2，5-二氯-4-氨基嘧啶的制备方法及应用领域？ ¹

背景及概述^[1]

2，5-二氯-4-氨基嘧啶是一种常用的医药合成中间体。当遇到吸入2，5-二氯-4-氨基嘧啶的情况时，应将患者转移到新鲜空气处；如果发生皮肤接触，请脱去污染的衣物，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适，请就医。

制备方法^[1]

制备2，5-二氯-4-氨基嘧啶的方法如下：将9.0g2，4，5-三氯嘧啶、40mL甲醇和15mL8M甲胺的乙醇溶液加入装有搅拌棒的250mL圆底烧瓶中。加热反应（温和的外部热）并在室温下搅拌约30分钟。通过TLC（1：1EtOAc：庚烷）和LCMS检查显示完全反应。将反应物浓缩，得到9.77g粗物质2，5-二氯-4-氨基嘧啶，通过在二氧化硅柱上纯化，在35分钟内在1％至10％MeOH的DCM溶液中梯度洗脱，得到6.77g2，5-二氯-4-氨基嘧啶。

应用领域^[1]

2，5-二氯-4-氨基嘧啶可用作医药合成中间体。例如，在以下反应中使用：将2，5-二氯-4-氨基嘧啶（1mmol）、7-氨基-6-甲氧基-2，2，4-三甲基-2H-苯并[d][1，4]恶嗪的混合物-3（4H）-酮（222mg，0.94mmol）、碳酸铯（0.65g，2mmol）、XantPhos（17mg，0.03mmol）和Pd2（dba）3（5mg，0.02mmol）的二恶烷溶液（3mL）在超声波浴中超声处理1分钟。然后将混合物在氮气流下脱气5分钟。将管密封并将反应在100℃下加热18小时。冷却反应混合物并用乙酸乙酯（15mL）稀释。用水洗涤有机层，并用乙酸乙酯进一步洗涤合并的含水萃取物。将合并的有机物通过相分离筒并在减压下除去溶剂。通过硅胶柱色谱法（0-100％乙酸乙酯/异己烷）纯化残余物，得到7-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-6-甲氧基-2，2，4-三甲基-2H-苯并[d][1，4]恶嗪-3（4H）-酮（30mg，15％）。

主要参考资料

[1] (WO2013079505) AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS