4-氟-4-哌啶甲醇盐酸盐的医药合成中间体及其应用？ ¹

背景及概述^[1]

4-氟-4-哌啶甲醇盐酸盐是一种常用的医药合成中间体，可用于制备多种化合物，如治疗与黑色素聚集激素相关的疾病或病况的化合物。这些疾病或病况包括肥胖、与肥胖相关的病况、焦虑和抑郁等。

制备^[1]

制备4-氟-4-哌啶甲醇盐酸盐的方法如下：在0℃的条件下，将4-氟代-4-(羟基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(21g，0.09mol)溶解在干燥乙醚(200mL)中，并滴加HCl/乙醚(4M，100mL)。反应结束后，将混合物升温至室温并搅拌过夜。然后，通过浓缩溶剂和乙醚洗涤的方法得到4-氟-4-哌啶甲醇盐酸盐。¹HNMR(400MHz，D₂O):δ1.78(m，2H)，2.05(m，2H)，3.15(m，2H)，3.31(m，2H)，3.57(d，2H)，m/z134[M+H]+.

应用^[1]

4-氟-4-哌啶甲醇盐酸盐可用于制备化合物(3-(4-((4-(羟基甲基)-4-甲基哌啶-1-基)甲基)-3-甲基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)(5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基)甲酮。制备方法如下：将4-(1-(5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-羰基)氮杂环丁烷-3-基氧基)-2-甲基苯甲醛(0.12g，0.31mmol)与4-氟-4-哌啶甲醇盐酸盐(0.051g，0.31mmol)和DCM(3ml)混合。加入三乙胺(0.085ml，0.61mmol)和然后三乙酰氧基硼氢化钠(0.129g，0.61mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，然后用DCM(10ml)稀释。将混合物用NaHCO₃水溶液(饱和的4ml)洗涤并且然后将有机溶液滤过分相器。通过蒸发除去溶剂并用DCM中1-3%甲醇（其中甲醇包含氨(2M)）洗脱来纯化残余物。最后，用DCM/乙醚研磨产物，得到102mg(66%)的固体状标题化合物。¹HNMR(500MHz，CDCl₃):δ0.95(s，3H)，1.32(m，2H)，1.53(m，2H)，2.30(m，2H)，2.34(s，3H)，2.53(m，2H)，3.38(m，2H)，3.42(s，2H)，3.89(s，3H)，4.32(m，1H)，4.63(m，1H)，4.72(m，1H)，5.04(m，2H)，5.10(m，1H)，6.55(d，2H)，6.59(s，1H)，7.03(d，2H)，7.19(m，2H)，8.10(d，2H)，MS(APCI+)m/z507[M+H]+

参考文献

[1]CN201180042363.6治疗剂976