喹喔啉-2-羧酸是喹啉类药物卡巴氧的标示残留物本，文旨在介绍喹喔啉-2-羧酸标准品的制备方法，以帮助相关领域的研究人员更好地理解和应用该化合物。
背景：喹喔啉是一种含有苯环和吡嗪环的杂环化合物，能破坏和抑制细菌DNA的合成，提高摄食效率、动物生长和抗菌效果。
卡巴氧（Carbadox，CAX）是一种典型的喹啉类药物，广泛应用于养殖业，能够促进猪的生长，增加猪的增重率，预防仔猪痢疾和细菌性肠炎。尽管在中国养殖业实际生产中对其进行了严格控制，但由于其价格低廉、使用方便，仍存在违规添加的现象，这对消费者的健康造成了严重危害。卡巴氧在动物体内不稳定，会快速代谢转化为喹喔啉-2-羧酸（Quinoxoline-2-carboxylic acid，QCA）。喹喔啉-2-羧酸在动物组织中具有较长的半衰期，因此被美国、英国等国家法定为卡巴氧在猪食用组织中的标示残留物。检测方法可以先将组织样品水解提取QCA，然后通过离子交换层析净化后衍生为QCA丙酯或甲酯，最后使用气相色谱或气-质联用检测，也可以采用高效液相色谱法直接定量测定QCA。
标准品的制备：
（1）合成
将45 g(0.416 mol)邻苯二胺与10%乙酸水溶液置于1 L双颈圆底烧瓶中搅拌30 min。加入 75 g(0.416 mol)果糖，混合加热至80℃并保持 18 h。将反应混合物冷却，通过Whatman滤纸，使用布氏漏斗过滤。得到的固体用水(100 m L×2) 洗涤并真空干燥一夜，得到目标产物2-(1，2，3，4- 四羟基丁基)喹喔啉，在装有温度计、回流冷凝器和均压滴液漏斗的1 L三颈圆底烧瓶中加入 155.4 g(3.88 mol)氢氧化钠，并加入1 575 mL纯 水，一旦溶液温度达到40℃，加入70.0 g (280 mmol)2-(1，2，3，4-四羟基丁基)喹喔啉并搅拌45 min。向反应混合物中缓慢加入130 mL 30%过氧化氢，15 min内加完，并加热至60℃，加热3 h，剩余的115 mL 30%过氧化氢分批加入 30 min，搅拌45 min。混合物温度降至室温，静置 3 h后过滤。固体用浓盐酸酸化，将得到的灰白色固体过滤，用水冲洗并在真空烘箱中干燥一夜。得到理想的QCA。产率为50%。
（2）纯化
取120克QCA溶解于5升一级水中，进行回流，然后加入120克氢氧化钠溶液并溶解。接着将150克活性炭加入容器中进行回流1小时，并进行过滤，将滤液再加入130克活性炭进行回流1小时后再次过滤。待滤液冷却至室温后酸化至pH 2，得到白色固体。将得到的固体加入8升一级水中搅拌，然后加入约2倍氢氧化钠进行沉淀，过滤得到白色固体，用3升一级水溶解，酸化至pH 1后再次过滤。将过滤后的固体在普通烘箱中烘干24小时，然后使用含有五氧化二磷的真空干燥器干燥48小时，最终得到33克纯品。
参考文献：
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