合成5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐是一项复杂而重要的有机合成反应，该化合物在医药领域具有广泛的应用。 简介：5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2- 胺盐酸盐是茚达特罗 (Indacaterol)的一个关键中间体，结构式如化学式1所示。茚达特罗，其商品名为昂润，是瑞士诺华制药生产的一个用于治疗COPD的药。是中国首个获得SFDA批准用于稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者维持治疗的吸入性长效β2受体激动剂(LABA)。结构式如化学式2所示。 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9％～10％， 茚达特罗是一种新型超长效 β2受体激动剂 .该药于2011年7月1日获美国FDA批准上市 ， 用于有慢性支气管阻塞病 (COPD)气流阻塞患者， 包括慢性支气管炎和或肺气肿的治疗。作为茚达特罗最关键的中间体 5，6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐具有良好的市场前景和经济效益。 合成： 以易得且廉价的乙苯为起始原料， 方法分 8个步骤:氯丙酰化、环化、肟化、钯炭氢化还原、氨基保护、乙酰化、还原、去保护并成盐，得到最终产品。 （ 1） 3-氯-1- (4-乙基苯基) 丙酮 (2) 的合成 在 10升三口瓶中加入780克三氯化铝和8升二氯甲烷，冷却至-1~1℃。随后滴加600克3-氯丙酰氯（4.87摩尔），反应30分钟后滴加500克乙基苯（4.72摩尔），滴加完毕后将温度升至室温（20~25℃），反应8小时。将反应混合物倒入10升1mol/L盐酸冰水混合液中进行淬灭，随后用二氯甲烷进行萃取。接着进行饱和碳酸氢钠洗涤、水洗、无水硫酸钠干燥、旋干，然后进行冷冻结晶和干燥，最终得到847克固体3-氯-1-(4-乙基苯基)丙酮（2），其熔点为63~64℃，产率为90%。 （ 2） 5-乙基-2，3-二氢茚-1-酮 (3) 的合成 98%浓硫酸1.5L投入3L三口瓶中， 冰盐浴冷却至 -1~1℃， 缓慢 (10min加完) 加入化合物2 (500g，2.54mol)，加完后转至油浴， 升温至 90℃， 反应 2h.将反应物倒入碎冰中，乙酸乙酯萃取， 饱和碳酸氢钠洗涤 1次， 水洗涤 1次，无水硫酸钠干燥， 旋干得褐色油状固体 5-乙基-2，3-二氢茚-1-酮 (3) 347g。 熔点 42~44℃， 产率 85%。 （ 3） E-5-乙基-2- (羟亚氨基) -2，3-二氢茚-1-酮 (4) 的合成 在三口瓶中加入化合物 3 (232g，1.45mol)， 甲醇 1.5L， 控制温度 23~28℃， 滴加亚硝酸正丁酯 (164g，1.86 mol)， 反应 30 min， 滴加 36%浓盐酸145mL， 滴加完毕在 40℃条件下反应3h， 旋出部分溶剂至 400mL左右， 冰箱 (4℃) 冷冻结晶，抽滤， 得黄色固体 E-5-乙基-2- (羟亚氨基) -2，3-二氢茚-1-酮 (4) 191g.熔点177~178℃， 产率 70%。 （ 4） 5-乙基-2，3-二氢-1-氢-茚-2-氨 (5) 的合成 将化合物 4 (60g，0.317 mol)，15g 10%钯碳 (10%Pd/C)，80mL 98%硫酸，0.8L冰乙酸加入高压釜中加氢至1.212×106Pa， 反应 24h.过滤， 旋出部分冰乙酸至约 200 mL， 用氢氧化钠溶液调节 pH值至11.0，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥， 旋干得 39g油状的化合物5-乙基-2，3-二氢-1-氢-茚-2-氨 (5)， 产率 78%。 （ 5） N- (5-乙基-2，3-二氢-1-氢-茚-2-) 乙酰胺 (6) 的合成 在三口瓶中加入化合物 5 (31g，0.21mol)， 乙酸乙酯 200mL，通氮气， 冰浴冷却至 0~5℃， 滴加三氟乙酸乙酯 (33g，0.294mol) 滴加完毕后，3~7℃反应2h， 再室温 (20~25℃) 反应12h.旋干， 用 100mL二氯甲烷溶解， 经硅胶过滤后旋干得 44g产物N- (5-乙基-2，3-二氢-1-氢-茚-2-) 乙酰胺 (6)。 熔点 112~114℃， 产率 90%。 （ 6） N- (5-乙酰基-6-乙基-2，3-二氢-1-氢-茚-2-) 乙酰胺 (7) 的合成 在三口瓶中加入三氯化铝 (58g，0.43mol)， 二氯甲烷 400mL， 冰盐浴控温至 0~5℃，通氮气， 滴加乙酰氯 (41g，0.52mol)， 反应 30min， 滴加含化合物 6 (45g，0.225mol) 的二氯甲烷溶液100mL， 滴加完毕后反应 1h.反应物倒入1mol/L盐酸冰水中，二氯甲烷萃取， 饱和碳酸氢钠溶液洗涤 1次， 水洗 1次，无水硫酸钠干燥， 旋干得 51g固体， 用体积比为 1∶3的二氯甲烷和正己烷混合溶剂重结晶得26g纯化合物N- (5-乙酰基-6-乙基-2，3-二氢-1-氢-茚-2-) 乙酰胺 (7)， 母液旋干柱分离得 23g， 产率 87%。 （ 7） N- (5，6-二乙基-2，3-二氢-1-氢-茚-2-) 乙酰胺 (8) 的合成 用 320mL三氟乙酸将化合物7 (71g，0.292mol) 溶解， 缓慢滴加三乙基硅烷 160mL，10min滴加完毕后室温 (20~25℃) 下反应12h.倒入冰水中萃灭， 用 4mol/L的氢氧化钠溶液调至中性，乙酸乙酯萃取， 旋干溶剂后加入 100 mL石油醚， 冷冻结晶 .抽滤干燥得65g化合物N- (5，6-二乙基-2，3-二氢-1-氢-茚-2-)乙酰胺 (8)， 熔点 159~159.5℃， 产率 96%。 （ 8） 5，6-二乙基-2，3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐 (1) 的合成 化合物 8 (50g，0.22 mol) 用250 mL甲醇溶解， 加入 250mL 5mol/L氢氧化钠溶液， 室温 (20~25℃) 反应8h， 然后加水 500mL，二氯甲烷萃取，旋干溶剂， 加入 600mL乙醚溶解，然后通入氯化氢气体， 直到 TLC (薄层色谱) 显示反应完毕， 停止通气 .抽滤， 干燥即得化合物 1 (5，6-二乙基-2，3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐) 49g， 产率 98.6%， 纯度 98%以上， 熔点 250℃以上。 参考： [1] 石家庄手性化学有限公司. 一种茚达特罗中间体5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐的制备方法. 2023-06-09. [2] 蔡丽华,杜小兰,孙大成. 茚达特罗的中间体5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐的合成[J]. 武汉大学学报（理学版）,2014,60(3):279-282. ...

卡博替尼 是一种重要的药物，其 苹果酸盐的 合成方法的研究对于推动该药物的生产和应用具有重要意义。 简述：苹果酸卡博替尼是 卡博替尼 的苹果酸盐。卡博替尼 (Cabozantinib)商品名为COMETRIQ，由Exelixis公司开发，于2012年11月获美国FDA批准上市，是一种酪氨酸激酶(包括MET，VEGFR2，RET，Kit和Flt3)抑制剂，其口服可潜在地治疗多种癌症，尤其是甲状腺髓样癌(MTC)和转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。 合成： 以 6 ， 7-二甲氧基喹啉-4-醇2为起始原料，经氯代、醚化、酰胺化、成盐等反应制备目标产物卡博替尼苹果酸盐。此方法操作简单，反应条件温和，收率高(总收率为75.4%) ， 纯度高 (99.5%) ， 产品易于纯化，适合工业化生产。 具体如下： （ 1） 中间体 3的合成 在 100 mL的四口瓶中依次加入三氯氧磷(18.68 g ， 0.12 mol)和6 ， 7-二甲氧基喹啉-4-醇2(5.0 g ， 0.024 mol) ， 控制内温不超过 60 ℃ ， 加毕，加热至 105 ℃ ， 反应 4 h。反应毕，降至室温，滴加5 mL去离子水，用20%氢氧化钠水溶液调至pH=6-7 ， 室温搅拌 2 h ， 析出固体，过滤，滤饼用 50 mL去离子水洗涤，滤饼在60 ℃下真空干燥，得到中间体3 ， 收率 89.6%。m.p.130.9～131.2 ℃ ； （ 2） 中间体 4的合成 将 N，N-二甲基乙酰胺(DMA)（50 mL）、叔丁醇钾（4.0 g）、对氨基苯酚（2.9 g，0.026 mol）和中间体3（4.0 g，0.017 mol）依次加入通入氮气的100 mL四口瓶中，加热至100℃反应2小时。反应结束后，将反应液冷却至50℃以下，倒入水中，降温至0℃，搅拌3小时，析出固体，经过滤，用30 mL水洗涤滤饼，在50℃下真空干燥，得到中间体4，收率为92.7%。其熔点为207.4～209.9℃。 （ 3） 卡博替尼 6的合成 在 100 mL的反应瓶中依次加入中间体4(2.0 g ， 0.07 mol)、DMF(20 mL)、EDCI(1.9 g ， 0.01 mol)和HOBt(1.4 g ， 0.01 mol)。将1-(4-氟苯基氨基甲酰基)环丙烷羧酸(1.7 g ， 0.07mol)溶解在80 mL的N ， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，滴加到上述反应瓶中，在25 ℃下，反应6 h。反应毕，用20%的氢氧化钠水溶液调节反应液的pH ≈ 9 ， 滴加入 40 mL水，控制温度≤30 ℃ ， 搅拌 2 h ， 过滤，滤饼用 20 mL水洗涤，在50 ℃下真空干燥，得到卡博替尼6 ， 产率为 94.3% ， 纯度为 98.8%。 （ 4） 卡博替尼苹果酸盐 1的合成 将卡博替尼 6（2.0 g，0.004 mol）、S-苹果酸（0.64 g，0.05 mol）和80%浓度乙醇（30 mL）依次加入100 mL的反应瓶中，加热回流2小时。然后进行梯度降温至20℃（每隔20℃搅拌1小时），加入10 mL水，再降温至0℃搅拌2小时，过滤，用60 mL的80%乙醇洗涤滤饼，然后在50℃下真空干燥，得到卡博替尼苹果酸盐1，产率为96.3%，纯度为99.5%。 参考文献： [1]李伟,蔡志强,李帅.卡博替尼苹果酸盐的合成工艺改进[J].应用化工,2021,50(S2):420-423+432.DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.2021.s2.089. ...

榴莲粉作为一种新兴的制药原料，近年备受瞩目。让我们一起探讨榴莲粉在制药市场中的市场情况、潜力和前景。 榴莲粉在制药领域的需求逐渐增加。作为一种热带水果，榴莲不仅具有独特的风味，还富含丰富的营养成分，如维生素、矿物质和纤维素等。榴莲粉是将榴莲果肉经过加工研磨制成的粉末，方便用于制药工艺中的配方和生产。人们对榴莲粉在制药市场中的应用前景抱有很高期望。 榴莲粉在制药市场中的应用领域广泛。它被用作药物配方中的辅助成分，用于增强口感、改善溶解性和稳定性。榴莲粉还被用于制作口服药物、保健品和营养补充剂等产品，赋予其特殊的榴莲风味，提高产品的吸引力和竞争力。 榴莲粉在市场中的销售情况也呈现出不断增长的趋势。随着人们对榴莲的认知和喜爱度的提高，榴莲粉作为一种新兴原料受到了制药企业和消费者的青睐。其独特的风味和营养价值，使其成为一种备受追捧的制药原料。 然而，榴莲粉市场也面临一些挑战和限制。首先，榴莲粉的生产过程需要严格的卫生和质量控制，以确保产品的安全性和稳定性。其次，榴莲粉的价格相对较高，可能限制了某些药企在产品中的应用。此外，榴莲粉的特殊风味可能在一些特定药品中产生口感上的挑战，需要进行技术调整和配伍优化。 尽管面临一些挑战，榴莲粉在制药市场中仍然具有巨大的潜力。随着人们对天然原料和功能性成分的追求，榴莲粉作为一种独特的制药原料有望继续受到关注和应用。不断的技术创新和市场推广，将进一步拓宽榴莲粉在制药领域的应用范围，为制药行业带来更多的机遇和发展空间。 ...

概述 [1][2] 三乙氧基甲硅烷基十一醛乙二醇缩醛是一种有机硅化合物，可用于医药合成中间体的制备。 制备方法 [1] 三乙氧基甲硅烷基十一醛乙二醇缩醛的制备方法如下： 首先，在100mL圆底烧瓶中加入乙烯缩醛70（38mL，34.2g，161mmol）。然后加入Pt（Ph3P）4（0.20g，0.161mmol，0.001当量）和Pt辛醛/辛醇（2.5Pt溶液，1.25mL，0.161mmol，0.001当量）。接下来，在环境温度下将三乙氧基硅烷（29.75mL，26.5g，161mmol，1.0当量）加入到烯烃催化剂溶液中，会产生轻微的放热。将溶液在环境温度下搅拌1.5小时，然后将反应加热至105℃并保持2小时。通过监测1HNMR光谱中烯烃共振的消失来确定反应的完成。最后，在114-130℃和13毫托下进行蒸馏，得到澄清无色液体的三乙氧基甲硅烷基十一醛乙二醇缩醛。 硅烷化的步骤如下进行：将玻璃杯Copelandjar预先洗涤后加入50mL无水甲苯和0.5mL醛硅烷。将罐放在振荡器上以混合溶液，然后将五个干净的玻璃显微镜载玻片放入槽内。在温和搅拌24小时后，倾析溶液并用50mL无水甲苯代替，摇动罐5分钟，重复该程序两次。在倾析出最终的甲苯冲洗液后，加入50mL乙醇并使罐振荡5分钟。最后，将载玻片从谷轮罐中取出并在氮气下干燥，以避免醛氧化。 应用及分析方法 将涂有缩醛硅烷90的硅晶片浸入0.1MHCl溶液中并搅拌0.25，1，4，8和16小时。从酸浴中取出后，将晶片浸入1MpH7NaHCO中1分钟，取出，浸入水中并搅拌5分钟，然后使用氮气流干燥。脱保护反应后可以进行X射线光电子能谱（XPS，45℃取出角）。可以监测对应于287eV的C-O键的峰的消失，并且在1小时时脱保护反应几乎完成。得到的醛官能化表面可以通过还原胺化用3'-氨基官能化的寡核苷酸衍生化。将5μM的寡核苷酸点在醛官能化表面上，并使表面干燥。将斑点表面在0.2％SDS的去离子水溶液中在室温下冲洗2分钟并搅拌。然后将表面浸入新鲜的还原溶液（1.5gNaBH4，133mL无水乙醇和450mLPBS，pH7.2-7.4）中并在室温下浸泡5分钟。 主要参考资料 [1](WO2004017042)METHODSANDREAGENTSFORSURFACEFUNCTIONALIZATION ...

二甲胺盐酸盐是一种有机合成原料，也被用作乙酰化分析的催化剂和镁试剂，以及二甲胺水溶液的制备。它具有很强的去氧化能力和腐蚀性，因此常用于清洗型助焊剂。 制备方法 报道一 第一步：将1摩尔的二甲胺水溶液加热后，通过装有2摩尔盐酸喷淋的两个填料塔进行反应，生成二甲胺盐酸盐溶液。 第二步：完全反应后，将制得的二甲胺盐酸盐溶液蒸馏除去50％的水分，冷却到30℃后，经离心减压烘干，获得白色、不结块的二甲胺盐酸盐结晶。 报道二 一种工业废水中回收二甲胺盐酸盐的方法，包括以下步骤： 1) 取N,N-二甲基-N'-甲基-N'-环己胺酰基胍生产过程中产生的废水，用盐酸调节工业废水的pH值至7； 2) 经步骤1)处理后的工业废水减压蒸馏，使有机物和水分离，减压蒸馏时的压力为30mmHg，温度为80℃；有机物主要为二甲胺盐酸盐、胍和其他有机杂质；蒸出的水为工业废水的65％； 3) 采用有机溶剂溶解有机物并降温至10℃，使有机物中的二甲胺盐酸盐析出；有机溶剂的加入量与有机物的比例为1：1，有机溶剂包括35wt％的甲苯、55wt％乙醇和10wt％的甲基异丁基酮；通过甲苯、乙醇和甲基异丁基酮三者的结合，将有机物都很好地溶解于有机溶剂中，达到二甲胺盐酸盐和有机杂质分层的目的； 4) 经步骤3)处理后的混合物离心分离、干燥得到高纯度的二甲胺盐酸盐。离心分离的离心速度为5000r/min，离心时间为30min；干燥方式为冷冻干燥，干燥温度为-30℃，干燥时间为5h。工业废水中，二甲胺盐酸盐含量在20％～30％，回收率为90％。 应用 二甲胺基磺酰氯是化工生产活动中一种常见的中间产品，广泛应用于生物科技、精细化学品、医药中间体以及化工材料等领域。一种二甲胺基磺酰氯的生产工艺包括溶解与反应、离心分离、浓缩与分馏、将二甲胺盐酸盐溶液与水分离、生成二甲胺气体和废水的步骤。该工艺提高了原材料的利用率，降低了生产成本，并使得二甲胺基磺酰氯的转化率达到90％以上，同时减少了废水和危险废物的产生。 参考文献 [1] [中国发明] CN201310512333.8 一种二甲胺盐酸盐的制备方法 [2] [中国发明] CN201810373572.2 工业废水中回收二甲胺盐酸盐的方法 [3] [中国发明] CN201911283138.6 一种二甲胺基磺酰氯生产工艺 ...

聚甲醛（POM）是一种无侧链的线型聚合物，是一种高密度、高结晶度的热塑性工程塑料，被广泛应用于汽车、电子电器、机械设备等行业。 产品特点 聚甲醛是一种不透明的乳白色结晶线性聚合物，具有良好的综合性和色差性。它的硬度接近金属，被称为“超级钢”或“赛钢”。其优点包括拉伸强度高、耐疲劳、抗蠕变、尺寸稳定性好、吸水性小、介电性能好、可在高温下正常使用、摩擦系数小、弹性极佳。然而，聚甲醛的缺点是无自熄性和成型收缩率大。 聚甲醛的制备 聚甲醛的制备主要分为均聚法和共聚法。均聚法通过将甲醛溶液与异辛醇反应生成乙基己基半水合物甲醛溶液，经过脱水、热裂解得到精制甲醛，然后在反应器中进行液相聚合。共聚法则采用本体聚合法，将甲醛溶液浓缩至一定浓度后，在硫酸存在下合成多聚甲醛溶液，再用溶剂萃取精制，得到聚合级多聚甲醛，最后与共聚单体进行本体连续共聚。两种方法各有特点，均聚甲醛具有较高的密度和结晶度，而共聚甲醛具有较好的热稳定性。 均聚甲醛和共聚甲醛的区别 均聚甲醛具有较高的密度和结晶度，强度、抗蠕变性和抗摩擦性优异，但热稳定性差，加工温度范围窄，对酸碱的稳定性低。而聚甲醛共聚物具有低密度、结晶度、熔点和强度，热稳定性较好，不易分解，加工温度范围宽，对酸碱稳定性较好。全球范围内，共聚聚甲醛的产量增长速度明显高于均聚甲醛。 市场情况 全球POM消费主要集中在经济发达地区，中国的POM消费量约占全球的25%。电子电器行业是中国POM消费的主要领域，占比42%。汽车行业和消费品行业也是重要的下游消费领域。POM在电子电器和汽车工业中的应用前景广阔，预计未来将保持稳定增长。 ...

瑞鲍迪甙D（RD）是甜菊中的一种甜菊糖苷，具有高强度的甜味。甜菊糖苷已经在一些国家作为食品添加剂使用多年，其甜度是蔗糖的200-300倍。然而，甜菊糖苷中的甜菊糖（ST）和瑞鲍迪甙A（RA）在高浓度时会带来苦味感，限制了它们的应用。为了降低苦味感，研究人员发现增加瑞鲍迪甙D的含量可以起到很好的效果。 制备方法 步骤一 将瑞鲍迪甙A溶解在5％的KOH水溶液中，进行反应和过滤，得到RB（白色固体）。RB再与其他试剂反应，得到粗品。 步骤二 将粗品与碱和相应的PTC在溶剂中反应，再加入α-醋酸溴愧糖进行反应。反应液回流后，分离有机层并提取。经过减压浓缩，得到乙酰化的瑞鲍迪甙D。 步骤三 将乙酰化的瑞鲍迪甙D溶解在甲醇中，加入K 2 CO 3 进行反应，调节pH值后结晶得到瑞鲍迪甙D。 参考文献 [1] CN201280069282.X一种制备瑞鲍迪甙D和其他相关天然甜味剂新的工艺方法 ...

焦锑酸钠是一种多功能化合物，具有广泛的应用领域。它是一种白色粉末，具有粒状结晶和等轴结晶特征。焦锑酸钠具有耐高温的特性，在1000℃的高温下不会分解。因此，它被广泛应用于高档玻璃澄清剂和脱色剂、塑料和纺织品的阻燃剂、搪瓷和陶瓷的乳白剂以及铸造用漆的不透明涂料等领域。 制备方法 方法一 一种制备焦锑酸钠的方法是在含锑氧粉中加入氢氧化钠溶液，并在一定温度下进行搅拌反应。随后，加入净化剂进行除杂，过滤后得到滤液。将滤液移至高压釜中，通入氧气，控制温度和压力进行反应。最终，通过过滤、洗涤、干燥和粉碎等步骤得到焦锑酸钠产品。 方法二 另一种制备焦锑酸钠的方法是在含高铅锑矿中加入硫化钠和氢氧化钠溶液，并在一定温度下进行搅拌反应。随后，过滤得到滤液，再加入特定的化合物进行反应。最终，通过过滤、洗涤和干燥等步骤得到焦锑酸钠产品。 方法三 还有一种制备焦锑酸钠的方法是将三氧化二锑和纯水加入反应釜中，进行混匀后加入双氧水和其他化合物。随后，进行恒温反应并进行分离和洗涤等步骤，最终得到焦锑酸钠。 参考文献 [1] [中国发明] CN201310293459.0 一种高温高压纯氧氧化法生产焦锑酸钠的方法 [2] [中国发明,中国发明授权] CN03128127.3 用催化氧化法从锑矿制取焦锑酸钠的方法 [3] CN201810020736.3一种降低焦锑酸钠粒度的制备方法...

溴化氢的水溶液是无色的，而溴化氢气体也是无色的。溴水呈橙色，而溴的CCl4溶液呈橙红色。溴化氢是一种强酸，具有微弱的烟雾。其分子量为80.92，气体相对密度为3.5（以空气为1）。溴化氢具有强烈的腐蚀性，可以与除了铂、金、钽之外的所有金属反应生成金属溴化物。它也具有很强的还原性，在空气和阳光下会逐渐变成黄棕色。 溴化氢可以用于测定硫、硒、铋、锌和铁的含量，以及从砷和锑中分离锡。它还可以作为烷化催化剂、还原剂和有机合成的原料。此外，溴化氢还可以用于制造各种溴化合物，以及在医药、染料和香料等工业中使用。它是制造无机溴化物（如溴化钠、溴化钾、溴化锂和溴化钙）和某些烷基溴化物（如溴甲烷、溴乙烷）的基本原料。在医药领域，溴化氢用于合成镇静剂和麻醉剂。此外，它还是一些金属矿物的良好溶剂，用于高纯金属的提炼。 溴化氢在有机合成中的应用 溴化氢气体在有机合成中具有广泛的应用。它可以用于合成尼龙-11的单体、二溴甲烷、1-溴丙烷、β-溴代乙基苯等一系列溴系列产品。后几种产品是重要的有机溶剂和农药、医药中间体。以前，由于合成HBr气体的工艺限制，许多溴化物的中间体（如溴丙烷、β-溴代乙基苯等）采用醇与氢溴酸的反应，该工艺成本较高，并且需要进一步处理许多低浓度的废酸。通过采用HBr气体与烯烃加成的方法，可以大大降低生产成本。 溴化氢的生产方法 溴化氢可以通过赤磷法和二氧化硫法进行生产。赤磷法是将赤磷与溴素反应生成氢溴酸和亚磷酸，经过沉降、过滤和蒸馏得到氢溴酸成品。二氧化硫法是将二氧化硫通入含有溴和碎冰的反应釜中，在低温下进行反应，然后通过蒸馏和反应生成的硫酸钡沉淀来得到氢溴酸成品。 赤磷法反应方程式：P4+6Br2+12H2O→12HBr+4H3PO3 二氧化硫法反应方程式：Br2+SO2+2H2O→2HBr+HzSO4...

含氟喹诺酮类药物是一代新型抗感染药物，其合成过程中的关键中间体是含氟芳香族化合物。2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸作为合成新一代氟喹喏酮类药物的重要中间体，引起了人们的关注。 合成方法 为了合成2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸，已经提出了两种方法： 第一种方法是通过将2,4-二溴-5-氟甲苯经过NBS溴代后，在酸中水解成醛，再经过Jones试剂氧化制得（Sang J Chung, Dong H Kim. Tetrahedron，1995，51(46):12549）。 第二种方法是在催化剂的作用下，通过分子氧直接将2,4-二溴-5-氟甲苯氧化得到（王树良，戴桂元，史达清.应用化学，1996，13(2):41）。 然而，第一种方法所需试剂昂贵且收率低，只适用于实验室研究；第二种方法需要在接近回流温度下采用冰醋酸作溶剂，工业化生产会面临设备腐蚀等问题。 制备方法 一种制备2,4-二溴-5-氟苯腈的新化合物，其分子式为C7H2Br2FN，分子量为278.90。 制备方法如下： 将2,4-二溴-5-氟甲苯在催化剂VaPbCcDdEeOx的作用下，经过氨氧化反应一步得到2,4-二溴-5-氟苯腈。 本发明的技术核心在于氨氧化反应过程和氨氧化催化剂。 根据本发明的技术方案，氨氧化反应的最佳工艺条件如下：反应温度为623~723K，空气与2,4-二溴-5-氟甲苯的摩尔比为8~60，氨气与2,4-二溴-5-氟甲苯的摩尔比为2~12，催化剂负荷为30~100 g/(kgcat-h)。 根据本发明的技术方案，所述催化剂以硅胶作为载体，以钒、磷为主催化剂，钛、铬、钼、铋，锰、铜、锌、锡，铁、镍、钴、硼、钾、锂、镁等为助催化剂的多组分催化剂。 将得到的2,4-二溴-5-氟苯腈在50～75% H2SO2中进行水解反应2～15小时，即可得到2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸。 硅胶是工业催化剂中常用的载体，可以提供催化反应的有效比表面积和孔结构，并提高催化剂的机械强度和热稳定性。 催化剂的制备采用浸渍法：将催化剂的有效成分分别溶解、混合，再与载体硅胶充分搅拌混合后，静置陈化，然后在适当的温度下进行活化一定的时间。活化温度一般在673~973K之间，最好的温度范围为723~873K。活化时间一般为2~20小时，最好的活化时间范围为3~10小时。 特点和优势 1.首次提出了经氨氧化法制备2,4-二溴-5-氟苯腈并进一步水解制备2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸的方法。 2.采用氨氧化法和本发明公开的催化剂，具有工艺路线简捷、可连续进行、生产能力强、对环境友好等优点。 3.采用本发明公开的方法，使工业化生产2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸变得容易实现。此外，废硫酸和氨氧化反应的尾气可以进行中和，既减少污染，又副产硫酸铵。 参考资料 [1]. 杨青, 匡平. 2,4-二氯-5-氟苯甲酸的开发与应用[J]. 有机氟工业, 1993(1):29-32....

去氢胆酸是一种半合成胆汁酸，通过氢化制得，呈白色疏松状粉末，无臭且味苦。 药理作用 去氢胆酸可以刺激肝脏分泌大量粘度较低的胆汁，增加胆汁容量，从而起到利胆作用。它还能促进脂肪的消化与吸收。口服后可以被有效吸收，并通过粪便排出。 适应症 成人常用量口服，每次0.25-0.5g，一天3次，餐后服用（用于利胆）。也可以通过静脉注射钠盐溶液，每天0.5g，根据病情逐渐增加至每天2g。不适用于12岁以下的儿童。 副作用 1. 可能出现呼吸困难、心跳骤停、心律紊乱、肌痉挛、极度疲乏无力等症状，但这些症状通常是轻微且短暂的。长期滥用或一次使用过量可能导致电解质失衡。 2. 如果出现持续存在的症状，如嗳气、腹泻、恶心、痉挛、直肠区周围皮肤刺激等，需要进行相应的治疗。 注意事项 禁用于以下情况： 1. 阑尾炎或肠梗阻，即使症状尚未确诊。 2. 诱因不明的直肠出血。 3. 充血性心力衰竭。 4. 重症肝炎。 不适用于胆道完全阻塞和严重肝肾功能减退的患者。 ...

背景及概述 十二十四叔胺是一种常用的表面活性剂中间体，广泛应用于日用化工品、洗涤工业、纺织、油田等行业。它具有防腐、杀菌、洗涤、柔软、抗静电、乳化等多种功能。 应用 报道一 报道了一种油田专用缓蚀剂的制备方法。该方法包括中间体合成和产品制备两个步骤。中间体合成的原料包括十二十四叔胺、甲醛、苯乙酮、丙烯酸和甲醇等，通过一系列反应得到中间体。产品制备则是将中间体与其他材料反应得到缓蚀剂产品。该缓蚀剂适用于含高硫、高二氧化碳油气集输管线以及油气井进行酸化压裂处置。 报道二 报道了一种乙醚基-α,ω-双长链烷基二甲基氯化铵表面活性剂的制备方法。该方法通过一系列反应得到产物乙醚基-α,ω-双十二十四烷基二甲基氯化铵。制备过程中需要控制温度和滴加时间等条件。最终得到的产物经过分离提纯后纯度较高。 参考文献 [1] [中国发明] CN201811092335.5 一种乙醚基-α, ω-双长链烷基二甲基氯化铵表面活性剂的制备方法 [2] CN201410629565.6一种油田专用缓蚀剂的制备方法 ...

新型白酒的香味主要来自于香精香料，其中酯类是白酒香气的主要成分。白酒中包含己酸乙酯、乳酸乙酯、乙酸乙酯、丁酸乙酯和戊酸乙酯等酯类。乙酸乙酯，也被称为醋酸乙酯，是一种无色透明、具有芳香气味的液体。 目前，乙酸乙酯的生产方法主要有酯化法、乙醇脱氢法、乙醛缩合法和乙烯加成法四种。 酯化法是国内主要的乙酸乙酯工艺路线，采用乙酸和乙醇为原料，硫酸为催化剂进行酯化反应，再经过脱水和分馏精制得到成品。然而，该工艺存在生产成本高、设备腐蚀严重、反应废液难以处理以及大量消耗粮食等问题。 乙醇脱氢法是一种新型工艺，不需要经过乙醇氧化脱氢、乙醛氧化成乙酸和乙酸与乙醇酯化等多个工段，而是直接使用乙醇在催化剂的作用下氧化合成乙酸乙酯。该工艺具有生产成本低、工艺简单、无腐蚀和三废排放等优点，但产品质量不如酯化法。 乙醛缩合法是将乙醛在乙醇铝催化剂的作用下生成乙酸乙酯。该工艺的优点在于反应在常压低温下进行，工艺条件较为温和。然而，铝基催化剂无法回收，蒸馏出的废液中残留的乙醇铝加水生成氢氧化铝会造成环境污染。 乙烯与乙酸直接酯化生成乙酸乙酯的工艺依赖于乙烯资源，只能在乙烯和乙酸资源丰富且廉价的地区生产才具有经济性。该工艺的步骤包括乙烯发生水合反应生成乙醇，然后乙醇与乙酸发生酯化反应生成乙酸乙酯。 ...

背景及概述 [1] 2-溴-1-苯基-1-戊酮是一种有机中间体，可通过苯戊酮和溴化钠的反应制备而成。据报道，该化合物可用于制备组蛋白去甲基化酶抑制剂。 制备 [1] 在常温下，将16.2g（0.1mol）苯戊酮和30.9g（0.3mol）溴化钠分别加入500 mL圆底烧瓶中，搅拌均匀后，加入24g（0.2mol）30%盐酸，并缓慢滴加19g（0.15mol）30%双氧水。滴加结束后，继续反应1~2小时，使用TLC监测反应进程，待反应结束后停止搅拌，使其静置分层。然后用饱和碳酸钠和饱和食盐水洗涤有机相，将洗涤液合并，经过浓缩后，通过无水硫酸镁干燥得到2-溴-1-苯基-1-戊酮。该化合物为亮黄色油状液体，收率为95%，纯度为98%（HPLC法）。 应用 [2] 2-溴-1-苯基-1-戊酮可用于制备具有特定结构的取代咪唑衍生物，这些衍生物具有高效的KDM1A酶抑制活性，并且对单胺基氧化酶（MAO）具有选择性。因此，该化合物可用于预防或治疗与组蛋白去甲基化酶活性相关的疾病和病症。 参考文献 [1] [中国发明] CN201711439148.5 一种α-溴代芳香酮类化合物的制备方法 [2] From Eur. Pat. Appl., 3246330, 22 Nov 2017 ...

三聚氰胺是一种广泛应用于有机化工的原料，主要用于生产三聚氰胺甲醛树脂，同时也可用作阻燃剂、减水剂和甲醛清洁剂等。 由于我国通常通过测定食品中的氮含量来估算蛋白质含量，而三聚氰胺的氮含量约为66%，远高于蛋白质的平均含氮量16%。因此，一些不法商贩为了提高氮含量，会将三聚氰胺掺入食品中，使得食品的蛋白质测试含量虚高，从而让劣质食品通过检测。 检测方法 方法一 一种奶粉中三聚氰胺的检测方法，具体步骤如下： S1、配制不同浓度的三聚氰胺标准液，包括0mg/kg、15mg/kg、25mg/kg、45mg/kg和100mg/kg。 S2、将三聚氰胺标准液加入奶粉溶解液中，充分混合，得到混合液。 S3、将混合液与无水乙醇按1:1.5的比例混合，并离心得到上层澄清液。 S4、将澄清液滴在金属蒸发皿上，然后烘干。 S5、对三聚氰胺标准液和蒸发皿上残留的三聚氰胺进行共聚焦显微拉曼光谱检测，并分别编号为D1、D2、D3、D4、D5和T1、T2、T3、T4、T5。 S6、对比D1-D5和T1-T5的拉曼谱峰，判断奶粉中是否含有三聚氰胺。 方法二 步骤a：标定标准三聚氰胺水溶液。 将0g至0.035g的三聚氰胺溶解于100ml蒸馏水中，取20ml三聚氰胺水溶液滴在薄片上，利用离子迁移谱仪进行检测，测量离子到达离子迁移谱仪探测器的离子峰位置。 步骤b：配置饱和奶溶液。 将奶粉与与步骤a中温度相同的蒸馏水按照体积比1:2~2:1混合成糊状，通过滤纸得到饱和奶溶液。 步骤c：检测饱和奶溶液。 取20ml饱和奶溶液滴在薄片上，利用离子迁移谱仪进行检测，测量离子到达离子迁移谱仪探测器的时间和峰强度。 步骤d：确定饱和奶溶液中三聚氰胺含量。 通过步骤b得到的离子峰位置，确定步骤c所获得结果中三聚氰胺的峰强度，从而确定三聚氰胺的含量。 参考文献 [1] [中国发明] CN201811068492.2 一种奶粉中三聚氰胺的检测方法 [2] [中国发明,中国发明授权] CN201310481242.2 基于饱和奶溶液的奶粉中三聚氰胺的快速检测方法 ...

吡氟酰草胺是一种取代吡啶基酰苯胺类除草剂，由拜耳公司于1982年申请专利。它主要用于防除一年生禾本科杂草和某些阔叶杂草，适用于玉米、大豆和麦田。 吡氟酰草胺的作用机理是什么？ 吡氟酰草胺是一种类胡萝卜素生物合成抑制剂。它会降低植物中类胡萝卜素的含量，导致叶绿素破坏、细胞膜破裂，使杂草幼芽脱色或变白。它可以在杂草发芽前施用，形成抗淋溶的药土层，并在作物生长期间保持活性。当杂草萌发时，它可以通过幼芽或根系吸收药剂并最终死亡。死亡速度与光的强度有关，光强则快，光弱则慢。 吡氟酰草胺适用于哪些作物？ 吡氟酰草胺适用于小麦、大麦、水稻、白羽扁豆、春桥豌豆、胡萝卜和向日葵等作物。 吡氟酰草胺可以防除哪些杂草？ 吡氟酰草胺可以防除旱田杂草，如早熟禾、小苋、反枝苋、马齿苋、海绿、刺甘菊、金鱼草等。它还对鼠尾看麦娘、马唐、稗草、牛筋草、多花黑麦草等杂草有活性。然而，对于鸭跖草、峨草、三叶鬼针草、飞机草等杂草的活性较差。与异丙隆混用可以增强药效并扩大除草谱，延长持效期。 吡氟酰草胺的使用方法是什么？ 在小麦播种后至冬前，可以封闭处理，使用50%吡氟酰草胺15g兑水30至60斤，全田均匀喷雾。对于茎叶处理，根据田间草相选择除草方案，可以使用50%吡氟酰草胺15g+双氟15ml+（30克/升甲基二磺隆20-30ml）。如果在春季使用，建议在防治恶性大龄阔叶杂草时混用20%氯氟吡氧乙酸20至30ml，以增强防效。 ...

磺酰胺类化合物在医药、农药、化工染料等领域具有广泛的应用。它们在医药领域被广泛用于抗菌、消炎、抗癌、抗病毒等临床病症的治疗。在农药领域，含有磺胺结构的化合物通常具有良好的杀菌和除草活性。目前，世界上品种最多、应用范围最广泛的超高效磺酰脲类除草剂大多是以苯磺酰胺类化合物作为中间体而合成的。然而，随着人们对农药残留及环境保护问题的日益关注，新除草剂产品的开发不仅关注高活性，还更加注重降解速度和低残留。2,4,6-三甲基-N-(4-氧代环己基)-N-丙基苯磺酰胺是一种典型的磺酰胺类化合物，可以用于制备多巴胺D3受体激动剂。 图1：4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺的结构式 制备方法 磺酰胺类化合物可以通过磺酰氯类化合物与胺反应，或经磺胺类化合物氧化制备得到目标化合物。本文介绍了一种以2,4,6-三甲基苯胺与对甲氧基苯磺酰氯反应制备4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺的方法。 实验操作： 方法一： 在200 mL二氯甲烷中加入2,4,6-三甲基苯胺，冰盐浴冷却到0℃以下，滴加对甲氧基苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，加热回流反应6小时。将反应液倒入碎冰中，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，减压脱去溶剂，浓缩液取乙酸乙酯，用盐水洗涤，分液，浓缩滤液，乙酸乙酯重结晶，得到4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺固体。 方法二： 在15 mL吡啶中，加入2,4,6-三甲基苯胺，冰盐浴冷却至0℃，滴加对甲氧基苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，室温搅拌7小时。用5%的盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，有机相分别用5%盐酸和水洗涤，干燥、减压脱溶，乙酸乙酯重结晶，得到4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺固体。 参考文献 [1] PAULSEN H，WOLFGANG S． Bausteine von oligosacchariden． Synthese α-glykosidisch verknupfter 2-aminozucker-oligosaccharide［J］． Angew． Chem． ，1975，87 (15):547-548． ...

环丁砜是一种无色透明液体，也称为四氢噻吩-1，1-二氧化物。它是一种优良的非质子极性溶剂，可以与水、丙酮、甲苯等互溶。此外，环丁砜还是石油化工中芳烃抽提工艺的理想试剂。 环丁砜的性质 环丁砜具有很好的化学和热稳定性，对酸碱稳定。在220℃以上缓慢分解释放出二氧化硫气体，并形成醛、酮类的聚合物。它与水混溶，可溶于丙酮、二甲苯、甲硫醇、乙硫醇、苯等有机溶剂，也可溶于芳烃和醇类。然而，它对石蜡烃和烯烃的溶解度很小。甚至某些无机化合物如氨水、硫酸等也溶于环丁砜。 环丁砜的应用 由于环丁砜具有高纯度、高沸点、溶解力强和选择性好的特点，它被广泛应用于化工行业。在医药、农药、染料、香料、特种工程塑料及多种化工产品的生产中，环丁砜被用作卤化、甲基化、有机合成、缩合与聚合反应的溶剂。它还可以作为液萃取的选择性溶剂，在石化工业中用作萃取芳烃的溶剂，聚合物纺丝或浇膜溶剂，以及天然气及合成气、炼厂气的净化和合成气的净化脱硫。此外，环丁砜还可以作为橡胶、塑料的溶剂，在纺织印染工业中作为印染助剂，可以使色彩鲜明、光亮。 环丁砜的制备 制备环丁砜的方法之一是在环丁砜中加入粒状氢氧化钠进行蒸馏，或者使用柱高1.5m、装有玻璃填料的蒸馏塔进行减压蒸馏。 ...

在药物化学、材料化学和有机合成领域，N-杂环化合物被广泛应用。1-BOC-5-氧代氮杂环庚烷-甲酸乙酯是一种重要的化合物，可用于合成染料、炸药、农药、化肥、橡胶助剂和感光材料等。本文介绍了1-BOC-5-氧代氮杂环庚烷-甲酸乙酯的制备方法及其合成反应式。 制备方法 本文使用4-氧代哌啶酮盐酸盐和重氮乙酸乙酯作为起始物料，通过扩环反应制备5-氧代氮杂环庚烷-1-甲酸乙酯。然后，在碱性条件下，将5-氧代氮杂环庚烷-1-甲酸乙酯与二碳酸二叔丁酯发生缩合反应，最终得到目标化合物1-BOC-5-氧代氮杂环庚烷-甲酸乙酯。 图1 1-BOC-5-氧代氮杂环庚烷-甲酸乙酯的合成反应式 实验操作： 在三口瓶中加入重氮乙酸乙酯和无水四氢呋喃，升温至缓慢回流，缓慢滴加4-氧代哌啶酮盐酸盐的无水四氢呋喃溶液，回流反应3小时。静置冷却，有黄色固体沉淀，倾出反应液，离心30分钟，分离出固体沉淀。机械搅拌、冰浴下，将所得固体为5-氧代氮杂环庚烷-1-甲酸乙酯粗品。带有搅拌装置的三口烧瓶中加入5-氧代氮杂环庚烷-1-甲酸乙酯粗品和由碳酸钠和碳酸氢钠组成的缓冲溶液200 mL，冰浴，滴液漏斗滴加二碳酸二叔丁酯。并于30℃水浴中搅拌反应22小时。薄层色谱检测反应进度。反应物用乙酸乙酯萃取，除去未反应的二碳酸二叔丁酯，得到的水相用3mol／L盐酸水溶液调节pH值5，后用乙酸乙酯萃取4次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪除去溶剂，得到1-BOC-5-氧代氮杂环庚烷-甲酸乙酯。 参考文献 [1] Synthetic Communications, , vol. 22, # 9 p. 1249 - 1258 ...

中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网近期公示，赛诺菲(Sanofi)已递交了isatuximab注射液(皮下注射)的临床试验申请。isatuximab是一种抗CD38单克隆抗体，已在多个国家和地区获得批准，用于治疗复发性多发性骨髓瘤(MM)患者。 赛诺菲与黑石生命科学(Blackstone Life Sciences)达成战略合作，后者将投资3亿欧元用于加速isatuximab皮下制剂的研究和临床开发项目。这项关键性研究计划预计将于2022年下半年开始。 isatuximab是一种单克隆抗体，能够特异性结合多发性骨髓瘤细胞上表达的CD38受体。它通过多种机制发挥作用，包括促进肿瘤细胞凋亡和调节免疫活性。CD38在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达，成为治疗抗体的潜在靶点。 赛诺菲与Enable Injections合作，推进isatuximab皮下制剂的开发，旨在提供以患者为中心的治疗体验。相比静脉滴注，皮下注射能够显著缩短给药时间。根据ClinicalTrials网站，isatuximab皮下制剂目前正在进行复发/难治性多发性骨髓瘤患者的3期临床试验。 isatuximab静脉给药剂型已在海外获得批准，商品名为Sarclisa。它与泊马度胺和地塞米松联用治疗成年多发性骨髓瘤患者已获得美国FDA批准。此外，与卡非佐米和地塞米松联用治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者也获得FDA批准。 在名为ICARIA-MM的3期临床试验中，isatuximab与pom-dex方案联用，相比对照组，能够降低患者疾病进展和死亡的风险，并显著改善中位无进展生存期和总缓解率。在名为IKEMA的另一项3期临床试验中，isatuximab与Kd标准治疗联用，能够降低疾病进展或死亡的风险，并延长患者中位无进展生存期。 多发性骨髓瘤是一种由骨髓中的浆细胞癌变引起的血液癌症。异常浆细胞在骨髓中聚集，形成肿瘤。这些细胞不仅无法正常功能，还会导致骨髓无法生成健康的血细胞。癌变的浆细胞会影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼损坏和肾脏损伤。虽然近年来多发性骨髓瘤的治疗取得了进展，但仍有许多患者面临复发或耐药的问题，对患者的生命构成威胁。 ...