本文将探讨2-羟基-5-碘苯甲酸的传统合成方法，并介绍一种新的合成工艺，为2-羟基-5-碘苯甲酸的高效制备提供了新的可能性。
背景：2-羟基-5-碘苯甲酸(俗名5-碘水杨酸)用于合成血小板阻聚剂、口服抗生素吸收增强剂等,是一种高附加值的医药中间体,目前国内尚无此产品的生产和开发报道。
国外文献中提及的制备方法包括以下几种：第一种是通过6-氨基-2,3-二甲基色酮的重氮化和碘化钾的取代反应得到6-碘-2,3-二甲基色酮，再经过皂化反应制得5-碘水杨酸；第二种是利用水杨酸、碘化钠和对甲基磺酰氯胺钠（氯胺T）反应制得5-碘水杨酸；第三种方法则是通过水杨酸甲酯和一氯化碘进行芳核取代反应，再通过酯水解制得5-碘水杨酸。然而，前两种方法存在原料制备复杂、反应步骤繁多、收率较低的问题。第三种方法生成的副产物较多，反应选择性不高，转化率也不理想。
合成优化：
以水杨酸和一氯化碘为原料合成2-羟基-5-碘苯甲酸，具体实验操作如下：
（1）一氯化碘的合成
将33.60克的碘加入装有干燥管的三颈瓶中，然后在天平上称重。接着通入干燥的氯气，气体出口位于碘表面以下，并不时轻轻摇动瓶子。当瓶中出现黄色小斑点且三颈瓶增重了9.40克时，立即停止通氯气。随后使用移液管加入34毫升浓盐酸，备用。
（2）5-碘水杨酸的合成
将36.50克水杨酸、250毫升水和2克自制催化剂加入装有温度计、滴液漏斗（内装ICl的浓盐酸溶液）、回流冷凝管和搅拌器的500毫升四颈瓶中。将温度升至45~50℃并保持恒温，然后缓慢滴加一氯化碘/浓盐酸溶液。滴加完成后进行抽滤、水洗和烘干，得到粗品69克。液相分析结果显示：5-碘水杨酸占84.62%，3-碘水杨酸占9.97%，3,5-二碘水杨酸占5.18%，转化率（一氯化碘）达到98.8%。对粗品进行乙醇重结晶后，精制得到51.6克5-碘水杨酸，熔点为198.1~200.2℃，液相分析纯度为99.1%，总收率为73.9%。
经过实验得到，最佳反应条件为:反应溶剂为水、反应温度为45～50℃、水杨酸与一氯化碘摩尔比为1.0:1.0,粗品精制后收率达73％,纯度不低于99％。
参考文献：
[1]赵瑞平,薄高青,陆益.5-碘水杨酸的合成[J].精细石油化工进展,2001,(09):12-13.
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