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合成中放大效应的问题?

大家一起谈谈对原料药合成中的放大效应的理解,产生原因,解决措施,参考文献和书籍等,各抒己见~~~
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商家已经主动声明此回帖可能含有宣传内容 原料药的放大过程需要很成熟的条件啊  要进行收率  稳定性  以及后处理多次的优化吧
查找相关国外英文书,文献才是正道

合成中试放大重要的一点就是为下一步继续放大积累工艺参数,设备原因,单元操作的替代等等,同时验证小试的一些参数,但是不能完全照着小试工艺来做,想想进一步放大的要求,设置操作性比较强的参数
工艺放大中热量问题是很重要的一方面。因为小容器与大容器的比表面积差很多,导致小反应器观察不到的热积聚,会在大反应中表现出来。
放大的过程后处理是个蛮重要的点,还有涉及到一些产物稳定性的问题,放大毕竟比实验室要粗旷很多,很多条件没法像实验室一样控制那么精密,因为反应的耐受范围更大点会好些。
推荐一本书,《实用有机合成工艺研发手册》,可以参考下,论坛上有电子版下载。
放大过程中需要考虑反应的选择性和反应时间延长对反应的影响,提前做好相应的参数考察,完成QRA实验非常重要。其它的可以根据实际需要进行调整。
放大了,多从热交换方面考察问题,热量的产生和消耗,再有混合效果,从浓度等考虑。
工艺确定之后,反应过程基本就是热量的问题。
剩下的就是后处理的问题,学问比反应过程更大,如何分离纯化。
做好中控,保证每一步反应都在你的控制范围,保证每一个操作节点产生的现象都在你的预期。
多做多看,多学习

21楼2015-11-03 15:34:25 已阅   申请DRDEPI   回复此楼   编辑   查看我的主页
放大的过程后处理是个蛮重要的点,还有涉及到一些产物稳定性的问题,放大毕竟比实验室要粗旷很多,很多条件没法像实验室一样控制那么精密,因为反应的耐受范围更大点会好些。
原料药合成放大效应不是简单的原辅料倍数放大。中间控制,反应周期,反应终点控制等等都需要仔细摸索,这些参数并不能简单的倍数增加。放大过程中搅拌方式、效果,加热加冷的方式方法也很关键。
放大后相对小试不明显的三废问题也会比较棘手,需要我们在小试过程中事无巨细。
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