如何制备3-甲胺基哌啶二盐酸盐? ¹

背景及概述^[1]

3-甲胺基哌啶(1)是合成氟喹诺酮类抗菌药巴洛沙星(balofloxacin)的重要中间体。以3-氨基吡啶(2)或2和原甲酸三乙酯为原料，经过一系列反应得到3-甲胺基哌啶，总收率分别为16％和32％。

制备^[1]

1）3-甲酰胺基吡啶(3)

将无水甲酸滴加至乙酐中，然后加入3-氨基吡啶(2)。反应后，减压浓缩，加水调节pH值，提取有机层，干燥后得到3-甲酰胺基吡啶(3)。

2）3-甲胺基吡啶(4)

将3-甲酰胺基吡啶(3)与硼氢化钠在无水THF中反应，然后加入甲醇和盐酸。过滤后，蒸除溶剂得到3-甲胺基吡啶(4)。

4）3-甲胺基哌啶二盐酸盐(1二盐酸盐)

将3-甲胺基吡啶(4)与乙酸和Pd/C在氢气条件下反应，然后调节pH值，提取有机层，蒸除溶剂得到3-甲胺基哌啶二盐酸盐(1二盐酸盐)。

主要参考资料

[1] 3-甲胺基哌啶二盐酸盐的合成