如何制备Fmoc-L-亮氨酸? ¹

背景及概述^[1]

Fmoc-L-亮氨酸是一种氨基酸衍生物，可用于制备9-芴甲氧羰基氯。它是由L-亮氨酸与9-芴甲氧羰基氯反应制备得到的。

制备方法^[1]

将1.05克(0.008摩尔)L-亮氨酸固体溶于10％碳酸钠溶液中，搅拌使其充分溶解。然后，在20～30℃的条件下，滴加溶于甲苯(2～205毫升)的9-芴甲氧羰基氯(2.10克，0.008摩尔)溶液，滴加时间为30～60分钟。滴加结束后，在20～30℃的条件下搅拌1～8小时，然后加入30～200毫升水稀释。使用乙酸正丁酯(80毫升)进行萃取，以去除过量的9-芴甲氧羰基氯。将得到的水相用浓盐酸酸化至PH＝0.5～3.5，然后使用乙酸正丁酯(80毫升)进行萃取。将得到的油相用水洗涤除去盐酸，然后浓缩除去乙酸正丁酯溶剂。最后，通过过滤和干燥，得到产物Nα-9-芴甲氧羰基-L-亮氨酸2.46克，得率为87.0％，熔点为151-152℃。

应用^[2]

Fmoc-L-亮氨酸可用于制备地加瑞克关键中间体。通过在N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃的混合溶液中，加入有机碱和缩合剂，将L-赖氨酰-N6-(1-异丙基-1-叔丁氧羰基)-L-赖氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺与Fmoc-L-亮氨酸反应，可以得到地加瑞克多肽片段Fmoc-L-亮氨酰-N6-(1-异丙基-1-叔丁氧羰基)-L-赖氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺。这种制备方法可以减少多肽缩合中的消旋化现象，从而高纯度高收率地制备地加瑞克多肽片段。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN02150810.0Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸的合成方法

[2]CN201711126903.4地加瑞克关键中间体的制备方法