本文将讲述如何用2-羟基喹喔啉合成3-烷（芳）酰基-2-羟基喹喔啉，以期为研究人员提供参考思路和实验支持。
背景：2-羟基喹喔啉又名2-羟基喹恶啉，英文名 2- hydroxyquinoxaline，分子式为CgH6N20,CAS号为1196-57-2,相对分子质量为 146.15。2-羟基喹喔啉及其衍生物由于具有独特的生物学特性，在抗癌症、抗微生物和抗血栓形成等领域被广泛应用。
2-羟基喹喔啉是喹硫磷主要代谢产物(SonjaR,2006; Babu，1998;Meno2003)，SoniaR等(2006) 发现喹硫磷可以减少旋轮虫 (Philodina) 的寿命，2-羟基喹喔啉不会对生物细胞造成直接的伤害，而是对生物有机体的生存状态、生长、细胞增殖和生存能力造成影响，2-羟基喹喔啉还有可能造成致畸突变。
应用：制备3-烷（芳）酰基-2-羟基喹喔啉
2-羟基喹喔啉的衍生物中，3-酰基-2-羟基喹喔啉由于具有独特的生物活性，近年来得到了广泛的研究和应用。1999年，Paczkowski课题组对含有3-酰基-2羟基喹喔啉骨架的ChAD进行研究，报道了其可以被用作自由基聚合引发剂。2017年，Sabot课题组系统的研究了3-酰基-2羟基喹喔啉类化合物的荧光性，并将其应用于分子探针中。3-酰基-2-羟基喹喔啉之所以具有如此广泛的应用前景，是因为2-羟基喹喔啉中主要的活性位点是N1和C3位。
制备3-芳（烷）酰基-2-羟基喹喔啉衍生物的方法主要有环收缩反应和偶联反应两种。环收缩反应条件温和、产率较好，但原料难以制备，且原子经济性较差；偶联反应以2-羟基喹喔啉为原料，以酮酸或醛为酰化试剂，具有原料易得、操作简单、原子经济性强等优点，
（1）方法一：
胡跃飞课题组采取过渡金属催化脱羧偶联反应合成了一系列3-芳酰基 -2-羟基喹喔啉衍生物，如图所示。该方法以AgNO3为催化剂，K2S2O8为氧化剂，直接活化2-羟基喹喔啉C3位的C-H键，以芳基酮酸作为酰化试剂，通过脱羧反应原位生成所需的活性酰基，得到相应目标化合物。
（2）方法二：
2018年，在袁金伟等人的报道中，展示了过氧化物氧化2-羟基喹喔啉苯甲酰化的有效性，如图所示。该方法以1, 2-二氯乙烷（DCE）为溶剂，在TBHP 存在下，2-羟基喹喔啉可以直接与醛类化合物发生氧化偶联反应，较高产率的得到目标产物。
（3）方法三：
2-羟基喹喔啉与 酮酸化合物脱羧偶联反应制备3-芳（烷）酰基-2-羟基喹喔啉。
2-羟基喹喔啉和苯乙酮酸的反应进行克级放大实验：在圆底烧瓶中加入2-羟基喹喔啉（6a,1.46 g, 10 mmol），苯乙酮酸（7a, 1.50 g, 12 mmol） 和过硫酸铵（4.56 g, 20 mmol），80 ℃反应15 h，最终得到2.11 g产物8a，反应产率为84%。
参考文献：
[1]易荣楠. 氮杂环及茚衍生物合成方法研究[D]. 湖南大学, 2020. DOI:10.27135/d.cnki.ghudu.2020.001269
[2]刘雅楠. 喹硫磷棉田降解因子及典型土壤微生物降解特性研究[D]. 浙江大学, 2016.
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