本文将探讨3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐在还行合成领域中的广泛应用，分析其目前的应用情况， 以供相关研究人员参考
简述：3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐是一种化学品，是来那度胺的重要中间体，还是许多抗肿瘤药物的中间体，在化学合成领域中发挥着十分重要的作用。
应用：
1. 合成泊马度胺
以3-硝基邻苯二甲酸为原料，制得中间体3-氨基邻苯二甲酸，与3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐经一步缩合反应即得到目标产物泊马度胺。具体步骤如下：
（1）3-氨基邻苯二甲酸盐酸盐(3)的合成
将211 g(1.0 mol)3-硝基邻苯二甲酸(2)溶于500 mL甲醇中，加入10 mL盐酸、适量Pd/C，于室温条件下催化氢化2 h。反应完毕后过滤、浓缩，所得粗品经乙醇打浆，过滤，洗涤，真空干燥得到208.33 g中间体3，收率96.0%。
（2）泊马度胺(1)的合成
将217.0 g(1.0 mol)中间体3、164.0 g (1.0 mol) 3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐、600.2 g(10.0 mol)醋酸、505.0 g(5.0 mol)三乙胺溶于1 L乙腈中，回流反应5 h。自然冷却至室温(体系中析出固体)，过滤，得泊马度胺粗品，滤液经常压蒸馏回收乙腈 900 mL，可循环套用;滤饼经甲醇打浆(60℃)， 过滤，洗涤，真空干燥得到240.0 g浅黄色固体泊马度胺 (1)，收率为88%。
2. 合成α-（异吲哚啉酮-2-基）戊二酰亚胺含氟衍生物
陈衍炽等人以L-谷氨酰胺为原料，通过氨基保护、缩合反应和氨基脱保护策略，得到了中间体3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐（5）；另外以不同的2-甲基-硝基苯甲酸甲酯为原料，通过硝基还原、Balz-Schiemann反应、硝化反应和溴代反应，得到了系列2-溴甲基苯甲酸甲酯含氟衍生物；化合物5和不同的2-溴甲基苯甲酸甲酯含氟衍生物在弱碱条件下反应，分别得到了对应的α-（异吲哚啉酮-2-基）戊二酰亚胺含氟衍生物。
3. 合成发挥免疫调节作用的化合物
张静洁等人报道中的第一类目标化合物是在异吲哚的C4位引入酚羟基，再通过连接链与芳香杂环连接，得到类似2-（（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1,3-二氧异吲哚-4-基）氧基）-N-（1-（吡啶-3-基）乙基乙酰胺的化合物，从而使化合物的C4位得到了更大的扩展，增大该类化合物的亲和力，更好地结合CRBN蛋白，增大转录因子IKZF1和IKZF3的降解率，促进IL-2的生成，发挥免疫调节的作用。
首先以5-氢-呋喃-2-酮和三甲基乙酰氯为原料合成2,2-二甲基丙酸2-呋喃基酯（1），再与马来酸酐通过狄尔斯-阿尔德反应得环加成中间体（2），用浓硫酸低温处理，脱去桥环得中间体（3），该中间体再与3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐反应得第一类目标化合物骨架3-羟基-N-（2,6-二氧-3-哌啶基）苯邻二甲酰亚胺（4），进行取代和缩合反应得第一类目标化合物。
参考文献：
[1] 陈衍炽,任玉杰. α-（异吲哚啉酮-2-基）戊二酰亚胺含氟类似物的合成与白血病细胞K562抑制活性[J]. 有机化学,2015(5):1123-1130.
[2] 黄道伟,周爱南,刘育,等. 泊马度胺的合成工艺改进[J]. 中国药物化学杂志,2015,25(3):182-184. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2015.03.004.
[3] 张静洁. 基于CRBN靶点的抗多发性骨髓瘤靶向药物研究[D]. 广西:广西医科大学,2018.
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