4-溴喹啉-6-羧酸的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

4-溴喹啉-6-羧酸是一种常用的医药合成中间体。当接触到4-溴喹啉-6-羧酸时，应采取相应的安全措施，如将患者移到新鲜空气处、脱去污染的衣着并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤、分开眼睑用流动清水或生理盐水冲洗眼睛，并立即就医，食入后应立即漱口，禁止催吐，并立即就医。

结构

制备^[1]

4-溴喹啉-6-羧酸的制备方法如下：

步骤1：5-（4-氰基苯基氨基）亚甲基-1,2,2-二甲基-1,3-二恶烷-14,6-二酮

将对苯二烯腈（2.00克）与Meldrum酸（2.56克）在120℃下加热，然后加入原甲酸酯（2.76克）和乙醇（10ml）的混合物中。将得到的橙色固体与乙酰氯反应，经过过滤和洗涤，得到白色粉末。

步骤2：4-羟基-6-啉甲腈

将联苯（10ml）和二苯醚（30ml）的混合物加热至250℃，然后加入5-（4-氰基苯基氨基）亚甲基-1,2,2-二甲基-1,3-二恶烷-14,6-二酮（3.28克）。在搅拌下冷却反应混合物，加入己烷并在冰浴中搅拌。通过过滤和洗涤，得到褐色粉末。

步骤3：4-氯-6-喹啉甲腈

在DMF（9ml）的搅拌溶液中加入磷酰氯（0.518毫升），然后加入4-羟基-6-喹啉甲腈（860mg）。经过反应和纯化，得到淡黄色粉末。

步骤4：4-甲氧基-16-喹啉羧酸甲酯

将4-氯-6-喹啉甲腈与甲醇和硫酸反应，经过多次处理和纯化，得到白色固体。

步骤5：4-溴-6-喹啉羧酸甲酯

将4-甲氧基-16-喹啉羧酸甲酯与DMF和三溴化磷反应，经过加热和纯化，得到黄色粉末。

步骤6：4-溴喹啉-6-羧酸

将4-溴-6-喹啉羧酸甲酯与甲醇和四氢呋喃反应，经过酸碱调节和萃取，得到白色粉末。

主要参考资料

[1] WO1999000372 SULFONAMIDE COMPOUNDS AND MEDICINAL USE THEREOF