如何制备3-氟-4-哌啶酮盐酸盐? ¹

3-氟-4-哌啶酮盐酸盐是一种常用的医药合成中间体。它可以通过以下步骤制备：

制备步骤A

首先，将4-氧代-哌啶-1-羧酸叔丁酯溶解在DMF中，然后加入氯三甲基硅烷和Et3N。在80℃下搅拌16小时后，冷却至环境温度，用Et2O稀释并用水和盐水洗涤。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶快速色谱法纯化，得到4-三甲基硅烷氧基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯。

制备步骤B

将4-三甲基硅烷氧基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯溶解在MeCN中，然后加入Selectfluor。在环境温度下搅拌75分钟后，倒入EtOAc中。用稀盐水和饱和盐水洗涤有机物，然后干燥，过滤并浓缩。通过硅胶快速色谱法纯化，得到3-氟-4-氧代-哌啶-1-羧酸叔丁酯。

制备步骤C

将3-氟-4-氧代-哌啶-1-羧酸叔丁酯溶解在二恶烷/HCl中，在环境温度下搅拌2小时。然后在真空中除去挥发物，得到3-氟-哌啶-4-酮，为HCl盐，其不经进一步纯化而继续使用。

主要参考资料

[1](WO2011029842)SULFONAMIDESASINHIBITORSOFBCL-2FAMILYPROTEINSFORTHETREATMENTOFCANCER