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如何确定原料药的有关物质的检测方法?

有关物质检查,包括对产品中残留合成原料、中间体、副产物及可能的降解产物的检查。
不同的物质紫外吸收也不一样,波长的选择很最重要。
先来说说我是怎么做的,希望大家能够补充,一起进步。
首先可以通过DAD考察起始原料、中间体及剧烈破坏的降解产物等的紫外特征。
若没有DAD可通过UV扫描起始原料、中间体等的紫外特征,选择杂质与原料相近的响应值处的波长为有关物质检查波长,并在不同波长下检测破坏试验的回收率,选择主药吸收较大且回收率较高的波长作为检测波长,对于存在响应相差较大的杂质,应采用加校正因子的自身对照法或者杂质对照品法。
再通过破坏试验考察专属性,验证方法的可靠性。通常的做法是:
1.酸降解试验  一般选择0.1N的盐酸,在室温或加热条件下进行考察。酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种,在前期预试验的基础上灵活确定。 
2.碱降解试验  一般选择0.1N的氢氧化钠溶液,在室温或加热条件下进行考察。碱液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种,在前期预试验的基础上灵活确定。  3.高温降解试验  可分别在固体和溶液状态下进行考察,具体的考察温度与时间均可根据具体品种,在前期预试验的基础上灵活确定。例如,可分别在60、80℃考察30天,或在130℃考察8小时。 
4.光降解试验  可分别在固体和溶液状态下进行考察,具体的光强度与考察时间可根据具体品种,在前期试验的基础上灵活确定。例如,可按照ICH的Q1B指导原则进行2个循环的考察:先经一百二十万勒克斯(Lx)×小时的冷白荧光灯照射,再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。 
5.氧化降解试验  主要在溶液状态下进行考察,氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的双氧水,分别在室温或加热条件下进行考察。
然后再对相应的杂质进行方法学验证,确定有关物质的检测方法。
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共51个回答
讲的不错,加一条,做专属性时,要计算物料平衡,才可说明分析方法的可行性
我想请问一下物料平衡是怎么一回事?不是在生产上才有物料平衡吗?
“光降解试验  可分别在固体和溶液状态下进行考察”,就这一句话而言,如果样品是固体的,怎么选者容剂让其变为液体的,使用流动相,还是????
破坏出来的杂质没有紫外吸收,怎么做物料平衡?
一般来说,降解产物与主成分有很大的结构相似性,这也是许多有关物质方法采用最大吸收波长的依据。
像你说的这种情况,毕竟是个例啊。
我想请问一下物料平衡是怎么一回事?不是在生产上才有物料平衡吗?...
这个地方的物料平衡是指,A=未破坏的样品质量与响应值的比值
B=强制讲解试验样品质量与响应值和的比值,A/B约等于1,那么就物料平衡,不过讲解产物在那个波长下没有吸收,这就不成立啦……
请问一下,您是从事与i药物相关专业的吗?我今年大三,准备考与中草药相关的研究生,想请教一下相关事情可以吗?
破坏出来的杂质没有紫外吸收,怎么做物料平衡?
一般来说,降解产物与主成分有很大的结构相似性,这也是许多有关物质方法采用最大吸收波长的依据。
像你说的这种情况,毕竟是个例啊。
个人认为方法研究的重点:
1、尽量利用已知的(文献检索到的)所有可能产生的杂质,取得各杂质的化合物,用拟确定的方法进行检测,证明能够检测到,考察其检测限。一般是反应的起始物料、合成中间体,可能发生的副产物、已知的降解产物,这种方法最直接、也最能体现出方法的灵敏性和专属性。
2、利用DAD检测降解试验图谱中的主峰纯度、特征杂质的峰纯度,证明没有无法分离到的杂质。
3、进行破坏试验前后的物料平衡试验,辅助证明破坏出的峰能够被全部检测到。
4、尽可能的明确杂质与主成分间的相对响应因子,保证检测的准确性。
如果真正把这4点解决好了,有关物质的检测方法应该可以确定了。
对于破坏试验的物料守恒刚刚接触,不知道具体该怎么做    请问破坏样品含量+总杂含量是指质量总和吗?那我们根据峰面积在默认响应因子相同的情况下只能看出杂质的浓度,是不是必须得知道破坏后的杂质是什么才行呢?最好还要有对照品?
对于杂质方法的建立,楼上的各位都是说了,关于理论方面,或大体思路方面的内容,这些内容实际上,做药物分析的人,基本都知道。但是,看完各位的叙述后,我依然不知道,具体应该怎么操作实验?
哪位专家,可以列举 ...
可参考
破坏试验
水破坏  取原料适量,加水溶解后,在90℃放置24小时。
氧化破坏  取原料适量,用5%过氧化氢溶液溶解后,在90℃放置24小时。
强碱破坏  取原料适量,用1mol/L氢氧化钠溶液溶解后,在90℃放置24小时。
强酸破坏  取原料适量,加1mol/L盐酸溶液溶解后,在90℃放置24小时。
高温破坏  取原料适量,依据各自品种的熔点不同,在高温下破坏至外观性状改变
强光破坏  取原料适量,置紫外灯下照射48小时。
对,主成分不能降解过多。
我们做有机合成的一般都是通过最基本的过柱子,点板,通过红外,不同物质爬板的高度不同来分辨是产物还是原料点,在进行处理,就可以了
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