如何合成溴苯甲酸甲酯并应用于医药中间体的制备? ¹

溴苯甲酸甲酯，又称4-溴苯甲酸甲酯，是一种常用于制备医药中间体如4-(4-甲酯基苯基)丁醛、新地钱素A和培美酸的化合物。

合成方法及步骤

合成溴苯甲酸甲酯的方法如下：在一个25 mL的反应瓶中按顺序加入磁子、1 mmol的1-溴-4-(甲氧基甲基)苯（214 mg），15 mg 20 mol%的AgI/BiVO4复合材料和2 mL水。然后，在反应瓶的右侧10cm处放置一个直径为28 cm的氧气球，并在反应瓶中加入一个16 W白光灯。在16 W白光灯的照射下，反应体系反应15小时。反应液经萃取、洗涤和干燥处理后，通过柱层析处理得到对溴苯甲酸甲酯，收率为88% (188.7 mg)。对溴苯甲酸甲酯为白色固体，熔点为77-80 ℃；1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.84(s, 3H)；13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ 165.46, 131.79, 130.99, 128.73, 127.27, 52.24；HRMS (ESI) for C8H7BrO2, calcd: 213.9629, found: 213.9657。

应用领域

应用一：合成4-(4-甲酯基苯基)丁醛

通过将溴苯甲酸甲酯与3-丁烯-1-醇缩合反应，并经过后处理步骤，如有机溶剂萃取和硅胶脱色，可以得到4-(4-甲酯基苯基)丁醛。该方法的产品收率可达80%以上，GC检测纯度可达95%以上，适合工业化生产。

应用二：人工合成新地钱素A

利用溴苯甲酸甲酯和4-羟基-3-甲氧基苯甲醛作为起始原料，通过化学反应合成新地钱素A。该方法是首次通过人工合成的方法制备新地钱素A，可以持续、大量地合成该化合物，总产率为18.9%，为规模化生产提供技术支持。

应用三：合成培美酸

通过将溴苯甲酸甲酯与3-丁烯-1-醇进行Heck反应，然后进行溴代反应、环合反应和水解反应，可以得到培美酸。该方法反应条件温和、易控制，工艺操作简便、安全，产物收率高，纯度好。

应用四：制备泡沫灭火剂

利用溴苯甲酸甲酯和全氟-2-甲基-2-戊烯作为原料，通过氟离子的催化发生亲核反应，引入全氟烷基疏水链，经过皂化水解和酸解得到羧酸类物质。然后与N,N-二甲基乙二胺缩合发生酰化反应，并与卤代烷反应，得到阳离子型灭火剂活性基料。该灭火剂具有低毒、环保、无致癌可能性的特点，并且能够在燃烧物表面形成分子膜，起到隔绝密封的作用，达到灭火的目的。

参考文献

[1] CN200810038375.1合成4-(4-甲酯基苯基)丁醛的方法

[2] CN201510265248.5新地钱素A的人工合成方法

[3] CN201711195422.9一种合成培美酸的制备工艺

[4] CN201810397869.2一种泡沫灭火剂

[5] [中国发明] CN201911026766.6 一种可见光激发碘化银钒酸铋复合材料催化氧化醚类化合物生成酯类化合物的方法