通过深入研究1-磺酸甲基-5-巯基四唑双钠盐的合成，可以更好地了解发现其在工业和学术领域中的应用。
背景：1-磺酸甲基-5-巯基四唑双钠盐(又名1-磺甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐)为头孢尼西的侧链，是合成头孢尼西的重要原料。
头孢尼西是一种新型头孢类抗菌素，属于第二代头孢菌素，对革兰氏阳性和阴性菌均具有抗菌活性。头孢菌素，又称为先锋霉素，因其低毒性、良好的抗菌效果以及极少或无交叉过敏反应而备受关注。各国纷纷投入研究、开发和生产头孢菌素及其中间体，市场对各类头孢菌素的需求不断增加。头孢菌素类药物在全球抗感染药物市场中占据重要地位，目前销售额约占抗感染药销售额的40%。我国头孢菌素市场正处于快速发展阶段，销售量连续多年大幅增长。头孢类药物的发展前景相对其他药物更为有利。随着头孢尼西的研发、生产和应用，以及1-磺酸甲基-5-巯基四唑双钠盐的研究开发，市场前景广阔。
合成：
1. 方法一：
利用氨基甲磺酸作为起始原料，与氢氧化钾和二硫化碳反应，制备中间体磺甲基二硫代氨基甲酸钾盐。随后，该中间体与碘甲烷反应，生成磺甲基二硫代氨基甲酸乙酯的钾盐，再与过量的叠氮化钠反应，制得1-磺甲基四氮唑-5-硫醇。经过阳离子交换树脂处理后获得高纯度产品。接着，1-磺甲基四氮唑-5-硫醇与1-丁基-1-乙基乙酸钠反应，在控制一定pH值的条件下，制备1-磺酸甲基-5-巯基四唑双钠盐。经过亲核加成、酯化、环合、离子交换和中和等多步反应，总收率约为碘甲烷计算的20%左右。然而，该工艺路线存在两个主要缺陷：①碘甲烷价格昂贵，导致生产成本高昂；②反应收率较低。因此，该工艺路线不适合工业化生产。
2. 方法二：
以亚硫酸氢钠、甲醛、氨水为起始原料制备氨基甲磺酸。制得的氨基甲磺酸与氢氧化钾、二硫化碳反应制备中间体磺甲基二硫代氨基甲酸钾盐，反应时间为16h。乙醇作溶剂，将此中间体与溴乙烷反应制备磺甲基二硫代氨基甲酸乙酯的钾盐，由于溴乙烷活性不够，添加催化剂可使反应顺利进行，用氯仿萃取可除掉此步反应恶臭油状物，可降低下一步叠氮化钠的用量。乙醇重结晶后与稍过量的叠氮化钠反应，得1-磺甲基四氮唑-5-硫醇，石油醚萃取，经阳离子交换树脂处理得到高纯度产品，经HPLC测定，纯度达99%，相对于该步原料的收率(粗产品)达90%。
将1-磺甲基四氮唑-5-硫醇用异丙醇溶解，滴加甲醇钠/甲醇溶液得1-磺酸甲基-5-巯基四唑双钠盐，相对于该步原料的收率达87%，产品的HPLC纯度达98.5%。
参考文献：
[1]李坤，吕瑞敏，于国珍等.1-磺酸甲基-5-巯基四唑双钠盐的合成[J].山东化工，2005，(02):36-37.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2005.02.012.
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