通过探讨合成 5-甲氧基吲跺-3-甲醛的方法和其在相关领域的具体应用，期望为5-甲氧基吲跺-3-甲醛的研发提供有益信息。 简述： 5-甲氧基吲跺-3-甲醛(5-Methoxyindole-3-carboxaldehyde)是一种重要的医药和有机化工中间体，用它可以合成具有生理活性的药物5-甲氧基色胺(5-Methoxytryptamine)和褪黑激素(Malatonin，N-acetyt-5-methoxytryptamine)。 1. 合成： 5 -甲氧基吲哚经Vilsmeier反应可制得 5 -甲氧基吲哚 - 3-甲醛 ， 总收率达 98.1%。具体实验步骤如下： 在配有机械搅拌、温度计和恒压滴液漏斗的 100 mL三口烧瓶中， 加入 14.4 mL(0.094 mol)新蒸馏过的N，N-二甲基甲酰胺， 冷却至 0℃， 于 30～40 min内滴加2.2 mL(0.024 mol)新蒸馏过的三氯氧磷， 滴加完毕后继续在 0℃搅拌10 min， 再滴加 3.2 g(0.021 mol)5-甲氧基吲哚和2.5mL N-二甲基甲酰胺的溶液， 温度控制在 10℃以下， 滴加完毕后于室温下搅拌 1～1.5 h， 再在冷水冷却下缓慢加入 7.5 g碎冰得到一澄清的红色溶液。向此溶液中慢慢滴加9.0 g氢氧化钠和25 mL水的溶液， 温度控制在 40℃以下，滴加完毕后，迅速加热至回流， 维持 10～20 min，冷却过夜，过滤， 滤饼水洗至中性。烘干得到 3.7 g 5-甲氧基吲哚-3-甲醛， 产率 98.1%。mp 178～179。 2. 应用： 2.1 合成1，5-双(5′-甲氧基吲哚-3-亚甲基)硫代二氨基脲 近几年来， 缩氨基硫脲类 Schiff碱化合物由于抗菌、抗癌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗疟疾、抗氧化、细胞毒性等鲜明的生物活性， 继而作为新药研发的重要前导物活跃于医药学和生理学等研究领域。利用硫代对称二氨基脲两端的 -NH2同时与醛、酮缩合可得对称双缩二氨基硫脲。尤其是硫代对称二氨基脲的双缩产物较其相应的单缩产物具有更强的生物活性。 以 5-甲氧基吲哚-3-甲醛和硫代对称二氨基脲为原料，经缩合反应可 合成 1，5-双（5ˊ-甲氧基吲哚-3-亚甲基）硫代二氨基脲 。具体实验步骤为：将 5.8mmol (1.02g) 5-甲氧基吲哚-3-甲醛溶于20mL无水乙醇中，倒入放有转子的50mL三口烧瓶里，再加入2.6mol (0.28g) 硫代对称二氨基脲 (已用5mL蒸馏水溶解) ，加入1mL乙酸作为催化剂，在恒温磁力搅拌器上加热回流6h，反应液冷却至室温。反应过程中，反应液由无色溶液逐渐生成黄色沉淀。过滤，干燥，用无水乙醇和DMF进行重结晶，即得到目标产物，产率75.2%，熔点222.5~223.5℃。 2.2 合成反式-5-甲氧基-3-苯乙烯基吲哚 取代苯乙烯基吲哚类化合物具有一定的生物活性 。氯化苄和三苯基膦在氯仿中回流得到氯化苄基三苯基（ 1），然后与5-甲氧基吲哚-3-甲醛通过Wittig反应可生成反式-5-甲氧基-3-苯乙烯基吲哚。具体步骤如下： （ 1） 化合物 1的合成 在 50mL的单颈烧瓶中， 加入 3g(0.024mol)氯化苄、6.2g(0.024mol)三苯基膦和20mL氯仿，装上带有干燥管的回流冷凝管，磁力搅拌， 回流 3～4h。反应完后减压蒸出氯仿，用二甲苯洗涤两次，抽滤，烘干， 得白色固体粉末 18.8g， 收率 95.7%，m.p.310～312℃。 （ 2）化合物2的合成 在 50mL单颈烧瓶中加入4.39g(11.3mmol)化合物1，1.98g(11.3mol) 5-甲氧基吲哚-3-甲醛和30mL无水乙醇，加热回流， 滴加新制的含 0.62g(11.5mmol)甲醇钠的15mL甲醇溶液，1.5～2h滴毕， 继续回流 1h。减压蒸去乙醇， 加入 15mL水和15mL氯仿， 水层再用氯仿 (10mL×3)萃取。合并有机层，干燥，浓缩， 柱色谱 (V乙酸乙酯∶V石油醚=1∶9)分离，乙醇重结晶， 得亮黄色针状晶体 1.11g，m.p.116～118℃， 收率 39.3%。用高效液相色谱法测得其纯度为99.3%。 参考文献： [1]王俊岭，冯书晓， 汪小伟等 . 1，5-双(5′-甲氧基吲哚-3-亚甲基)硫代二氨基脲的合成与晶体结构 [J]. 化学研究与应用，2017，29 (12): 1938-1941. [2]靳清贤，葛裕华， 戴红 . 反式-5-甲氧基-3-苯乙烯基吲哚的合成 [J]. 化学试剂，2006，(06): 373-374. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2006.06.020. [3]葛裕华，吴亚明， 薛忠俊等 . 5-甲氧基吲哚-3-甲醛的合成 [J]. 化工时刊，2004，(07): 24-25. DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2004.07.008. ...

本文将探讨对羟基苯硫酚的合成方法，旨在填补这一领域的相关知识，为对羟基苯硫酚的生产提供方案。 简述：对羟基苯硫酚的骨架结构广泛存在于天然产物、药物、农药和生物活性分子中，例如普罗布考、磺菌威、杀虫剂或杀螨剂等。这种结构是生物活性物质的重要组成部分。作为一种有机合成母体，对羟基苯硫酚片段在有机合成、制药和染料等领域得到广泛应用。 合成： 1. 以苯酚及其衍生物为原料的合成方法 芳环的羟基化程度较难控制，加之苯酚及其衍生物又是易得的化工原料，因此以苯酚及其衍生物为原料的巯基化过程比较常见。 （ 1 ）作为最简单的原料，苯酚的巯基化已有研究。 ONOUE A 等报道了以苯酚为底物，无机溴或碘做催化剂，在极性溶剂 ( 如二乙醚、二氧六环 ) 中与一氯化硫反应，得到聚硫双酚化合物，再以此为底物反应可得到对羟基苯硫酚。 （ 2 ）张英菊等在苯并呋喃噻吩 ( 吲哚 ) 二酮染料的合成中以苯酚为起始原料合成对羟基苯硫酚。他们先使用硫氰酸铵官能团化苯环，再用氢氧化钠水解得到对羟基苯硫酚，具体过程如下 :(1) 在 250 mL 三口瓶中，将 9.4 g 苯酚和 15.2 g 硫氰酸铵溶于 50 mL 二甲基亚砜中，搅拌加热下，在 lh 内滴加 19.6 g 浓硫酸，并继续反应 1h ，然后乙醚萃取得到对硫氰基苯酚 ; (2) 在 100 mL 三口瓶中加入 6 g 对硫氰基苯酚，氮气保护下加入定量的 Na OH 溶液，加热回流反应 6h ，冷却，盐酸酸化后，用 10 mL 甲苯萃取后处理得对羟基硫酚 3.4 g ，两步反应总收率约 51% 。由于对羟基苯硫酚在空气中极易氧化，因此制备后需要立刻使用或用隋性气体保护。 （ 3 ） SHAGUN L G 等研究了取代基的性质对 H2S 和氯代芳香化合物及噻吩化合物反应的影响，其中，以对氯苯酚和 H2S 为底物时，高温下得到对羟基苯硫酚，收率达到 60% 。 VORONKOV M G 和 KOBAYASHI K 等也报道了此类反应， KOBAYASHI K 将卤代酚在活性碳参与下与 H2S 反应，取代卤素原子得到硫醇化合物，以对氯苯酚为底物， 450℃ 下反应收率 26% 。 2. 以酚醚、酚酯类化合物为原料的合成方法 苯硫醚、酚醚和酚酯是有机合成过程中普适的活性基团前体，它们的水解过程也非常重要。 KOBAYASHI H等在甲苯磺酸、硫酸、盐酸等酸或氢氧化钠、氢氧化钾、氨水等碱条件下水解 4 －乙酸苯基乙酸甲酯基硫醚得到 4 －甲硫基苯酚，再脱甲基得到对羟基苯硫酚。这种梯度水解方法在活性基团脱保护中非常有用，为复杂结构分子的合成提供基础。 3. 其它芳香物为原料的合成方法 苯环上没有酚、酚醚、酚酯时，对羟基苯硫酚的合成则需要 通过其它方法构建活性基团。柳庆先介绍了以对氯硝基苯为原料制备对羟基苯硫酚的方法 :(1) 对氯硝基苯与硫化钠反应生成对氨基硫酚钠 ;(2) 对氨基硫酚钠发生重氮化，再经水解制得对羟基苯硫酚，总收率为 63% 。 参考文献： [1]徐小玲 , 郭燕锦 . 对羟基苯硫酚的合成进展 [J]. 山东化工 ,2019,48(22):58-60.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2019.22.020. ...

本文将讲述如何用 2- 羟基喹喔啉合成 3- 烷（芳）酰基 -2- 羟基喹喔啉，以期为研究人员提供参考思路和实验支持。 背景： 2- 羟基喹喔啉又名 2- 羟基喹恶啉，英文名 2- hydroxyquinoxaline ，分子式为 CgH6N20,CAS 号为 1196-57-2, 相对分子质量为 146.15 。 2- 羟基喹喔啉及其衍生物由于具有独特的生物学特性，在抗癌症、抗微生物和抗血栓形成等领域被广泛应用。 2-羟基喹喔啉是喹硫磷主要代谢产物 (SonjaR,2006; Babu ， 1998;Meno2003) ， SoniaR 等 (2006) 发现喹硫磷可以减少旋轮虫 (Philodina) 的寿命， 2- 羟基喹喔啉不会对生物细胞造成直接的伤害，而是对生物有机体的生存状态、生长、细胞增殖和生存能力造成影响， 2- 羟基喹喔啉还有可能造成致畸突变。 应用：制备 3- 烷（芳）酰基 -2- 羟基喹喔啉 2-羟基喹喔啉的衍生物中， 3- 酰基 -2- 羟基喹喔啉由于具有独特的生物活性，近年来得到了广泛的研究和应用。 1999 年， Paczkowski 课题组对含有 3- 酰基 -2 羟基喹喔啉骨架的 ChAD 进行研究，报道了其可以被用作自由基聚合引发剂。 2017 年， Sabot 课题组系统的研究了 3- 酰基 -2 羟基喹喔啉类化合物的荧光性，并将其应用于分子探针中。 3- 酰基 -2- 羟基喹喔啉之所以具有如此广泛的应用前景，是因为 2- 羟基喹喔啉中主要的活性位点是 N1 和 C3 位。 制备 3- 芳（烷）酰基 -2- 羟基喹喔啉衍生物的方法主要有环收缩反应和偶联反应两种。环收缩反应条件温和、产率较好，但原料难以制备，且原子经济性较差；偶联反应以 2- 羟基喹喔啉为原料，以酮酸或醛为酰化试剂，具有原料易得、操作简单、原子经济性强等优点， （ 1 ）方法一： 胡跃飞课题组采取过渡金属催化脱羧偶联反应合成了一系列 3- 芳酰基 -2- 羟基喹喔啉衍生物，如图所示。该方法以 AgNO3 为催化剂， K2S2O8 为氧化剂，直接活化 2- 羟基喹喔啉 C3 位的 C-H 键，以芳基酮酸作为酰化试剂，通过脱羧反应原位生成所需的活性酰基，得到相应目标化合物。 （ 2 ）方法二： 2018年，在袁金伟等人的报道中，展示了过氧化物氧化 2- 羟基喹喔啉苯甲酰化的有效性，如图所示。该方法以 1, 2- 二氯乙烷（ DCE ）为溶剂，在 TBHP 存在下， 2- 羟基喹喔啉可以直接与醛类化合物发生氧化偶联反应，较高产率的得到目标产物。 （ 3 ）方法三： 2-羟基喹喔啉与 酮酸化合物脱羧偶联反应制备 3- 芳（烷）酰基 -2- 羟基喹喔啉。 2-羟基喹喔啉和苯乙酮酸的反应进行克级放大实验：在圆底烧瓶中加入 2- 羟基喹喔啉（ 6a,1.46 g, 10 mmol ），苯乙酮酸（ 7a, 1.50 g, 12 mmol ） 和过硫酸铵（ 4.56 g, 20 mmol ）， 80 ℃ 反应 15 h ，最终得到 2.11 g 产物 8a ，反应产率为 84% 。 参考文献： [1]易荣楠 . 氮杂环及茚衍生物合成方法研究 [D]. 湖南大学 , 2020. DOI:10.27135/d.cnki.ghudu.2020.001269 [2]刘雅楠 . 喹硫磷棉田降解因子及典型土壤微生物降解特性研究 [D]. 浙江大学 , 2016. ...

本文将介绍合成邻羟基苯乙酮的具体步骤和操作技巧，通过深入探讨合成过程中的关键因素，旨在为读者提供合成邻羟基苯乙酮的指导和参考。 背景 : 邻羟基苯乙酮是有机合成以及制药工业的重要中间体。传统方法是用乙酸苯酯在酸性条件下发生 Fries 重排反应，除得到邻羟基苯乙酮外，尚有大量对位产物生成。在三氯化铝催化下，张泽义等人发现以对称四氯乙烷为溶剂，低温反应，邻羟基苯乙酮收率仅为7.5 ％；王国喜等人以二硫化碳为溶剂，经高温反应，邻羟基苯乙酮收率达到 36 ％。 合成改进： 1. 方法一： 以三氯化铝为催化剂，采用微波辐射技术用乙酸苯酚酯进行 Fries 重排反应制备邻羟基苯乙酮。优化的操作条件为：催化剂用量 13 g ，辐射功率 800 W ，辐射时间 7 min ，在此条件下邻羟基苯乙酮收率可达 43.2% 。具体步骤如下： （ 1 ）乙酸苯酚酯的制备 苯酚和醋酸酐以 1.00 ： 1.05 （摩尔比）的量于烧瓶中混合均匀，置冷水浴中，滴加三滴浓硫酸，振摇，反应立即进行并放出大量的热，分馏出乙酸，再收集 194 ～ 196℃ 馏份，得无色透明液体乙酚苯酚酯，折光率为： 1.498030 ，收率 96% 。 （ 2 ）邻羟基苯乙酮的制备 取一定量的三氯化铝于 250mL 三口瓶中，加入 18mL 乙酸苯酚酯，置于 XH-100A 微波合成 / 萃取仪中，在一定的功率下加热一定时间，加热完毕后冷却至室温，产物为橙色油状液体。向产物中加入 15mL 乙醚和 20mL 水提取两次，合并上层液体。用 10g 氯化钙干燥 1 小时，用常压蒸馏 40 ～ 50℃ 蒸出乙醚，再用减压蒸馏蒸出产品，操作压力为 0.95MPa ，温度 112 ～ 115℃ 产物馏出，产品为淡黄色透明液体，折光率为 1552830 。 2. 方法二： 利用 Fries 重排反应 ，通过改变反应的催化剂 ，即以 AL CL3- NACL 复盐为催化剂 ，使邻羟基苯乙酮收率达到 42 % ，具体步骤如下： （ 1 ）乙酸苯酚酯的制备 苯酚 94g(1.00mol) 和醋酸酐 107g(1.05mol) 于烧瓶中混合均匀，置冷浴中，滴加三滴浓硫酸，振摇，反应立即进行并放出大量的热，分馏出乙酸 52g ，再收集 194℃ ～ 196℃ 馏份，得无色透明液体乙酚苯酚酯 130g ，收率 96% 。 （ 2 ）邻羟基苯乙酮的制备 干燥的氯化钠 60g 和粉状三氯化铝 136g 于三口瓶中充分混合均匀，加热至 230℃ ～ 250℃ ，保持 1h ，于 200℃ 左右在 30 min 内滴加乙酸苯酚酯 100g(0.74mol) ，滴加完毕后于 240℃ ～ 250℃ 反应 10 min ，冷却后加入 300 ml 10% 盐酸溶液水解，水蒸汽蒸馏，馏出物用乙醚萃取，萃取液干燥后回收乙醚，减压蒸馏收集 101℃ ～ 105℃/2 000Pa 馏分，得淡黄色透明液体邻羟基苯乙酮 42g(42%) ，水汽蒸馏残余物用沸水提取， 活性炭脱色，可得白色针状结晶对羟基苯乙酮 29g(29%) ， m.p.108℃ ～ 110℃ 。 参考文献： [1]刘现国 , 郭朋辉 . 微波加热三氯化铝催化合成邻羟基苯乙酮 [J]. 辽宁化工 , 2009, 38 (11): 786-787. [2]刘现国 , 郭朋辉 . 微波加热三氯化铝催化合成邻羟基苯乙酮 [J]. 化工中间体 , 2009, 5 (09): 31-33. [3]史春越 , 舒燕 , 高启辉 . β- 环糊精选择性催化合成邻羟基苯乙酮 [J]. 辽宁化工 , 2007, (02): 78-79. [4]王国喜 , 马东玲 , 鲍改玲 . 邻羟基苯乙酮合成方法的改进 [J]. 郑州大学学报 ( 自然科学版 ), 2000, (02): 89-90. ...

2-叔丁基对甲苯酚是一种常见的化合物，具有广泛的应用领域。了解如何合成 2 -叔丁基对甲苯酚可以帮助我们更好地利用这一重要化学物质。 简介： 2 -叔丁基对甲苯酚是有机合成中一种重要的中间体，主要用于生产防老剂 2246 、防老剂 2246 -S以及紫外吸收剂 UV -326等。目前， 2 -叔丁基对甲苯酚的制备方法主要是对甲基苯酚与异丁烯或者叔丁醇通过烷基化反应制备得到，所用的催化剂包括酸性树脂、固体超强酸、分子筛和杂多酸等在内的非均相催化剂以及硫酸、氢氟酸和酸性离子液体等在内的均相催化剂，反应温度均在 60 -100℃之间。国外有关 2 -叔丁基对甲苯酚的应用研究较早，而国内有关这方面的报道很少。原因是国内生产 2 -叔丁基对甲苯酚的工艺技术水平和生产能力与国外差距较大。由于对甲苯酚取代反应不易停留在第一取代阶段，易进行第二取代。 合成： 1. 索陇宁等人以对甲苯酚和异丁烯为原料合成 2 -叔丁基对甲苯酚。具体步骤为：在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管及导气管的 500 mL 四颈瓶中加入 216 g 对甲苯酚和一定量的催化剂 , 回流冷凝管顶部连接导管并插入水槽 ( 观察有无气体溢出 , 保证通入的异丁烯气体参加反应 ) 。加热至一定温度 , 通过导气管通入异丁烯气体 , 开始烷基化反应 , 异丁烯通入量 102 g( 根据钢瓶质量减少量计 ), 通气结束后继续反应 1 h, 然后分离催化剂 , 常压蒸馏回收未反应的对甲苯酚 , 减压 (2.66 kPa) 收集 125 ～ 130℃ 馏分 , 得产品 2- 叔丁基对甲苯酚 , ,产品收率 79.1% 。 合成 2- 叔丁基对甲苯酚的最佳条件 : 催化剂用量 ( 以对甲苯酚质量计 )12 ％ , 异丁烯加入时间 2 h, 补充反应时间 1 h, 反应温度 100 ～ 110℃, 对甲苯酚与异丁烯的摩尔比 1.1:1 。在此条件下产品收率为 79.1 ％。 2. 专利 CN 113087598 A 公开一种利用低共熔溶剂催化制备 2 -叔丁基对甲苯酚的方法，包括以下步骤： (1) 以己内酰胺作为氢键受体，以对甲苯磺酸作为氢键供体，在搅拌条件下反应制得低共熔溶剂； (2) 按照摩尔比为 12 -5:1-3，准确称取甲基苯酚和叔丁醇并置于反应管中，向其中加入低共熔溶剂，在 25 -50℃条件下搅拌 3 -8h，即可制得 2 -叔丁基对甲苯酚。该发明采用以对甲苯磺酸作为氢键供体，己内酰胺作为氢键受体的低共熔溶剂，催化对甲基苯酚与叔丁醇的烷基化反应，通过对对甲基苯酚烷基化中各个参数的精确控制，可以使得低共熔溶剂的催化活性达到最佳，叔丁醇的转化率达到最大值可达 100 ％， 2 -叔丁基对甲苯酚的选择性可达 99 ％，且反应对设备无腐蚀，具有广阔的应用前景。 其中步骤 (1) 中反应温度为 100 -150℃，搅拌的速度为 500 -1000rpm，己内酰胺和对甲苯磺酸的摩尔比为 1:2 。步骤 (2) 中对甲基苯酚与叔丁醇的摩尔比为 10:1 ，低共熔溶剂用量为叔丁醇的 20mol ％，搅拌温度为 35℃ ，搅拌时间为 5h ，搅拌的速度为500-1500rpm。 参考文献： [1]索陇宁 .2- 叔丁基对甲苯酚的合成研究 [J]. 精细石油化工进展 ,2001(07):3-4+7. [2]宿州学院 . 一种利用低共熔溶剂催化制备 2- 叔丁基对甲苯酚的方法 :CN202110425694.3[P]. 2021-07-09. ...

吉尔生化（上海）有限公司 是一家全球领先的制药公司，专注于提供高质量、经济实惠、高技术含量的多肽产品。那么，吉尔生化的主推产品有哪些呢？让我们一起来了解一下。 吉尔生化的主推产品之一是保护氨基酸。保护氨基酸是一类特殊的氨基酸衍生物，用于多肽合成过程中，能够保护多肽链上的特定位点，防止意外的反应发生。吉尔生化提供各种保护氨基酸，以满足客户不同的需求，确保多肽合成的高效性和准确性。 此外，吉尔生化还提供定制多肽服务。客户可以根据自己的研究需求和目标，向吉尔生化提出定制的多肽合成要求。吉尔生化拥有先进的技术和设备，能够根据客户的要求合成高纯度、高质量的定制多肽，满足客户的特定研究需求。 抗体产品是吉尔生化的另一个重要推荐产品。抗体是一种重要的生物分子，广泛应用于生物学研究和临床诊断。吉尔生化提供多种抗体产品，包括单克隆抗体和多克隆抗体等，用于不同的研究领域和应用方向。这些抗体产品具有高度的选择性和特异性，可以帮助研究人员准确检测和分析目标分子。 此外，吉尔生化还致力于新化合物的研发和生产。通过不断的创新和技术改进，吉尔生化不断推出新的化合物产品，为客户提供更多选择和研究机会。这些新化合物具有潜在的生物活性和药理活性，有望成为新药研发的重要候选物。 总结起来， 吉尔生化（上海）有限公司 作为一家全球领先的制药公司，致力于提供高质量的多肽产品。无论是保护氨基酸、定制多肽、抗体产品还是新化合物，吉尔生化都以质优、价廉、高技术含量著称。通过吉尔生化的产品和服务，研究人员可以获得优质的实验工具和材料，推动制药领域的科学研究和药物创新。...

7-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮是EP3受体的关键中间体之一，该受体具有多种生物功能，涉及消化，神经系统，肾脏的再吸收，子宫收缩活性，能抑制胃酸分泌。 制备方法 a）将4-羟基苯甲醛（15.8g）溶解在200ml的N，N-二甲基亚砜中，加入碳酸钾（27.6g）和甲基碘（17.0g），在60℃下搅拌1小时。向反应混合物中加水，用甲苯进行萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到3，5-二氟-4-甲氧基苯甲醛（15.1g）。 b）将4-甲氧基苯甲醛（14.9g）和乙酸叠氮化甲酯（39.8g）溶解在100ml甲醇中，冷却至-8℃，然后缓慢滴加甲醇钠（28％甲醇溶液，87ml）到200ml甲醇溶液中。在相同温度下搅拌2小时后，将反应溶液倒入冰水中，过滤收集沉淀的晶体，用水洗涤，干燥，得到叠氮化物。将叠氮化物（14.4g）溶解在120ml二甲苯中，缓慢滴入300ml沸腾的二甲苯中。随后，将混合物回流1小时，然后冷却，通过过滤收集沉淀的晶体并干燥，从而获得6-甲氧基吲哚-2-羧酸甲酯（mp182-183℃）。 c）将6-甲氧基吲哚-2-羧酸甲酯（300毫升甲醇溶液中含有35毫升2N氢氧化钠）加热回流2小时。接下来，在减压下蒸馏出甲醇，并将残余物用水稀释并用盐酸酸化。过滤收集沉淀的晶体，用水洗涤并干燥，得到5，7-二氟-6-甲氧基吲哚-2-羧酸（7.9g）。 d）将N，N-二氯氨基甲酸乙酯（5.6g）加入到6-甲氧基吲哚-2-羧酸的乙酸水溶液（乙酸84ml-水21ml）中，在冰冷却下搅拌1小时。向反应液中加水，用乙酸乙酯进行萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，将残余物溶于60ml的50％甲醇水溶液中，加热至回流1小时，并在室温下搅拌一整夜。减压蒸馏除去甲醇，向残渣中加水，用乙酸乙酯进行萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。通过硅胶柱色谱纯化，并从乙酸乙酯-正己烷中重结晶，得到7-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮。 主要参考资料 [1] (JP2004250329) ISATIN DERIVATIVE...

背景及概述 [1] 依匹唑派是由丹麦灵北制药和日本大冢公司共同研发的一种新型化合物。它是首个多巴胺D2、5-HT1A受体激动剂以及5-HT2A受体拮抗剂的药物。与阿立哌唑相比，依匹唑派具有更高的亲和力，对D2受体的活性降低，耐受性更好，副作用更少。在治疗精神分裂症的阴性症状和认知功能方面，依匹唑派显示出更好的疗效。此外，它还可以用于抑郁症的辅助治疗，起效快速。 制备 [1] （1）7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮的合成 在甲醇中加入7-羟基-1H-喹啉-2-酮和氢氧化钾，然后加入1-溴-4-氯丁烷，进行反应。通过离心和洗涤，得到7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮。 （2）7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成 将水、碳酸钾、1-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪盐酸盐和乙醇混合，加入7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮进行反应。通过离心和洗涤，得到7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐酸盐。再经过一系列的处理，得到依匹唑派。 主要参考资料 [1][中国发明]CN201610511814.0一种依匹唑派的精制方法...

苏丹黑B是一种脂溶性染料，可用于细胞和组织中类脂质的染色。然而，传统的苏丹黑B染色液配制方法存在染料易析出、染色不均匀和背景不干净等问题。为了解决这些问题，我们提出了一种新的制备方法。 制备方法 我们的制备方法包括以下步骤：(1)将苏丹黑B与异丙醇和乙二醇混合，得到混合溶液1；其中异丙醇的体积百分比范围为大于等于60％并小于等于80％；(2)在30-40℃下将混合溶液1反应20-30小时；(3)离心得到苏丹黑B染色液。 应用领域 我们的苏丹黑B染色液可用于快速检测微藻油脂含量。通过染色程序和检测方法，我们可以快速、准确地检测微藻样品的油脂含量。这种方法具有快速准确、简便易行、成本低的优点，是一种值得采用的微藻油脂含量检测方法。 参考资料 [1] CN201911197909.X一种苏丹黑B染色试剂盒 [2] CN201110037185.X一种苏丹黑B染色液及其制备方法和用途 [3] CN201010209174.0一种苏丹黑B用于快速检测微藻油脂含量的方法 ...

磷酸三钠是一种重要的无机化合物，化学式为Na3PO4，常用于食品工业、医药工业等领域中。本文将从磷酸三钠的制备方法、应用及安全性评价等方面进行介绍。 一、磷酸三钠的制备方法 磷酸三钠的制备方法主要有以下几种： 1.磷酸和氢氧化钠反应制备法：将磷酸加入氢氧化钠溶液中，搅拌至完全反应，过滤后蒸发水分，得到磷酸三钠结晶。 2.磷酸和碳酸钠反应制备法：将磷酸加入碳酸钠溶液中，搅拌至完全反应，过滤后蒸发水分，得到磷酸三钠结晶。 3.磷酸和氢氧化钠加热反应制备法：将磷酸和氢氧化钠按一定比例混合后，加热反应，过滤后蒸发水分，得到磷酸三钠结晶。 二、磷酸三钠的应用 磷酸三钠的应用领域主要包括以下几个方面： 1.食品工业：磷酸三钠可作为食品添加剂，用于制作乳制品、饼干、蛋糕等食品，具有增加酸度、增强乳化性、保护色泽和营养成分等作用。 2.医药工业：磷酸三钠可作为缓冲剂、调节剂、营养剂等，广泛用于医药制剂、医疗器械等领域。 3.化工工业：磷酸三钠可作为催化剂、膨化剂等，在化工工业中具有重要的应用价值。 4.其他领域：磷酸三钠还可用于制造洗涤剂、水处理剂、金属防锈剂等。 三、磷酸三钠的安全性评价 磷酸三钠是一种化学品，使用时应注意安全性。磷酸三钠的安全性评价主要包括以下几个方面： 1.毒性评价：磷酸三钠的急性毒性较低，但长期大量摄入会对人体健康产生一定影响。 2.环境评价：磷酸三钠在环境中的生物降解性较差，易造成环境污染。 3.职业安全评价：磷酸三钠是一种危险品，使用时需要注意防护措施，避免接触皮肤和吸入粉尘。 四、磷酸三钠的应用前景 磷酸三钠作为一种重要的无机化合物，在食品工业、医药工业等领域具有广泛的应用前景。随着科技的发展和人们生活水平的提高，磷酸三钠在未来的应用前景将更加广阔。 综上所述，磷酸三钠是一种重要的无机化合物，具有广泛的应用价值。在使用时，应注意安全性，严格遵守操作规程，以避免潜在的安全隐患。...

二苯磷酰叠氮（DPPA）是一种安全高效的叠氮化试剂，可替代具有爆炸危险的叠氮化钠进行叠氮化反应。它可以与羧酸反应形成酰基叠氮化物中间体，后者又可与醇或胺反应形成N-取代的氨基甲酸酯或酰胺。一些不能通过施密特反应制备N-取代氨基甲酸酯的羧酸可以利用DPPA的特性达到目的。此外，DPPA的成酰胺反应使其在多肽合成中作为缩合剂占有一席之地。 除了与羧酸反应外，DPPA还可以与活性醇反应制备叠氮化物。一种可以获得相同产品的方法是使用DPPA和DBU，羟基可以被取代以获得具有倒置构型的叠氮化物。这个反应的副产物可以用水洗掉，可以很好地避免消除产物。然而，该反应仅对活性醇有效。 反应机理是在碱性条件下，醇与DPPA反应生成磷酸酯，取代的DBU叠氮盐经SN2反应生成磷酸酯，构型发生逆转。 具体操作步骤如下：将醇和二苯基磷酰叠氮化物的混合物溶解在无水溶剂中，然后加入纯1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一月-7-烯。将反应升温至室温并搅拌直至完成。所得混合物用水和盐酸洗涤，然后通过硅胶色谱纯化。 参考文献：J. 组织。化学，1993, 58(22), pp 58865888 ...

氢氧化钙（Ca(OH)2）是一种无机化合物，在水中具有一定的溶解度。溶解度是指在一定温度下单位体积溶剂中最多能溶解的溶质的量。 Q1：溶解度受哪些因素的影响？ 氢氧化钙的溶解度受多个因素的影响： 温度：溶解度随温度升高而增大。 压力：氢氧化钙的溶解度对压力的影响较小。 溶剂的性质：溶解度与溶剂的性质相关。 其他物质的存在：溶液中存在与氢氧化钙形成络合物的物质会影响其溶解度。 Q2：溶解度与水的饱和度有何关系？ 溶解度与水的饱和度有一定的关系。当溶液中已经溶解了氢氧化钙的最大量（溶解度），再继续加入氢氧化钙将不会溶解，而会形成固体沉淀。 Q3：如何计算氢氧化钙的溶解度？ 氢氧化钙的溶解度可以通过实验测定或理论计算得到： 实验测定：在不同温度下测定氢氧化钙在水中的溶解度，绘制溶解度与温度的关系曲线。 理论计算：使用热力学模型结合相关参数计算溶解度，其中一种常用方法是根据溶解度积进行计算。 Q4：氢氧化钙溶解度的应用领域有哪些？ 了解氢氧化钙的溶解度对许多领域的实际应用都有重要影响，例如： 环境工程：调节水的酸碱度。 建筑材料：设计和选择合适的建筑材料。 医药研究：影响医药品的稳定性、吸收和药效。 化学工业：优化生产工艺和提高产品质量。 Q5：氢氧化钙溶解度的典型实验条件是什么？ 氢氧化钙溶解度的典型实验条件为常温下，在纯水中进行。实验时要保持溶剂与溶质充分接触，常采用搅拌或超声波处理等手段。 ...

背景 [1-3] 胎牛血清(无支原体)是通过加工健康胎牛血液制成的。经过多次微孔滤膜过滤后，获得的成品胎牛血清无支原体污染，内毒素水平极低。经过细胞培养验证实验，胎牛血清能够维持细胞生长状态良好，细胞倍增速度正常。 胎牛血清是一种浅黄色澄清、稍粘稠的液体，无溶血和异物。胎牛血清应取自剖腹产的胎牛，因为胎牛还未接触外界，血清中对细胞有害的成分最少。 牛血清是细胞培养中使用最广泛的天然培养基，含有丰富的细胞生长所需的营养成分，常用于动物细胞的体外培养，具有重要的功能。 1. 提供维持细胞生长所需的激素和低分子营养物，基础培养基中通常缺乏或含量很少。 2. 提供结合蛋白，能够识别并结合维生素、脂类、金属和其他激素，调节它们的活力。 3. 结合蛋白还能与有毒金属和热原质结合，起到解毒作用。 4. 是细胞贴壁和铺展在塑料培养基质上所需的因子来源。 5. 起到酸碱度缓冲液的作用。 6. 提供蛋白酶抑制剂，保护细胞在传代过程中不受伤害。 应用 [4][5] 成人骨髓基质干细胞的增殖和分化研究中不同来源血清的应用 骨髓基质干细胞(MSCs)因其取材方便、可大量扩增并保持成骨潜能、较低的免疫原性以及转入外源基因后不影响其增殖和分化特性等特点，被认为是骨组织工程的理想种子细胞。传统的细胞培养方法使用胎牛血清作为营养支持，但胎牛血清存在潜在的传播疾病风险和免疫排斥反应。 目前，许多研究者尝试使用无血清培养方法，但成本高且周期长，约为40到45天。另外，使用诱导剂和细胞因子也会增加费用。因此，寻找胎牛血清的替代品并建立规范、安全、高效的体外培养体系仍然是一个挑战。 一些研究采用AB血清(AB serum)和自体血清(autologous serum)替代胎牛血清作为营养基质，比较了这三种不同培养体系对成人骨髓基质干细胞(hBMSCs)增殖和分化的效果，为骨组织工程从基础研究向临床应用的转变提供了理论依据。研究的目的是探讨AB血清和自体血清替代胎牛血清在体外培养成人骨髓基质干细胞的增殖和成骨分化方面的效果，并初步探讨其促进成骨的机制。 参考文献 [1] Use of an alpha-smooth muscle actin GFP reporter to identify an osteoprogenitor population[J]. Zana Kalajzic, Haitao Li, Li-Ping Wang, Xi Jiang, Katie Lamothe, Douglas J. Adams, Hector L. Aguila, David W. Rowe, Ivo Kalajzic. Bone. 2008(3) [2] Challenges to Human Embryonic Stem Cell Patents[J]. Aurora Plomer, Kenneth S. Taymor, Christopher Thomas Scott. Cell Stem Cell. 2008(1) [3] A Scientist's View of the Ethics of Human Embryonic Stem Cell Research[J]. Anne McLaren. Cell Stem Cell. 2007(1) [4] Mesenchymal stem cell tissue engineering: Techniques for isolation, expansion and application[J]. Ippokratis Pountos, Diane Corscadden, Paul Emery, Peter V. Giannoudis. Injury. 2007 [5] 李方国. 不同来源血清对成人骨髓基质干细胞增殖及分化的研究[D]. 南方医科大学, 2011....

背景及概述 [1] 硫代异烟酰胺是一种常用的医药合成中间体，可用于制备2-乙基硫代异烟酰胺。此外，2-烷基-硫代异烟酰胺也被广泛应用于结核病的治疗，如乙硫异烟胺和丙硫异烟胺。 制备 [1] 硫代异烟酰胺的合成方法如下：首先，在四颈瓶中加入20％的硫化铵水溶液294g，并加热搅拌至完全溶解。然后，加入硫磺4.2g和4-氰基吡啶45g，升温至40℃并保温4小时。反应结束后，降温至25℃，抽滤并用70℃蒸馏水洗至中性，最终得到硫代异烟酰胺，干燥后得到47.3g产物。 应用 [1] 2-乙基硫代异烟酰胺的合成方法如下：首先，将56.8g过硫酸铵溶解在113.6g水中制成过硫酸铵溶液。然后，将硫代异烟酰胺47.3g、浓硫酸23.6g、四醋酸铅1.42g加入240g水中，搅拌后加入丙酸50.7克和过硫酸铵溶液，在60℃反应2小时。反应结束后，降温至25℃，缓慢加入氨水中和至pH6～7，析出2-乙基硫代异烟酰胺固体，抽滤、水洗、干燥后得到39.2g产物。通过乙醇精制，可得到34.2g精制产品，熔点为161.5℃，含量为99.4％。这种方法的优点在于硫氨化的收率较高，2-烷基取代反应的选择性较高，无需进行萃取、精馏等步骤，整个工艺操作非常简单，总收率高达64％，产品纯度高达98.5％以上，易于实现规模化的生产。 参考文献 [1]CN200810194840.02-烷基硫代异烟酰胺的制备方法 ...

1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛是一种有机中间体，可通过一步反应从1-(3-氟苯基)吡唑制备而成。该化合物可用于制备溴结构域蛋白抑制剂。 制备方法 将1.00mmol的1-(3-氟苯基)吡唑、1.50mmol的六亚甲基四胺和5mL的三氟乙酸加入到100mL的圆底烧瓶中。在搅拌下加热回流12小时。反应结束后，将溶液与10％NaHCO 3 溶液反应并在冰浴中处理，然后用真空过滤去除沉淀物。如有需要，可以通过柱色谱法纯化得到1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛1g。其红外光谱峰值(KBr)cm -1 为3101(νC-H),1684(νC═O),1217(νC-F)；质子核磁共振谱峰值(500.13MHz)CDCl 3 (δ)为9.98(1H,s,CHO),8.46(1H,d,J=0.5Hz,H-5),8.17(1H,d,J=0.5Hz,H-3),7.53(1H,dddd,J=10.3,2.4,1.9and0.7Hz,H-2'),7.51(1H,ddd,J=7.4,1.9and1.5Hz,H-6'),7.48(1H,dddd,J=8.1,7.4,5.4and0.7Hz,H-5'),7.10(1H,dddd,J=8.1,7.9,2.4and1.5Hz,H-4')；碳核磁共振谱峰值(125.76MHz)CDCl 3 (δ)为184.0(C-CHO),163.0(C-3'),141.7(C-3),140.3(C-1'),131.0(C-5'),130.2(C-5),125.8(C-4),115.0(C-6'),114.8(C-4'),107.6(C-2')；分子离子峰(M+)m/z=190.0542。 应用领域 1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛可用于制备二氮杂环庚烷衍生物，这些化合物是转录因子（例如BET蛋白）的结合剂，可用于男性避孕、治疗和/或预防多种疾病（例如与溴结构域相关的疾病、与溴结构域活性异常相关的疾病、与含溴结构域蛋白相关的疾病以及与含溴结构域蛋白活性异常相关的疾病）。 参考文献 [1]FromSyntheticCommunications,43(12),1633-1639;2013 [2][中国发明]CN201580052899.4二氮杂环庚烷衍生物及其用途 ...

还原绿8是一种蒽醌咔唑类还原染料，用于棉布、绦棉织的悬浮轧染和染蚕丝。它可以与其他染料拼染不同色光的棕色线带和橄榄绿色线，也可以与其他染料拼染草绿色织物。该染料经过整理后，色泽稍变浅，适用于染制军装布料。传统的合成方法是通过化学反应制得。 制备方法 一种新的合成还原绿8的方法包括以下步骤： 1）将发烟硫酸和蒽醌在氯化锅中反应，然后加入定位剂碘和氯气，反应一段时间后加入硫酸稀释，过滤、酸洗、水洗得到四氯蒽醌。 2）将四氯蒽醌、1-氨基蒽醌、纯碱和铜粉混合反应，脱水后升温反应，粉碎得到粗产物四蒽醌亚胺。 3）通过加热水煮去除粗产物中的无机盐，过滤水洗得到精制的四蒽醌亚胺。 4）在三氯化铝和吡啶介质中，将精制的四蒽醌亚胺闭环，得到还原绿8原染料粗品。 5）将还原绿8原染料粗品溶解于氢氧化钠溶液中，蒸馏分离出游离吡啶，水洗得到滤饼烘干。 6）将滤饼溶解于碱性溶液中，加入次氯酸钠溶液和高锰酸钾，搅拌加热后过滤水洗得到还原绿8原染料。 7）将还原绿8原染料溶解于水中，加入硫酸和亚硫酸钠，搅拌加热保温后过滤水洗得到终产品还原绿8染料。 最终产品的收率为86.7%。 参考文献 [1]CN201010107428.8还原绿8的制备工艺 [2]CN201510949044.3一种合成还原绿8的新方法 ...

溴苯乙腈是一种腈类化合物，属于含氰基(-CN)的有机化合物。腈类化合物在有机合成中起着重要的中间体作用。由于氰基具有高反应活性，可以通过加氢反应制得相应的胺类化合物，广泛应用于医药、农药、染料、香料、表面活性剂等领域。 如何制备溴苯乙腈？ 制备溴苯乙腈的方法是将4-溴苄基溴（5.00g，0.020 mol）和氰化钠（1.18 g，0.024 mol，1.2当量）在DMF-水（9：1，35 ml）的悬浮液中，在40°C下搅拌12小时。然后用水淬灭反应混合物，并用EtOAc进行萃取。将合并的有机物用NaCl（饱和）洗涤和Na 2 SO 4 干燥。最后，通过减压除去溶剂，得到3.9g（89％）的产物。 溴苯乙腈的应用领域是什么？ 溴苯乙腈可用于制备一种具有特定结构的化合物，该化合物是一种PRMT5抑制剂。PRMT5是酶甲基硫代腺苷磷酸化酶(MTAP)的选择性依赖性配体。由于MTAP常常与肿瘤抑制基因CDKN2A一起丧失，因此MTAP的丧失赋予PRMT5及其结合配偶体WDR77的选择性依赖性。携带MTAP缺失的细胞具有增加的甲基硫代腺苷(MTA)浓度，而MTA特异性地抑制PRMT5酶活性。与表达MTAP的细胞相比，MTA或小分子PRMT5抑制剂对无MTAP癌细胞系的细胞活力具有优先损害。研究发现，PRMT5在多种癌症谱系中具有潜在的脆弱性，这些癌症谱系通过常见的基因组改变而增强。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201410522472.3 腈及其相应胺的制造方法 [2] [中国发明] CN201910297684.9 蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的抑制剂、其药学产品及其方法 ...

3-氯-2-氟吡啶是一种有机中间体，可用于制备新型鱼尼丁受体杀虫剂氯虫苯甲胺及氰虫酰胺。这种杀虫剂主要通过作用于昆虫钙离子通道，使昆虫的肌肉松弛性麻醉。 制备方法 方法一 在干燥箱中，将无水NMe 4 F和适当的芳基氯化物或硝基芳烃底物称取到小瓶中，添加DMF并在室温下搅拌24小时。然后将反应物冷却至室温，并进行分析。 使用2-硝基-3-氯吡啶作为底物，可以以94%的收率得到3-氯-2-氟吡啶。 方法二 将氟化铯加入2,3-二氯吡啶的二甲基亚砜溶液中，在110°C下搅拌20小时。然后用水淬灭混合物，用EtOAc萃取反应混合物，纯化残余物得到3-氯-2-氟吡啶。 应用 一种3-氯-2-肼基吡啶的合成方法可以通过将3-氯-2-氟吡啶和水合肼在乙醇溶剂中反应得到。该方法操作简单，无需加热回流即可获得高产率高品质的产物。 参考文献 [1] [中国发明]CN201680052780.1用于使化合物氟化的方法 [2] Taisuke, Katoh. Facile Preparation of 3-Substituted-2,6-difluoropyridines and Application to the Synthesis of 2,3,6-Trisubstituted Pyridines for PKCθ Inhibitors[J]. Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan, 2020, 78(2):121-129. [3] CN201310471317.9一种3-氯-2-肼基吡啶的合成方法 ...

背景及概述 [1] 1-溴-4-氟萘是一种有机中间体，可通过1-氟萘溴代反应得到。它在医药化工中起着重要的作用，因为4-氟萘-1-醇中的羟基活性较大，可以与许多官能团反应。此外，羟基的邻对位定位效应使得萘环活化，可以在羟基的邻位引入其他官能团。 制备 [1] 在500mL单口瓶中，加入1-氟萘(20.0g，0.137mol)和四氯化碳(120.0mL)，滴加溴素(10.9g，0.068mol)，进行2小时的回流反应。反应结束后，进行减压浓缩，将浓缩液倒入甲醇(80.0mL)中低温静置过夜，从而得到固体产物。通过抽滤，可以得到收率为90.9％的1-溴-4-氟萘。 应用 [1] 1-溴-4-氟萘可以用于制备4-氟萘-1-醇。制备方法如下： A.4-氟萘-1-硼酸的制备 在500mL三口瓶中，将1-溴-4-氟萘(28.0g，0.124mol)溶于无水四氢呋喃(200.0mL)，加入硼酸三异丙酯(24.6g，0.131mol)，降温至-78℃，滴加正丁基锂(9.2g，0.143mol)，于-78℃反应0.5小时后，恢复至室温，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，调节pH至强酸性，用乙酸乙酯(200.0mL×3)提取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残渣用正己烷打浆，抽滤，即得4-氟萘-1-硼酸固体，收率为89.0％。 1 HNMR(CDCl 3 ):2.0(s,2H)，7.31(d,1H)，7.58(d,1H)，7.55(m,2H)，8.08(m,2H)。 B.4-氟萘-1-醇的制备 在500mL单口瓶中，加入4-氟萘-1-硼酸(21.0g，0.111mol)、15％氢氧化钾水溶液(含KOH13.0g，0.232mol)和30％过氧化氢溶液(含H2O216.9g，0.498mol)，室温反应8小时。反应结束后，用乙醚提取杂质，将水相用1M盐酸调节pH至1，用乙酸乙酯(150.0mL×2)提取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，得到4-氟萘-1-醇固体，收率为72.1％。 1 HNMR(CDCl 3 ):5.35(s,1H)，6.63(d,1H)，6.88(d,1H)，7.58(t,1H)，7.61(t,1H)，8.09(d,1H)，8.22(d,1H)。 参考文献 [1][中国发明]CN201610874371.1一种4?氟萘?1?醇的制备工艺...

背景及概述 [1] Fmoc-L-缬氨酸是一种氨基酸衍生物，可以通过L-缬氨酸与氯甲酸-9-芴基甲酯反应制备得到。有研究表明，Fmoc-L-缬氨酸可用于合成伐昔洛韦。 制备 [1][3] 报道一、 取500mL的反应瓶，分别向反应瓶中加入手性氨基酸S-3a(4.5g,38.8mmol)、二氧六环(40mL)和10％碳酸钠(100mL)，将反应瓶置于冰浴中，机械搅拌，向滴液漏斗中加入氯甲酸-9-芴基甲酯(10.0g,38.8mmol)和二氧六环(100mL)，缓慢滴入反应瓶，逐渐恢复至室温并搅拌过夜。反应完成后加水100mL，用50mL乙醚萃取三次，取水相放入冰浴中冷却，加1M稀HCl至PH为1。水溶液用50mL乙酸乙酯萃取三次。油相合并后用硫酸镁干燥，过滤旋干后得到中间体S-4a，即Fmoc-L-缬氨酸(12.6g,96％)。白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝7.2Hz,2H),7.60(d,J＝6.0Hz,2H),7.36(dt,J＝34.8,7.2Hz,4H),5.28(d,J＝8.8Hz,1H),4.42(d,J＝6.8Hz,2H),4.36-4.33(m,1H),4.24(t,J＝6.8Hz,1H),2.27-2.21(m,1H),1.01(d,J＝6.4Hz,2H),0.95(d,J＝6.8Hz,2H). 报道二、 将L-缬氨酸为0.94克(0.008摩尔)固体溶于10％碳酸钠溶液中，搅拌使L-缬氨酸固体充分溶解，在20～30℃，滴加溶于甲苯(2～205毫升)地 9-芴甲氧羰基氯(2.10克，0.008摩尔)溶液，滴加30～60分钟，滴加 结束，在20～30℃搅拌1～8小时，加30～200毫升水稀释，用乙酸正丁 酯(80毫升)萃取除去过量的9-芴甲氧羰基氯，所得水相用浓盐酸酸 化至PH＝0.5～3.5，然后用乙酸正丁酯(80毫升)萃取，所得油相用水 洗涤除去盐酸，油相浓缩除去乙酸正丁酯溶剂，白色结晶析出，过滤，干 燥得产物Fmoc-L-缬氨酸2.36克，得率为86.9％，熔点：143～144℃。 应用 [2] CN200710092592.4报道了被保护的伐昔洛韦，即N-(9-芴甲氧基羰基)-L-缬氨酸2-[(2-氨基-1，6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙酯及其制备方法。本发明还涉及一种制备伐昔洛韦的方法，所述方法包括以下步骤：用偶联剂使FMOC-L-缬氨酸与阿昔洛韦发生偶联，形成被保护的伐昔洛韦，然后使被保护的伐昔洛韦脱保护，形成伐昔洛韦或其药学上可接受的盐。本发明还涉及盐酸伐昔洛韦的制备及纯化。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201611080343.9 一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用 [2] CN200710092592.4伐昔洛韦或其药学上可接受盐的制备 [3] [中国发明,中国发明授权] CN02150810.0 Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸的合成方法 ...