提问
盖德化工网  >  盖德问答  >  用Miyaura 硼...

用Miyaura 硼基化反应制备2位硼酸吡啶,急急急!!!?

查文献知道对吡啶2位硼基化很困难,但是也有类似文献报道,小弟急需合成以下结构的吡啶硼酸酯,看文献说Miyaura硼基化是最好的选择,目前试了两个条件(B2pin2) 和催化剂Pd(dppf)Cl2都一样,1.  dioxane,  KOAc(3eq),  90℃,12h, 初始溶液橘红色,12h后还是橘红色,瓶中有很多沉淀。
2.dioxane,  Et3N 3eq,  90℃,12h,  初始溶液橘红色,12h后变成黑色,只有一点点渣滓。

把反应1 里面的浑浊液取了一部分用DMSO溶解了做质谱,没有看到产物峰, 既没有硼酸峰,也没有硼酸酯的峰,但是原料却反应完了,没有原料峰,不知道产物对不对。把得到的粗产物做了下一步Suzuki反应,反应了4h取反应液做了质谱,发现没有偶联产物峰,只有明显的溴代物原料峰。

感觉还是前面的吡啶硼酸没做成功,有没有大神指导一下这个2位吡啶硼酸该怎么做呀?有人说用Pd(dppf)Cl2 ·CH2Cl2 作催化剂好点,再就是换DMSO试试,我试了DMSO,溶剂加进去没一会颜色就变灰黑色了,估计我的蒸的无水DMSO有问题,闻着还一股臭味,准备重新买个无水的再试试。

也想过把醛基保护起来再试一遍,保护醛基需要的一些试剂还没收到货。

求有经验的人指导一下,怎么样做容易成功。


捕获.PNG
0评论 +关注
共13个回答
链接: https://pan.baidu.com/s/1PmktoIJx9l8Xk9wVLryV3g 提取码: 54d6
上一个失效了
链接: https://pan.baidu.com/s/167eKzBDh644h-LEbUVdRlg 提取码: igf3
这样的文献应该很多,你看看
请问做成功了么?我最近也面临同样问题
我做过类似的化合物,不过不带醛基的,可以考虑把醛基保护起来,吡啶二位的溴代物做硼酸酯很麻烦,下一步应该是Suzuki了吧,建议把溴代物做成锡试剂,然后做Stille偶联
最常见的是脱卤和自偶联的杂质。液质不能确定,就打高分辨。这条路走不通,就用格式试剂做硼酸。...
把同一个产物打了低分辩,出现的峰比分子量少39,打高分辨多了一百多,都不对,前面想做一个类似的2位吡啶硼酸,只是醛基不一样,试了格式试剂,格式交换,锂交换,还有偶联,都没有成功,原料根本不反应,所以才准备试这个带醛基的,发现那个橘红色的反应液旋干直接测核磁,吡啶以及甲醛的峰都对,但是频哪醇酯的甲基氢个数差别太大,把同样的样品用水洗再萃取,又做了核磁,发现氢谱变化很大,测了水相的pH,发现显弱酸性,6左右吧,核磁如图所示,不知道这个硼酸有没有上去,因为下一步suzuki反应也是跟吡啶溴反应,文献说不好反应,尽管有文献说加CuCl可以提高缺电子偶联产物,知道这一步也不好做,所以想确定这个硼酸真正的做出来再试下一步反应。有啥方法可以确认我的产物对不对呢?准备再试一下把醛基保护起来做格式交换,再试一遍,真不知道有没有希望了







做这种偶合不一定非要通过Suzuki。例如,你可以先把你分子的醛基保护成缩醛,然后把溴做成有机锌试剂,再发生偶合就很好做了。
如果还是想做Suzuki,不妨考虑把另一个分子做成硼酸。
做这种偶合不一定非要通过Suzuki。例如,你可以先把你分子的醛基保护成缩醛,然后把溴做成有机锌试剂,再发生偶合就很好做了。
如果还是想做Suzuki,不妨考虑把另一个分子做成硼酸。
这个锌试剂也考虑过,感觉也不容易,做格式试剂都没做出来,估计锌试剂也够呛。另一部分化合物也是个吡啶

2-取代吡啶反应比较困难,对这种卤素紧邻芳环杂原子的化合物在进行反应的过程中,产生的硼酸或硼酸酯实在是太敏感了,很容易就转变为杂原子芳环,尤其是氯代。
同问做频哪醇酯的反应 我做的是间位的 但是发生自身偶联了 想问一下如何避免自偶 碱用的是无水醋酸钠

确保无水,二氧六环或者DMSO都是可以的,一定要原料溶解好,反应开始是催化剂的颜色橘红色,反应一段时间后变黑才能说明反应了,因为催化剂会变成钯黑。温度不要太高,多做几个条件,反应液做个液质监控
你意思是只有反应液变黑了才说明反应吗?但是我测了几个条件的反应液质谱,虽然没有产物峰,但是原料是确定都反应完了,橘红色反应液那个也反应完了,而且几个产物样品的质谱图都大致一样,就是不知道产物是啥,产物貌似也不好检测,核磁也不能说明硼到底有没有反应上去。过量的频那醇酯是不是会残留在粗品里出不掉呢?听人说硼酸的质谱经常测不准确,不知道我的这个产物能不能用质谱监测,反正试的几个条件的产物都测质谱了,没有产物峰,有的峰都很奇怪,根据质谱规则也推测不出来,愁人,大佬多给点建议呗

你意思是只有反应液变黑了才说明反应吗?但是我测了几个条件的反应液质谱,虽然没有产物峰,但是原料是确定都反应完了,橘红色反应液那个也反应完了,而且几个产物样品的质谱图都大致一样,就是不知道产物是啥,产 ...
最常见的是脱卤和自偶联的杂质。液质不能确定,就打高分辨。这条路走不通,就用格式试剂做硼酸。
把同一个产物打了低分辩,出现的峰比分子量少39,打高分辨多了一百多,都不对,前面想做一个类似的2位吡啶硼酸,只是醛基不一样,试了格式试剂,格式交换,锂交换,还有偶联,都没有成功,原料根本不反应,所以才准 ...
你这两个图什么也说明不了,都是混合物,没法分析的,明显是含有很多原料峰,就算有产物,信号也可能掩盖了没法归属,尤其是频哪醇硼酸酯太多了。我觉得你首先应该开发下HPLC的方法,最好是有对照品,开发个粗糙的HPLC方法把所有大点的峰分开,做LC-MS应当尽量让lc的方法一致,对每个峰分析分子量。产物就算做成了纯品,分析核磁和液质都可能有困难的的,因为硼酸酯容易被流动相水解成硼酸,二聚三聚单体都有,LCMS是可以看出来的
确保无水,二氧六环或者DMSO都是可以的,一定要原料溶解好,反应开始是催化剂的颜色橘红色,反应一段时间后变黑才能说明反应了,因为催化剂会变成钯黑。温度不要太高,多做几个条件,反应液做个液质监控
国内供应商(103家)
硼酸相关回答
您可能感兴趣的问答
 
请填写举报原因
选择举报原因
 
增加悬赏
剩余能量值
能量值