有关物质检查,包括对产品中残留合成原料、
中间体、副产物及可能的降解产物的检查。
不同的物质紫外吸收也不一样,波长的选择很最重要。
先来说说我是怎么做的,希望大家能够补充,一起进步。
首先可以通过DAD考察起始原料、中间体及剧烈破坏的降解产物等的紫外特征。
若没有DAD可通过UV扫描起始原料、中间体等的紫外特征,选择杂质与原料相近的响应值处的波长为有关物质检查波长,并在不同波长下检测破坏试验的回收率,选择主药吸收较大且回收率较高的波长作为检测波长,对于存在响应相差较大的杂质,应采用加校正因子的自身对照法或者杂质对照品法。
再通过破坏试验考察专属性,验证方法的可靠性。通常的做法是:
1.酸降解试验 一般选择0.1N的盐酸,在室温或加热条件下进行考察。酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种,在前期预试验的基础上灵活确定。
2.碱降解试验 一般选择0.1N的
氢氧化钠溶液,在室温或加热条件下进行考察。碱液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种,在前期预试验的基础上灵活确定。 3.高温降解试验 可分别在固体和溶液状态下进行考察,具体的考察温度与时间均可根据具体品种,在前期预试验的基础上灵活确定。例如,可分别在60、80℃考察30天,或在130℃考察8小时。
4.光降解试验 可分别在固体和溶液状态下进行考察,具体的光强度与考察时间可根据具体品种,在前期试验的基础上灵活确定。例如,可按照ICH的Q1B指导原则进行2个循环的考察:先经一百二十万勒克斯(Lx)×小时的冷白荧光灯照射,再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。
5.氧化降解试验 主要在溶液状态下进行考察,
氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的双氧水,分别在室温或加热条件下进行考察。
然后再对相应的杂质进行方法学验证,确定有关物质的检测方法。