2-溴-4-氰基吡啶是一种重要的化合物，本文旨在介绍有效的合成方法，帮助读者掌握合成2-溴-4-氰基吡啶的技术。
背景：2-溴-4-氰基吡啶是一种杂环砌块，其外观与性状为白色至浅黄色粉末晶体，其熔点为78-80℃，需储存在阴暗的地方，密封并保持干燥。
合成：
（1）将2-羟基异烟酸和溴化试剂反应完全得到2-溴异烟酸，2-羟基异烟酸与溴化试剂的物质的量比为1：(2～5)；（2）将2?溴异烟酸酯和氨溶液反应得到2?溴异烟酰胺，2?溴异烟酸与氯化试剂的物质的量比为1：(1～5)；（3）将2?溴异烟酰胺和脱水试剂反应得到2?溴异烟腈，2?溴异烟酰胺与脱水试剂的物质的量比为1：(0.5?4)，优点是工艺简单，反应条件温和，对环境友好，收率高，适合规模化生产。
其中步骤(1)的具体过程为：将2-羟基异烟酸加入含有溶剂的反应瓶中，常温搅拌下慢慢加入溴化试剂和底物质量2％～10％的催化剂DMF，常温搅拌30分钟；然后，慢慢升温至T1，10℃≤T1≤150℃反应过夜；次日，将反应液冷却至室温后，将反应液减压蒸干，残余物慢慢倒入冰水中，控制温度不高于20℃，搅拌1小时，形成沉淀，过滤，将滤饼水洗至中性烘干，得到类白色固体2-溴异烟酸。溶剂为乙腈、1，4-二氧六环、四氢呋喃、二氯乙烷中的一种或为任意组合物。溴化试剂的物质的量比为1：(2～5)。
步骤(2)的具体操作如下：将2-溴异烟酸加入含有溶剂的反应瓶中，常温搅拌下慢慢加入氯化试剂和底物质量2％～10％的催化剂DMF，常温搅拌半小时后，在温度T2，10℃≤T2≤100℃中保温反应，TLC检测反应完全后，减压蒸去溶剂和剩余的氯化试剂，残留物加入适量的无水四氢呋喃，搅拌充分溶清后，慢慢滴加入氨溶液中，控制温度不高于25℃，滴完后，25℃以下继续反应1.5小时，形成沉淀，过滤，将滤饼水洗至中性烘干，得到淡黄色固体2-溴异烟酰胺。溶剂可选用甲苯、苯、乙腈、1，4-二氧六环、四氢呋喃、二氯乙烷中的一种或其组合。2-溴异烟酸与所述氯化试剂的物质的量比为1：(1～5)。
步骤(3)的具体过程为：将2-溴异烟酰胺加入含有溶剂的反应瓶中，控制温度T3，-10℃≤T3≤40℃下，慢慢加入脱水试剂，控制温度为T4，10℃≤T4≤50℃直至反应完全，得到2-溴异烟腈。溶剂为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、二氯乙烷中的一种或为其任意合物；脱水试剂为三氟乙酸酐(TFAA)、三聚氯氰(TCT)、三氯氧磷中的一种。2-溴异烟酰胺与所述的脱水试剂的物质的量比为1：(0.5-4)。
参考文献：
[1] 山西永津集团有限公司. 一种2-溴异烟腈的制备方法:CN202211383842.0[P]. 2023-03-03.
1
