2,5-二氟溴苯作为一种有机化合物,在许多领域中具有广泛的应用。了解其应用领域和特性对于探索其潜在用途具有重要意义。
简介:2,5-二氟溴苯是一种有机化合物,化学式为C6H3BrF2。它是一种无色液体,常用作有机合成中的试剂和中间体。2,5-二氟溴苯可以通过对溴苯进行二氟化反应得到,具有较高的化学反应活性。它在药物合成、材料科学等领域有着广泛的应用,是一种重要的有机化学品。
应用:
1.合成(4-(N-环丙基氨磺酰)-2,5-二氟苯基)硼酸
(4-(N-环丙基氨磺酰)-2,5-二氟苯基)硼酸是一个重要的化工中间体。以2,5-二氟 溴苯(1)为起始原料,先与氯磺酸磺酰化反应得到4-溴-2,5-二氟苯磺酰氯(2),再与环丙胺酰胺化反应得到4-溴-N-环丙基-2,5-二氟苯磺酰胺(3),最后与硼酸三异丙酯和正丁基锂反应得到目标化合物。
磺酰化反应最佳投料比为2,5-二氟溴苯:氯磺酸为1:2.2,酰胺化反应的最佳反应条件:投料比为4-溴-2,5-二氟苯磺酰氯:环丙胺为 1:1.2,温度为0~5℃;取代反应的最佳反应条件为:投料比为4-溴-N-环丙基-2,5-二氟苯磺酰胺:硼酸三异丙酯:正丁基锂为1:1.2:2.2,反应温度为-78℃。该方法原料廉价易得,方法简单,操作简便,总收率为61.76%,适合工业化生产。
2. 合成 RO0098557和达菲关键中间体。
1-[(2S,3R)-2-(2,5-二氟苯)-3-甲基环氧乙基]甲基)-1H-1,2,4-三氮唑是抗真菌药物RO0098557的两个重要结构单元。该结构单元的合成经过酰胺化、羟基保护、芳基化等八步反应完成,使用s-乳酸乙酯为原料。在芳基化反应中,在以2,5-二氟溴苯格氏试剂进行芳基化反应,改进了反应条件,简化了操作,并通过添加适当的引发剂,使反应更加平稳。在磺酰化反应中,选择合适的溶剂和有机碱,显著提高了反应产率(96.5%)和产物纯度。
3. 合成2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷
专利CN 108218754 B提供了一种2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的制备方法,包括以下步骤:(1)、四氢吡咯与N-氯代丁二酰亚胺反应,生成1-氯代吡咯烷;
(2)、步骤(1)生成的1-氯代吡咯烷在甲醇钠溶液中进行消除反应,生成3,4-二氢-2H-吡咯;(3)、步骤(2)生成的3,4-二氢-2H-吡咯与2,5-二氟溴苯的格氏试剂反应,得2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷。该发明所述2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的制备方法合成工艺设计合理,试剂便宜,采购方便,不会造成重金属污染,反应条件温和,原料成本低,无需特殊设备,操作简便,能耗低,适合工业化生产。
其中,步骤(2)生成的3,4-二氢-2H-吡咯与2,5-二氟溴苯的格氏试剂在0~50℃下恒温反应,得2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷;步骤(3)中, 3,4-二氢-2H-吡咯与2,5-二氟溴苯的格氏试剂反应的温度为10~25℃,摩尔比为:3,4-二氢-2H-吡咯:2,5-二氟溴苯的格氏试剂=1:1~1:2。3,4-二氢-2H-吡咯与2,5-二氟溴苯的格氏试剂的摩尔比为:3,4-二氢-2H-吡咯:2,5-二氟溴苯的格氏试剂=1:1~1:1.5。3,4-二氢-2H-吡咯与2,5-二氟溴苯的格氏试剂反应的时间为4~16h。
参考文献:
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