(-)苯甲酰科里内酯是合成前列腺素类药物中的重要中间体，其制备和提纯方法对于临床研究和药物开发具有重要意义。
简介：前列腺素是多种生理过程中的重要介质，具有较高药理活性。临床上，人工合成的前列腺素类药物被广泛应用。苯甲酰科里内酯是合成前列腺素类药物的重要中间体，，从苯甲酰科里内酯可以制备拉坦前列腺素或卡前列甲酯等。化学名为5-(苯甲酰氧基)六氢-4-(羟基甲基)-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮。通常包括(±)苯甲酰科里内酯、(-)苯甲酰科里内酯和(+)苯甲酰科里内酯。
制备：
1. CN10532079A报道从(-)-Corey Lactone苯甲酰化得到双取代的(-)-Corey Lactone dibenzoate化合物，然后酸性条件下选择性脱除一个苯甲酰基，一次收率只有32％。重复该方法发现：1、选择性差，会有大量的仲羟基苯甲酰被脱除；2、需要多次重复从水中浓回收原料(-)-Corey Lactone，生产周期长损失大，难以工业化。
2. Tetrahedron letters 2004,1973-1976报道的另一个方法是：用一个大位阻的保护基(例如叔丁基二甲基苯基或三苯基甲基)选择性保护伯羟基，再对仲羟基苯甲酰化，然后脱去伯羟基保护基，得到产品。该合成方法缺点是：大位阻的保护基保护伯羟基后，仲羟基苯甲酰化时反应时反应活性差，杂质多；中间体不易提纯，杂质带入下一步，导致最终产品很难结晶提纯，需要柱层析纯化，生产周期长，成本提高。
3. 专利CN 109096320 B一种制备高纯度式3所示化合物的方法，所述方法包括在二氯甲烷中，在二异丙基乙胺的存在下，用三乙基氯硅烷保护式4所示(-)-科里内酯的伯醇得到式3所示化合物，式中，R为三乙基氯硅烷；其中，式4所示(-)-科里内酯与三乙基氯硅烷的摩尔比为1-1.5，式4所示(-)-科里内酯与二异丙基乙胺的摩尔比为1.5-3；二氯甲烷与式4所示(-)-科里内酯的体积/质量(ml/g)为3-10；反应温度为20℃～30℃。该发明还提供利用得到的高纯度式3所示化合物制备式1所示的苯甲酰科里内酯的方法。本发明的方法选择性好、操作方便、易于工业化，从而能够高收率地制备(-)-苯甲酰科里内酯。
纯化：专利CN 106749141 B发明了一种苯甲酰科里内酯的纯化方法，属于化合物纯化技术领域。该发明将苯甲酰科里内酯溶于良性溶剂，改良结晶体系，浓干，再溶解、搅拌、滴加醚溶剂，析晶，降温，过滤干燥得苯甲酰科里内酯结晶。该方法具有够提高结晶的产量，而且纯度高，原料易得而且毒性低，同时操作方法简单，且重复性好，适用于工业化生产等特点。
应用：可合成阿法前列醇。专利CN 110483360 B以(-)-苯甲酰科里内酯为原料，经过伯醇氧化后、与叠氮磷酸酯反应制得化合物a3，再经手性配体胺诱导其与醛手性加成生成化合物a4，再经过还原、Wittig反应，生成化合物a6；最后将化合物a6的末端羧基进行甲基化反应制得阿法前列醇。本发明提供的一种阿法前列醇的合成方法，直接以左旋苯甲酰科里内酯为原料，原料简单易得，操作简单；反应步骤简短，整个工艺路线收率约为55％-60％，容易实现工业化生产；各步反应的工艺条件容易实现，后处理简单，中间体易于纯化；只有一步手性反应，异构体杂质容易控制，得到的产物光学纯度高。
参考文献：
[1] 黄冈鲁班药业股份有限公司. 苯甲酰科里内酯的制备方法:CN201710476945.4[P]. 2021-04-16.
[2] 东北制药集团股份有限公司. 一种苯甲酰科里内酯的纯化方法:CN201611204959.2[P]. 2019-11-12.
[3] 河南美森药业有限公司. 一种阿法前列醇的合成方法:CN201910850626.4[P]. 2021-01-01.
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