2例患者发生了终末期肝病相关并发症。

3. 安全性和不良事件：

苯扎贝特组患者的肌酐水平升高了5%，而安慰剂组患者的肌酐水平减少了3%。苯扎贝特组的肌痛发生率为20%，而安慰剂组为10%。

研究结论

总体而言，对于UDCA应答不充分的PBC患者，UDCA联合苯扎贝特治疗方案的生化指标应答率明显优于安慰剂联合UDCA。未来需要进行更长期和更大规模的研究，以评估苯扎贝特对PBC患者临床结果的影响。

参考资料

Corpechot C, Chazouillères O, et al. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2171-2181. doi: 10.1056/NEJMoa1714519.