引言：
4'-甲基联苯-2-羧酸甲酯的合成涉及精确控制反应条件以实现高效合成。该化合物的制备通常包括选择适当的试剂和溶剂，以及优化反应步骤，以确保目标产物的纯度和收率。
简介：
4'-甲基联苯-2-羧酸甲酯，英文名称：Methyl 4'-methylbiphenyl-2-carboxylate，CAS：114772-34-8，分子式：C15H14O2，密度：1.083g/cm3，沸点：359.4℃ at 760 mmHg，熔点：60-61℃。4'-甲基联苯-2-羧酸甲酯是合成替米沙坦类似物的中间体。
1. 结构分析
4'-甲基联苯-2-羧酸甲酯的关键特征在于其联苯骨架，该结构由两个直接相连的苯环构成。一个苯环的4'位置连接有一个甲基（CH3），而另一个苯环的2位则连接有一个甲氧羰基（COOCH3）。芳环的电子共振离域效应显著增强了该分子的稳定性。
2. 合成：
以4’-甲基-2-腈基联苯为原料，合成4'-甲基联苯-2-羧酸甲酯。4’-甲基-2-腈基联苯和氢氧化钠的水溶液在第一溶剂中，于30～90℃下反应8～12小时得到4’-甲基-2-甲酸联苯。4’-甲基-2-甲酸联苯在第二溶剂中，在脱水剂和催化剂的作用下，于20～40℃下反应2～4小时得到4'-甲基联苯-2-羧酸甲酯。
（1）4’-甲基-2-甲酸联苯的制备
将5.00 kg的4'-甲基-2-腈基联苯和10.00 kg的甲醇加入玻璃反应釜中，搅拌同时加入2.07 kg氢氧化钠溶液和0.94 kg水，升温至30℃进行反应8小时。反应结束后，使用TLC（展开剂：石油醚：乙酸乙酯＝1:1）进行检测。反应液降温至40℃，搅拌20～30分钟后，用盐酸调整pH至约2，搅拌30分钟后检查pH值，若无变化则继续降温。降温至室温时，部分固体析出，继续搅拌2小时后进行离心，水洗至中性，最后将产物干燥10～12小时，得到5.18 kg产品，收率为89.00%，熔点146～148℃，纯度为99.02%。
（2）4'-甲基联苯-2-羧酸甲酯的制备
将5.18 kg的4'-甲基-2-甲酸联苯、10.36 kg的无水乙醇、6.05 kg的DCC和0.09 kg的DMAP加入反应釜中，于20℃下反应2小时。反应完成后，过滤处理反应液，将滤液转移至另一反应釜中，加入50.00 kg水并搅拌以析晶，然后进行离心。用水洗涤至中性后，在40℃下减压干燥24小时，得到5.03 kg的4'-甲基联苯-2-羧酸甲酯，熔点为55～57℃，收率为97.78%，纯度为98.96%。
参考：
[1]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/
[2]威特（湖南）药业有限公司. 4’-溴甲基联苯-2-羧酸酯的合成方法. 2016-03-16.
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