如何制备和应用2，4-二氯-6-甲基喹啉? ¹

背景及概述^[1]

2，4-二氯-6-甲基喹啉是一种常用的医药合成中间体。当遇到吸入、皮肤接触、眼睛接触或食入2，4-二氯-6-甲基喹啉时，应采取相应的应急处理措施，并及时就医。

制备^[1]

2，4-二氯-6-甲基喹啉的制备方法如下：将丙二酸（100mmol）悬浮于POCl3（100mL）中，然后逐渐加入对甲基苯胺。将混合物在110℃下加热1小时，然后在140℃下再加热4小时。冷却后，将混合物缓慢倒入碎冰中，并同时摇动。将混合物在冰箱中静置过夜，然后进行过滤。收集沉淀物，用水洗涤数次，并在真空下干燥。使用CH2Cl2萃取固体，然后在柱上纯化，最终得到产率约为70％的2，4-二氯-6-甲基喹啉。

应用

2，4-二氯-6-甲基喹啉可用于医药合成中间体。例如，可以通过以下反应制备二硫代取代的喹啉：将2，4-二氯-6-甲基喹啉（10.0mmol）的DMF（10mL）溶液中滴加Et3N（2.78mL，20mmol）和硫醇（10mmol）的DMF（10mL）溶液。在10分钟后，将反应升温并在室温下搅拌过夜。向混合物中加入200mLEtOAc，然后依次用水和盐水洗涤。分离有机层并经Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂后，在柱上纯化产物。在大多数情况下，形成少于5％的二硫代取代的喹啉。

主要参考资料

[1] (US20090054477) 4-thio substituted quinoline and naphthyridine compounds