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4-氯-6-氟喹啉的制备方法是否适合工业化大生产? 1

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4-氯-6-氟喹啉是一种合成喹啉类络氨酸激酶抑制剂的重要中间体,对于合成抗肿瘤药物具有重要的用途。

4-Chloro-6-fluoroquinoline.jpg

4-氯-6-氟喹啉的用途

4-氯-6-氟喹啉是一种喹啉类衍生物,可作为有机合成和医药中间体。

4-氯-6-氟喹啉的制备方法

现有技术公开的4-氯-6-氟喹啉的制备方法是以对氟苯胺和2-(乙氧基亚甲基)丙二酸二乙酯为起始原料,经过缩合、成环、水解、脱羧、氯代等步骤制得【参见文献:Indian Journal of Heterocyclic Chemistry,Volume 15,Issue 3,Pages 253-258,Journal,2006】。

然而,该方法存在一些不足之处:(1)合成路线较长,总收率较低;(2)起始原料2-(乙氧基亚甲基)丙二酸二乙酯来源有限、不易得到、价格较高;(3)缩合和成环温度均在250℃以上,需要特殊的高温设备,不适合工业化大生产。

CN106565602A公开了一种4-氯-6-氟喹啉的制备方法,它是以对氟苯胺为起始原料,先与丙烯酸进行迈克尔加成反应得到中间体3-(4-氟苯氨基)丙酸,再经缩合成环反应得到中间体6-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮,最后经卤代、脱氢反应得到4-氯-6-氟喹啉。

该制备方法具有以下优点:原料来源广泛且价格较低,从而降低了生产成本;同时合成路线较短,收率较高;反应条件温和,无需特殊的高温设备,适合工业化大生产。

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