如何制备6-溴己酸并应用于医药制备中? ¹

背景及概述^[1]

6-溴己酸是一种在医药和兽药制备中广泛应用的重要医药中间体。它可以通过溴化氢开环反应从ε-己内酯中合成得到。

制备^[1]

在一个500毫升的三颈瓶中，加入原料ε-己内酯(1摩尔，114克)和正己烷(200毫升)，并安装温度计和搅拌器。然后开始搅拌，并通入干燥的溴化氢气体(1.1摩尔，89克)，控制反应温度在20℃~30℃之间。当溴化氢气体通入结束后，继续在此温度下搅拌6小时。然后将反应体系冷却至0~10℃，继续搅拌3小时，此时会生成大量晶体。将反应混合物过滤，得到浅黄色的6-溴己酸固体，重量为183克，产率为95％，纯度为99.2％(通过气相色谱分析)。

应用^[2-3]

应用一、

硝基咪唑类药物属于硝基杂环类化合物，具有抗原虫和抗菌作用，同时也对厌氧菌有很强的抑制作用。这类化合物在进入细胞后，在无氧或低氧环境下，硝基会被还原成氨基，从而对细胞的DNA产生毒害作用，如抑制DNA合成、破坏DNA的结构或阻断其转录复制，导致细胞死亡，从而起到迅速杀灭厌氧菌、有效控制感染的作用。6-溴己酸可以用于制备硝基咪唑类药物1-羧烷基-4-硝基咪唑，属于生物化工技术领域。制备方法是将6-溴己酸与氯化亚砜按摩尔比1:1.5混合回流反应，制得化合物6-溴己酸甲酯；然后将2-甲基-4-硝基咪唑与氢化钠按摩尔比1:1.2在DMF中溶解，加入与2-甲基-4-硝基咪唑等摩尔量的化合物6-溴己酸甲酯，制得2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯；最后将酯在氢氧化钠水溶液中水解，制得产物1-羧烷基-4-硝基咪唑。这种方法简单有效，产物纯度高，可以满足国内对硝基咪唑类药物的研究需求。

应用二、

CN201410291611.6公开了一种四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸的合成方法，属于生物化工技术领域。该发明以6-溴己酸为原料，经过一步化学反应得到四溴双酚A的类似物四溴双酚A己酸，并使用液质联用技术对重要的中间产物和终产物进行鉴定和分析。这种方法成功地合成了四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸，合成步骤安全有效，为建立四溴双酚A的酶联免疫分析方法提供了有利的条件，满足了国内对该研究的需求。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200610028012.06-溴己酸的制备方法

[2]CN201410260784.11-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用

[3]CN201410291611.6一种四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸的合成方法