如何制备4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛? ¹

4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛是一种常用的医药中间体，可以通过几个简单的步骤来合成。此化合物具有抑制丙型肝炎病毒的活性，并且对人体的毒副作用较低。

制备步骤

1）将香兰素(10g,65.8mmol)，三乙胺(13.3g,136mmol)和DMAP(0.1g)加入到DCM(100mL)中，然后加入乙酸酐(8g,79mmol)，在室温下反应2小时。反应完毕后，用2N盐酸洗涤有机相，然后浓缩得到粗品，通过柱层析纯化得到白色固体，收率为94%。

2）将发烟硝酸(10g,155mmol)加入到DCM(200mL)中，冷却至-12度，然后分批加入乙酰基保护的香兰素(20g,103mmol)。反应完毕后，将反应液缓慢倒入冰水中，分液，用DCM萃取水相3次，合并有机相后用食盐水洗涤，然后干燥得到粗品。通过乙醚打浆，最终得到产物，收率为57%。

3）将硝化产物(10g,42mmol)加入到乙醇(100mL)中，然后滴加乙酸钠(6.85g,83.5mmol)的水溶液(50mL)，滴毕后加热至回流。反应完全后，加水，用EA萃取，用食盐水洗涤，然后干燥得到粗品4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛。

参考文献

[1]CN201780000221.0一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其制备和用途